财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、投资和递延税项资产共计1670万美元，年末后通过出售股权额外筹集了600万美元现金，其中包括2月底注册直接发行所得的440万美元净收益 [49] - 预计2020年第二季度从出售新泽西州净运营亏损中获得180万美元递延税项收益，新泽西州税收证书转让计划下还有200万美元未来税收收益待变现，当前现金加上计划出售的新泽西州净运营亏损将使运营资金持续到2021年年中 [50] - 2019年全年净亏损1590万美元，合每股0.77美元，而2018年净亏损1190万美元，合每股0.68美元；2019年运营费用为2110万美元，较2018年的2160万美元下降2% [53] - 2019年研发费用为1310万美元，较2018年增长10%；不包括一次性信贷，OPTIMA研究的临床开发成本2019年为410万美元，较2018年减少140万美元，降幅25% [53][54] - 2019年ThermoDox相关监管成本为110万美元，高于上一年的30万美元；ThermoDox生产成本为150万美元，高于2018年的110万美元 [55] - 2019年OVATION 2研究成本为60万美元，高于2018年的40万美元；GEN - 1和TheraPlas研发活动成本为330万美元，高于2018年的280万美元 [56] - 2019年一般及行政费用为790万美元，低于2018年的970万美元；2019年其他非运营费用包括320万美元非现金收益，扣除40万美元认股权证发行费用 [57] - 2019年公司实现利息收入50万美元，高于上一年的40万美元；2019年与Horizon的风险债务融资产生利息费用140万美元，高于2018年的70万美元 [58][59] - 2019年第四季度公司因出售新泽西州净运营亏损获得180万美元所得税收益，2018年第四季度获得1040万美元所得税收益；2019年经营活动净现金使用量为2030万美元，而2018年为700万美元 [59][60] - 2019年融资活动提供的现金约为780万美元，2020年第一季度额外筹集600万美元；预计2020年第一季度现金使用量约为450万美元，符合2020年年度运营预算 [61][62] 各条业务线数据和关键指标变化 GEN - 1业务线 - GEN - 1腹腔内给药治疗晚期卵巢癌患者与虚拟对照组相比，有积极治疗效果的强烈趋势，分析显示与合成数据相比，风险比为0.53，接近统计学意义 [8][9] - 正在进行的随机2期OVATION 2研究将于2020年下半年开始，旨在证明与当前标准治疗相比，无进展生存期（PFS）提高33%，PFS是该研究的主要终点 [20] ThermoDox业务线 - 针对原发性肝癌（HCC）的关键全球3期OPTIMA研究于2018年8月完成全部556名患者入组，计划于今年7月第一周进行第二次预先计划的中期疗效分析，此次分析将在至少158例死亡后进行 [23] - 2019年11月初第一次中期分析显示，数据监测委员会（DMC）一致建议OPTIMA研究保持盲态并按方案继续进行，基于对所有入组患者的安全性和数据完整性审查 [28] - 数据显示，中位PFS和总生存期（OS）事件与公司早期3期HEAT研究中285名患者前瞻性随访三年时在相似时间点观察到的趋势相近 [31] - 第二次中期分析在158例死亡时成功的p值和风险比分别为0.022和0.70，低于HEAT研究前瞻性亚组分析观察到的值；最终分析在197例患者死亡后进行，成功所需的p值和风险比分别为0.043和0.75 [33][34] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为GEN - 1在晚期卵巢癌患者中的数据可能促使FDA考虑加速该项目临床开发的策略，计划就新发现与FDA进一步沟通，争取快速通道和突破性疗法等指定 [11][13] - 公司已开始撰写ThermoDox在HCC的新药申请（NDA）/上市许可申请（MAA），目标是在OPTIMA研究揭盲后不超过六个月内完成提交 [45] - 2019年12月与杭州余杭经济发展局签署谅解备忘录，计划在杭州余杭区设立子公司，主要目的是将创新癌症疗法商业化，首先是ThermoDox，子公司还将关注周边发展中市场，预计一个月左右开始运营 [42][44] - 公司采用创造性的投资者友好方式筹集资金，过去几年尽量减少股权稀释，同时严格控制支出和现金管理，注重成本和供应链管理，以实现战略目标 [25][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19疫情，公司基本面良好，对试验、研究人员、产品技术和员工有信心，认为2020年对患者、医疗界和投资者可能是变革性的一年 [21] - 公司预计COVID - 19疫情对OPTIMA研究无重大影响，中国的研究点受影响有限，美国试验点可能影响OVATION 2研究启动时间，但预计不超过一两个月 [36][38] - 公司认为如果OPTIMA或OVATION试验成功，将为投资者带来非凡回报，两个研究产品都有成为重磅炸弹的市场潜力 [26][27] 其他重要信息 - 合成对照臂（SCAs）为临床试验提供了有价值的替代方案，可提高单臂试验的科学有效性，减少时间和成本，减少患者接受无效治疗，Medidata因拥有超过600万患者和近20000项先前临床试验的数据，能创建合适的合成对照 [15][18] - 公司制造策略稳健，在中国和美国、欧洲都有供应商，COVID - 19对中国GEN - 1供应有一定影响，公司选择使用美国供应商的备用来源 [39][41] 问答环节所有提问和回答 问题1: GEN - 1不同剂量下R0切除率增加但总体缓解率（ORR）和PFS似乎不变的原因，以及ORR是GEN - 1组还是GEN - 1加化疗组，与单纯化疗的ORR差异 - 公司认为这可能是因为免疫疗法中放射学结果可能有误导性，应更关注长期的PFS和R0切除率，对ORR数据应持保留态度；对于历史化疗在相似时间框架内的ORR，需后续回复 [73][75] 问题2: Medidata分析中风险比令人印象深刻但p值较高的原因 - 公司表示由于样本量小，预计p值不会显著，关注的是强烈趋势，进入2期研究设计样本量增加后可能会有更可靠结果；其他追求突破性疗法的小样本公司也有类似情况 [76][78] 问题3: 如果ThermoDox第二次中期分析结果为阳性，接下来三到六个月的步骤以及COVID - 19是否会影响计划 - 公司表示COVID - 19不会影响计划，若结果阳性，会提前一周通知监管机构召开DMC会议，之后立即申请预NDA会议，预计不超过六个月完成NDA提交；获得美国FDA快速通道指定后可申请优先审查，中国NMPA承诺六个月内审查；还会开始大规模生产库存，与供应商沟通，并考虑商业合作机会 [79][86] 问题4: OVATION 2研究预计运行时间，包括入组和评估期 - 公司表示由于COVID - 19疫情，难以给出确切时间，预计获得DSMB批准后启动剩余试验点，每个点每两到三个月入组一名患者，加上一期招募的12名患者，预计12个月或更短时间完成118名患者入组，但时间可能受疫情影响 [88][90] 问题5: 为何认为100mg/m²剂量是最有效剂量，以及如何确定该剂量，是否有继续剂量递增的可能 - 公司表示考虑到实际操作问题，计划在100mg/m²剂量停止剂量递增；在最高剂量下，R0切除率稳定且优于历史对照，外科医生反馈接受GEN - 1治疗的患者更易切除肿瘤，综合数据显示该剂量安全性良好，有继续推进的强烈信号 [97][102] 问题6: 是否考虑调整79mg/m²剂量，以及该剂量增加样本量后是否会有类似100mg/m²剂量的表现 - 公司认为用小样本量调整剂量可能无法获得比当前更好的结果，需依靠医学顾问和Borys博士的意见 [105] 问题7: OVATION 2研究中33%的PFS改善是否对应0.75的风险比，以及与FDA讨论突破性指定和基于Medidata合成数据修改对照组是否会调整风险比 - 公司表示33%的PFS改善是对0.75风险比的通俗解释；目前正在消化合成对照臂数据，可能会与FDA讨论并根据其意见调整研究参数，目标是审查数据以确定是否符合突破性指定以及如何加速项目 [107][111] 问题8: 第一次和第二次中期分析中128例和158例死亡数据的时间 - 公司预计在7月第一周召开DMC会议进行第二次中期分析，有信心届时有足够事件进行成功的会议 [116][117] 问题9: 与FDA沟通合成控制数据的预计时间，以及对OVATION 2试验的影响，是否可能增加合成对照患者或减少GEN - 1治疗患者 - 公司预计尽快整理白皮书请求提交给FDA，预计六周内得到回复；若获得突破性指定，可能与FDA讨论将合成数据库患者纳入对照组，考虑采用50/50的比例，以减少时间和成本 [119][124]