研发费用情况 - 2019年和2018年研发费用分别约为1310万美元和1190万美元[72] 研发能力与资本需求 - 公司无法估计研发项目的持续时间和完成成本，也不确定能否获得产品商业化的现金流入[71] - 公司完成研发活动、临床前研究或临床试验的能力不足，可能增加资本需求并影响流动性[71] - 公司需要大量额外资本来开发候选产品、获得监管批准以及生产和商业化[71] 美国药品监管法规 - 在美国，FDA依据FDCA、PHSA及实施条例监管药品和生物制品，违规可能面临制裁[74] - 新药在美国上市需完成临床前和临床试验、提交并获FDA接受IND、NDA/BLA等步骤[75] - 临床前测试结果需提交FDA，IND提交不一定获授权开展临床试验[76] - 临床试验通常分三个阶段，FDA或公司可随时暂停试验[78][80] - FDA审查NDAs和BLAs有绩效目标，标准审查多数10个月完成，优先审查多数6个月完成，可延长3个月[82] - 公司临床研究需注册并披露信息，结果需在完成后1年内披露，特殊情况可延迟2年[93] - 2009年FDA授予ThermoDox®治疗肝癌的孤儿药资格，2005年授予GEN - 1治疗卵巢癌的孤儿药资格，获首仿批准可享7年孤儿药独占权[94] - FDCA为首个获批新化学实体新药申请的申请人提供美国境内5年非专利数据独占期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交仿制药申请[95] - 2009年BPCIA为生物类似药创建简化审批途径，至今仅有少数生物类似药获批，暂无可互换产品获批[96] - 参考产品自首次许可起获12年独占期，许可日起4年内不得提交生物类似药申请[98] - 首个按简化途径提交且被认定与参考产品可互换的生物制品，在特定条件下有1 - 42个月不等的独占期[98] - 产品获FDA批准后，公司和合同制造商需遵守多项获批后要求，FDA可要求额外临床试验等[99] - 美国国内外制造企业需接受FDA定期检查并遵守cGMP，需投入资金、时间和精力确保合规[100] - FDA接受符合GCP的非IND外国临床试验数据支持IND、NDA或BLA申请，但需满足一定条件[101] 医疗保健法规及影响 - 自2022年1月1日起，某些药品等制造商向非医师提供者的价值转移也需报告[108] - 公司业务受众多医疗保健法律法规约束，违反可能面临重大处罚和运营限制[106][109] - GDPR违规最高罚款可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[111] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月起，每个财年对医疗服务提供商的医保支付总额削减2%，该规定将持续至2029年，除非国会采取进一步行动[123] - 2013年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的多个医疗服务提供商的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[123] - 2010年《患者保护与平价医疗法案》扩大了符合340B药品折扣计划的实体类型，除儿童医院外，新符合条件的实体目前无资格获得孤儿药的340B折扣定价[117] - 2018年12月27日，哥伦比亚特区地方法院判定CMS在340B计划中实施的报销公式变更无效，2019年5月6日重申该费率下调超出了部长的权限，7月10日作出最终判决，CMS已提出上诉，上诉法院的判决尚未作出[117] - 2019年1月1日起，《平价医疗法案》中不遵守个人医保强制规定的处罚被取消[122] - 《平价医疗法案》规定，对制造或进口特定品牌处方药和生物制品的实体征收年度、不可扣除的费用，费用根据其在某些政府医疗计划中的市场份额分摊[121] - 《平价医疗法案》将医疗补助计划的资格标准扩大，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助，可能增加制造商的医疗补助回扣责任[121] - 《平价医疗法案》提高了品牌药和仿制药的最低回扣，并修订了“平均制造商价格”的定义，以计算和报告门诊处方药的医疗补助药品回扣[121] - 《平价医疗法案》要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间，为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格的即时折扣，作为其门诊药物纳入医保D部分覆盖的条件[121] - 2021财年特朗普政府预算包含1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[124] 产品责任保险 - 公司产品责任保险限额为每起事件1000万美元[136] 技术许可协议 - 1999年公司与杜克大学签订许可协议获得热脂质体技术独家使用权[142] - 2003年公司以支付普通股股份消除与杜克大学许可协议中测试和监管里程碑等义务[143] - 公司与杜克大学许可协议权利期限为20年或相关专利在美国专利商标局有效期结束[144] 专利有效期 - ThermoDox®专利组合有效期延长至2026年[145] - ThermoDox®技术相关专利有效期从2018年至2026年[146] - TheraPlas和GEN - 1技术相关专利有效期从2020年至2028年[147] 法律与法规动态 - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律[125] - 2019年欧盟新临床试验法规（Regulation 536/2014）将实施[127] 员工情况 - 截至2020年3月25日，公司有29名全职员工[150] 证券发行与协议 - 2020年2月27日，公司与机构投资者签订证券购买协议，以每股1.05美元价格发行4571428股普通股，总收益约480万美元[153] - 2020年3月3日，公司完成注册直接发行和私募配售，私募配售中向投资者发行可购买2971428股普通股的认股权证[153] - 2020年3月12日，公司与认股权证持有人签订私人交换协议，以更高的每股1.24美元行使价，发行可购买3200000股普通股的新认股权证[153] - 2020年3月5日，公司通知Aspire Capital终止2019年10月28日的普通股购买协议，该协议原规定Aspire Capital在24个月内最多购买1000万美元公司普通股[154] - 为签订2019年Aspire购买协议，公司向Aspire Capital发行100000股普通股[154] 利率对证券公允价值影响 - 假设利率上升50个基点，2019年12月31日公司可供出售证券的公允价值减少金额不重大[357]