财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度总营收为800万美元，而2018年第四季度为1.081亿美元 [50] - 2019年第四季度运营成本和费用为1.084亿美元，净亏损9810万美元，即每股基本和摊薄亏损1.12美元；2018年第四季度运营成本和费用为8810万美元，净收入2100万美元，即每股基本收益0.25美元，摊薄收益0.23美元 [51] - 2019年第四季度记录了110万美元的罗沙司他在中国的产品净收入，同时记录了3630万美元的商业原料药价格调整 [52] - 2019年第四季度运营成本和费用中的非现金部分总计2210万美元，其中1740万美元是基于股票的薪酬费用；2018年同期非现金部分为1500万美元，其中1370万美元是基于股票的薪酬费用 [53] - 按照美国公认会计原则，2019年第二季度确认了总计1.8亿美元的预期里程碑收入，包括与阿斯利康提交美国新药申请相关的5000万美元和与安斯泰来欧盟上市许可申请相关的1.3亿美元 [54] - 基于里程碑和最新预测数据，假设2020年第四季度美国新药申请获批，预计2020年末现金在7.2亿 - 7.3亿美元之间 [55] - 未来18个月预计有总计4.25亿美元的预期里程碑收入，包括已提及的1.8亿美元新药申请和上市许可申请里程碑，以及2.45亿美元的批准和首次销售里程碑 [56] - 截至2019年12月31日，公司拥有6.271亿美元的现金、受限定期存款、现金等价物、投资和应收账款 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 罗沙司他业务线 - 2019年末向美国FDA提交罗沙司他治疗透析依赖和非透析依赖的慢性肾病贫血的新药申请，申请于2月被接受，处方药用户付费法案日期为2020年12月20日 [14][19] - 在中国，与阿斯利康合作使罗沙司他纳入国家医保药品目录，公司因此从阿斯利康获得2200万美元的里程碑付款，2019年第四季度记录了110万美元的罗沙司他销售净收入 [15][38][52] - 在日本，合作伙伴安斯泰来获得罗沙司他治疗透析依赖的慢性肾病贫血的批准并上市，今年1月提交了非透析适应症的补充新药申请 [15][20] - 在欧洲，与安斯泰来计划于2020年第二季度提交罗沙司他治疗透析和非透析依赖的慢性肾病贫血的申请 [16] - 在超过3800名透析患者的研究中，罗沙司他在三项关键研究和汇总分析中均达到主要疗效终点，血红蛋白升高幅度大于依泊汀α，同时降低了输血风险和主要不良心血管事件加风险，且在炎症存在时无需增加剂量即可维持疗效，所需静脉铁补充剂少于依泊汀α [23][24][25] - 在超过1500名新透析患者中，罗沙司他治疗的患者主要不良心血管事件风险降低30%，主要不良心血管事件加风险降低34% [27] - 在超过4200名非透析患者的研究中，罗沙司他在血红蛋白水平从基线的平均变化这一主要疗效终点上优于安慰剂，显著降低了输血风险，在铁储备低于促红细胞生成素治疗所需的患者中也显示出疗效 [30] - 在心血管安全性方面，罗沙司他在非透析患者中的主要不良心血管事件和主要不良心血管事件加风险与安慰剂相当，同时达到了每分升11克的平均血红蛋白水平 [31] - 继续开发罗沙司他用于治疗骨髓增生异常综合征相关贫血和化疗诱导的贫血，并评估其他疾病适应症 [32] 帕姆瑞韦单抗业务线 - 2019年，FDA和EMA均授予帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症的孤儿药资格 [43] - 2019年启动了帕姆瑞韦单抗治疗特发性肺纤维化的ZEPHYRUS 3期临床试验和治疗局部晚期不可切除胰腺癌的LAPIS 3期临床试验 [16][17] - 2019年9月，《柳叶刀呼吸医学》发表了帕姆瑞韦单抗治疗特发性肺纤维化的2期研究数据，显示帕姆瑞韦单抗组的用力肺活量百分比预测值下降和疾病进展患者比例均显著低于安慰剂组 [46] - 2020年计划加速和扩大帕姆瑞韦单抗的开发，包括加速ZEPHYRUS 3期研究的患者入组，并增加第二项3期研究，每项研究计划入组约340名患者 [48] - 继续在美国和全球激活LAPIS 3期试验的研究点，以扩大和加速约260名患者的试验入组 [49] - 预计2020年下半年启动帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症的3期试验，正在与FDA和EMA讨论最终确定试验设计 [50] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 估计美国有490万非透析慢性肾病贫血患者，根据预期标签，多达50%可能是可治疗的，此外还有约50万透析贫血患者 [13] 中国市场 - 中国有超过60万透析患者，是世界上最大的透析人群，预计在可预见的未来将以低两位数的速度继续增长，估计非透析贫血的可治疗人群约为200 - 300万患者 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有两个世界级的科学平台，将专注于三个领域：确保罗沙司他的监管和商业成功，加速帕姆瑞韦单抗在三个高价值适应症的开发，以及最大化对缺氧诱导因子和结缔组织生长因子生物学的科学和医学理解以推动未来创新 [10][11] - 2020年的优先事项是在美国获得罗沙司他的批准，推进帕姆瑞韦单抗的开发，以及利用在缺氧诱导因子和结缔组织生长因子生物学方面的专业知识扩大新药候选物的管线 [18] - 罗沙司他面临竞争，有另一个PHI项目可能在今年公布3期数据，但罗沙司他是唯一已经证明有积极疗效和安全数据的PHI项目，且在新透析患者中显示出显著的心血管安全性优势，其他HIF - PHI 3期项目的样本量远不及罗沙司他的超过1500名患者 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着慢性肾病相关贫血在全球的患病率不断增加，公司的工作变得更加重要 [12] - 公司处于为患者和股东创造重大价值的有利位置，对罗沙司他和帕姆瑞韦单抗的未来发展充满信心 [18][58] - 尽管中国受到冠状病毒的影响，但公司的两个工厂已恢复运营，相信随着中国恢复正常运营，罗沙司他的销售势头将得以恢复 [73][74] 其他重要信息 - 公司可能会做出前瞻性陈述，相关风险和不确定性可参考公司提交给美国证券交易委员会的2019财年10 - K年度报告 [4][5] - 新闻稿和本次电话会议的网络直播可在公司网站的投资者板块找到，网络直播将在30天内可用 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于帕姆瑞韦单抗，公司采取了哪些具体措施来加速IPF和胰腺癌项目的进展，能否在2021年获得胰腺癌切除率的中期数据；关于罗沙司他，如何看待竞争对手即将公布的3期数据 - 对于帕姆瑞韦单抗的IPF研究，公司正在全球加速研究点的激活，与研究点和研究人员更积极地沟通，并得到了肺科界的关注；对于胰腺癌研究，公司也在积极推进研究点的工作，扩大研究点数量，但目前不提供入组时间线，计划在下半年提供更详细信息，切除率是考虑向FDA申请加速批准的可能性之一 [64][67][68] - 罗沙司他是唯一已经证明有积极疗效和安全数据的PHI项目，在进行临床试验尤其是安全性结果试验时，结果可能会有差异，罗沙司他显示出了非常有利的获益风险比，在新透析患者中显示出显著的心血管安全性优势，其他HIF - PHI 3期项目的样本量远不及罗沙司他的超过1500名患者 [69] 问题2：罗沙司他在中国的推出受到了多大的延迟影响，何时能看到销售回升，何时能完成主要医院的药品目录列入；公司在CTGF和HIF生物学方面进一步投资以拓宽管线的机会有哪些 - 冠状病毒是一个不断变化的情况，公司的两个工厂已恢复正常运营，在医保目录纳入后和疫情爆发前，医院列入情况的初期增长令人鼓舞，相信随着中国恢复正常运营，销售势头将得以恢复；对于主要医院的列入，历史上跨国公司完成所有医院列入需要5 - 6年，但罗沙司他纳入医保目录的时间较短，公司乐观地认为可以在更短的时间内完成 [73][74][77] - HIF涉及多种疾病，CTGF可能应用于纤维化和癌症领域，公司的目标是基于这两个科学平台开发新的候选药物，以实现可持续的创新，计划在下半年提供更多研究相关的反馈 [78][79][80] 问题3：IPF研究从一项大型研究改为两项相同研究的原因是什么；对于潜在的咨询委员会会议，公司的策略是什么 - 这一改变是由公司内部审查触发的，目的是降低风险，因为在临床开发中，3期研究通常进行两项，这样可以降低达到高度统计学意义所需的统计显著性水平，且两项研究的总样本量增加是可控的 [84][85][86] - 目前与FDA的沟通中没有迹象表明会有咨询委员会会议，但公司会做好准备；FDA可能在新药申请提交前、初始60天检查清单时、第74天通知新药申请接受时或审查期间通知公司是否召开咨询委员会会议，最终决定取决于FDA；公司正在进行全面的准备工作，遵循咨询委员会准备的最佳实践，考虑所有利益相关者，特别是要能够回答咨询委员会可能提出的问题 [88][89] 问题4：IPF 3期项目从一项试验改为两项试验对试验效力有何影响，是否需要两项3期试验都成功，之前的2期试验是否有参考价值；罗沙司他在美国的推出准备工作有哪些，特别是关于PDUFA付款协议和与透析提供商的协议 - 公司对试验进行了设计以确保成功，保持了与原计划相似的高效力水平，结合了2a和2b期研究以及其他导致其他产品获批的研究数据来制定效力策略；公司期望两项3期试验都成功才能使项目成功 [93][94] - 公司与阿斯利康合作进行美国的推出准备工作，阿斯利康起主导作用，公司将在医学事务和科学方面提供支持；CMS每年更新终末期肾病前瞻性支付系统，有一个附加付款政策，公司正在与CMS讨论，相信在透析和非透析领域都能确保产品得到广泛报销 [95][96][97] 问题5：罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征的3期试验设计中是否有中期分析，如果在中期看到输血独立性率有足够的差异，是否可以提前终止试验；帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症是否有更广泛的开发计划，是否考虑其他亚组人群 - 罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征的3期研究分为开放标签导入部分和双盲安慰剂对照部分，目前没有中期分析计划；竞争对手的药物机制不同，针对的是有环形铁粒幼细胞的骨髓增生异常综合征患者，而罗沙司他没有这种限制，且是HIF - PHI类药物，已经有可用的产品 [102][104] - 目前帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症的研究集中在非行走能力患者，同时正在与监管机构讨论将行走能力患者纳入研究的可能性，后续财报电话会议将提供更多指导 [107] 问题6：如果召开结果会议，公司预计会提前多久得到通知；随着接近商业化，对于透析环境，药物是否会纳入捆绑支付体系有何考虑 - FDA通常会在实际会议前至少45个工作日通知公司 [110] - 很难预测药物是否会纳入捆绑支付体系，公司正在为两种情况做准备，并与CMS进行讨论，如果纳入捆绑支付体系，罗沙司他有资格获得附加付款 [111]