传染病候选产品HB - 101研发进展 - 公司领先的传染病候选产品HB - 101处于针对等待肾移植患者的2期临床试验，预计2020年底完成全部入组，2020年上半年获得约150名患者中三分之一患者的安全性和免疫原性数据，2020年下半年获得初步疗效数据[20][25] - 2018年第四季度，HB - 101开始针对等待活体CMV阳性供体肾移植的CMV阴性患者进行随机双盲二期临床试验[74] - 预计2020年上半年报告约150名患者中三分之一的安全性数据和四分之一的免疫原性数据，2020年下半年报告病毒血症影响的初步数据[74] - HB - 101一期临床试验中，42名治疗组志愿者均产生强烈持久的CMV特异性免疫反应[74] - HB - 101一期临床试验中，93.5%报告症状持续时间为1 - 8天，最长为10天[83] - HB - 101一期临床试验中，最高或中剂量组志愿者及92%低剂量组志愿者产生CMV中和抗体[86] - HB - 101二期临床试验计划招募150名患者，分三个治疗组，患者移植后将监测12个月[88][89][90] - 公司于2018年12月对HB - 101进行2期试验的首例患者给药[93] 肿瘤学候选产品HB - 201和HB - 202研发进展 - 公司领先的肿瘤学候选产品HB - 201和HB - 202用于治疗HPV阳性癌症，HB - 201在2019年12月启动1/2期临床试验，预计2020年末或2021年初出初步结果，HB - 202计划2020年上半年向FDA提交新药研究申请[20] - 临床前研究中，HB - 201单药治疗可抑制肿瘤生长，消除多达40%的HPV + 肿瘤[27] - 公司正在开发两种针对HPV16 +癌症的免疫疗法HB - 201和HB - 202，预计2020年上半年提交HB - 201和HB - 202联合试验的新药研究申请，初步结果预计在2020年末或2021年初得出[94][95][96] - 在TC1小鼠模型中，瘤内注射HB - 201的长期存活率约为40%，低剂量（每剂含100个复制能力病毒颗粒）的HB - 201与未治疗肿瘤相比，肿瘤生长抑制超过50%[104][106] - HB - 201的1/2期临床试验预计共招募100名患者，每个剂量递增和扩展组各20名患者[108] - 公司预计在2020年上半年提交HB - 201/HB - 202联合试验的新药研究申请，初步数据预计在2021年年中可得[114] TheraT技术研究成果 - 临床前研究中，TheraT技术能使超过一半的CD8 + T细胞聚焦特定癌症抗原靶点[22] - TheraT技术可诱导超过50%的T细胞聚焦单一目标，比VaxWave诱导的反应约大十倍[51] - TheraT构建体剂量比MVA和Adeno5低1000倍时仍更优[54] - 顺序给药TheraT(PICV)和TheraT(LCMV)后超50%的CD8+ T细胞靶向E7[56] - 顺序给药TheraT PICV和LCMV构建体可使多达50%的T细胞聚焦单一目标[57] - 单次静脉注射TheraT(LCMV)显著抑制和延迟肿瘤生长，单次瘤内注射在约半数小鼠中消除肿瘤[64] - 静脉注射TheraT(PICV)在约半数小鼠中消除肿瘤，瘤内注射显著抑制和延迟肿瘤生长[64] - 小鼠完全缓解至少六个月，超其寿命的25%，且六个月后对肿瘤再攻击有抵抗力[65] - 联合使用TheraT(PICV)和TheraT(LCMV)，平均肿瘤生长延迟约25天，18%的小鼠肿瘤消除并存活超160天[70] 疾病相关数据 - 全球约80%的肾移植受者会发生活动性CMV感染，肾移植中症状性CMV感染发生率在8% - 32%，肝移植为22% - 29%，心脏移植为9% - 23%，肺移植为50% - 75%[24] - 发达国家每年约110,000名患者加入实体器官移植等待名单，肾移植约占60%，全球每年进行超20,000例异体细胞移植，其中CMV感染发生率约30%[24] - HPV相关癌症约占全球癌症总患病率的5%，约70%的扁桃体和舌根癌以及大多数宫颈癌和肛门癌可能与HPV有关[26] - 发达国家每年约70,000名患者新诊断为HPV16 + 头颈癌，其中约30,000名患者出现转移性疾病，约10,000名患者进展到复发和转移阶段[27] - 全球约3.5亿人持续感染HBV，VaxWave免疫疗法或成潜在治愈基石[62] - 发达国家每年约110,000名患者加入实体器官移植等待名单，肾移植约占60%；全球每年进行超20,000例异体细胞移植，CMV感染发生率约30%[76] - 预防性治疗可将肾移植患者12个月内CMV病毒血症发生率从约70%降至36%[77] - 2018年全球约141,000例实体器官移植中约92,000例为肾移植，较2015年增长8.2%；约80%高风险肾移植受者发生活动性CMV感染[78] - HPV估计导致全球约5%的癌症，包括约99%的宫颈癌、25% - 60%的头颈部鳞状细胞癌、70%的阴道癌和88%的肛门癌[97] - 全球每年有超过60万例头颈部鳞状细胞癌确诊病例，美国每年有6.5万例新病例和超过1.37万例死亡病例[99] 公司合作情况 - 公司与吉利德合作，获得1000万美元一次性预付款，有望获得约4亿美元里程碑付款及高个位数至中两位数百分比的净销售额分层特许权使用费，2019年收到600万美元里程碑付款，2020年2月收到400万美元里程碑付款[29] - 2018年6月4日公司与吉利德达成合作协议，成立由双方各三名代表组成的六人联合指导委员会和六人联合研究委员会[141][144] - 合作中公司负责制造和供应相关病毒载体，准备非临床和CMC报告，吉利德承诺推进载体进入临床，预留产能并扩大报销[145][146] - 吉利德支付公司1000万美元一次性前期费用，截至2019年12月31日公司收到600万美元研究级载体交付里程碑付款[150] - 吉利德有义务为乙肝和艾滋项目分别支付一次性七位数中额款项，公司每个项目最多可获1.4亿美元开发里程碑付款和5000万美元商业化里程碑付款[150] - 许可产品商业化后，公司可获乙肝许可产品全球净销售额高个位数至中两位数百分比分层特许权使用费，艾滋许可产品为中个位数至低两位数百分比[150] - 公司需向日内瓦大学支付每款日内瓦许可产品最高29万瑞士法郎款项，支付低个位数特许权使用费及低个位数至10%的转许可收入[155] - 公司需向巴塞尔大学支付每款巴塞尔许可产品最高26.5万瑞士法郎款项，支付低个位数特许权使用费及低个位数至高个位数的转许可收入[159] - 公司向苏黎世大学发行26744股名义价值2297欧元的普通股，需支付低个位数特许权使用费及中个位数至20%的转许可费用[163] - 公司就NIH协议分别支付低六位数和中五位数发行特许权使用费，需支付10%转许可收入及低五位数至中六位数年度特许权使用费[167] - 2018年11月公司与DarwinHealth达成合作，初始两年临床前合作期内开发和验证生物信息学方法及专有算法[124] - 公司与Valneva签订协议，自2020年起该协议将基本覆盖1期和2期临床试验材料的生产所需产能[178][179] 公司产品专利情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有或独家授权5项已发布美国专利、9项待决美国专利申请、26项已发布外国专利和约74项外国专利申请[126] - VaxWave技术相关专利预计不早于2028年到期[127] - TheraT技术相关待决专利申请预计2035 - 2037年到期[128] - 肿瘤学技术相关待决专利申请预计2036 - 2038年到期[129] - 除VaxWave专利组合外，HB - 101产品相关专利和申请预计2034年到期[130] - 除VaxWave和TheraT专利组合外，HBV项目相关待决申请预计2036年到期[131] - 除TheraT和肿瘤学专利组合外，HB - 201和HB - 202产品相关待决申请预计2036年到期[134][135] 公司竞争对手情况 - 公司在巨细胞病毒管理领域的竞争对手有Helocyte、VBI Vaccines、Moderna等[172] - 公司在HPV+癌症免疫肿瘤学领域的竞争对手有Kite Pharma、Advaxis、ISA Pharmaceuticals等[173] - 公司在技术层面的竞争对手有Gritstone Oncology、Replimune Group、Merck等[173] 公司产品审批及监管相关情况 - 公司产品候选药物在美国合法上市前需通过生物制品许可申请（BLA）流程获得FDA批准，FDA收到BLA后60天内决定是否受理[182] - IND提交给FDA 30天后自动生效，除非FDA在此之前提出担忧并暂停试验[187] - 临床阶段一般分1、2、3期，可能会有重叠，1期针对少量健康志愿者或患者，2期针对患病患者，3期涉及多个地点大量患者[190][198] - 获批后可能进行4期临床试验，某些情况下FDA会将其作为批准BLA的条件[194] - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，严重和意外疑似不良事件等需提交书面IND安全报告[195] - 截至2020年9月30日，需临床数据的申请（如BLA）用户费为2942965美元，2020财年获批BLA赞助商需缴纳的年度处方药计划费用为325424美元[198] - 小型企业首次申请可免申请费，指定为孤儿药的产品BLA无需缴纳用户费（除非含非孤儿药适应症）[199] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理，受理后对普通BLA初始审查时间为10个月，优先审查BLA为6个月，但常因要求补充信息而延长[200] - 新产品获批后，制造商和产品受FDA持续监管，包括监测、记录、报告不良反应、遵守促销和广告要求等，产品修改可能需提交新BLA或补充申请[215] - FDA可能要求申办者提交风险评估和缓解策略（REMS）以确保产品安全使用，无获批REMS，FDA可能不批准BLA[216] 公司其他产品研发情况 - 公司正在开发针对转移性、激素抵抗性前列腺癌的HB - 301，其靶向前列腺酸性磷酸酶、前列腺特异性抗原和前列腺特异性膜抗原三种抗原[118] - 公司的TheraT技术可在一个构建体中表达多种抗原，HB - 301可通过简单输注给药，无需细胞分离或体外处理[120] - 公司计划使用基于LCMV和PICV的TheraT载体组合，以最大化CD8 + T细胞反应[120] 公司制造工厂计划 - 公司计划建立自己的制造工厂，以平衡供应风险、缩短供应周期和优化成本[177] 其他技术研究成果 - VaxWave(LCMV) - Env疫苗接种使超70%的猴子在试验结束时无SIV，而对照组不到20%[60] 公司产品相关政策及指定情况 - 罕见病是指在美国影响少于20万患者的疾病或状况，或影响超过20万患者但开发和销售产品成本无法通过销售收回的疾病或状况[202] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA批准用于指定疾病或状况，可获7年孤儿药独占权，FDA在此期间一般不批准其他相同药物用于相同适应症[204] - 新药和生物制品若治疗严重或危及生命的疾病且有潜力满足未满足的医疗需求，可申请快速通道指定，申请应在获得生物制品许可申请（BLA）批准前，理想情况是在BLA前会议之前[207] - 产品若治疗严重或危及生命的疾病，且获批后相比现有疗法能显著改善安全性和有效性，有资格获得优先审评[208] - 产品若治疗严重或危及生命的疾病，相比现有疗法有意义优势，且能证明对替代终点或临床终点有影响，可申请加速批准，获批后可能需进行上市后临床试验[209] - 产品若单独或与其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病，初步临床证据显示相比现有疗法有实质性改善，可被指定为突破性疗法，能获得FDA密集指导[210] - 根据《儿科研究公平法案》（PREA），BLA或其补充申请须包含评估生物制品在相关儿科亚群安全性和有效性的数据，FDA可批准延期提交或全部/部分豁免[212] - 计划提交含新活性成分、新适应症等药物上市申请的申办者，需在2期结束会议后60天内或在3期或2/3期研究开始前尽早提交初始儿科研究计划（PSP）[212]