SER - 287临床研究情况 - SER - 287的1b期临床研究招募了58名患有活动性轻至中度溃疡性结肠炎（UC）的受试者，这些受试者在接受标准治疗时仍有疾病活动[24] - SER - 287的2b期试验ECO - RESET是一项约200名活动性轻至中度UC患者的三臂安慰剂对照试验，预计2020年下半年公布顶线数据[26] - SER-287的1b期试验招募58名患者，2b期试验预计招募约200名患者[39] - SER - 287的1b期临床研究于2015年12月启动，在美国约20个地点招募了58名患有轻至中度UC的患者，患者总改良Mayo评分为4 - 10分[58][65] - 在“缺失视为失败”分析中，万古霉素预处理/ SER - 287每日一次给药组的缓解率为40%（15人中6人），安慰剂/安慰剂每日组为0%（11人中0人），与安慰剂组相比变化为40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值为0.0237[70] - SER - 287每周治疗组在缓解和内镜改善方面也优于安慰剂组，但效果不如每日给药方案，显示出剂量反应[71] - 治疗期间出现的不良事件在各治疗组间平衡，未报告与药物相关的严重不良事件，所有不良事件强度为轻至中度，胃肠道疾病不良事件最多，最有效的治疗组（万古霉素/ SER - 287每日组）胃肠道不良事件百分比最低[76] - 2017年12月，FDA授予SER - 287用于治疗儿科UC患者的孤儿药资格[64] - 2b期临床研究于2018年12月启动，是一项约200名患有活动性轻至中度UC患者的三臂安慰剂对照试验，两组患者在短期口服万古霉素预处理后接受不同剂量的SER - 287，第三组接受安慰剂，主要终点是评估SER - 287给药10周后的临床缓解情况[82] - SER - 287获得儿科UC孤儿药指定[39] - 1b期临床研究的ITT“缺失视为失败”分析纳入全部58名随机受试者，ITT“观察病例”分析纳入58名随机受试者中的53名[69] - 万古霉素预处理相比安慰剂预处理，会立即降低微生物群多样性，随后SER - 287衍生细菌物种快速大量植入，表明万古霉素预处理可能为SER - 287在UC患者肠道微生物群中植入创造生态位[63][80] SER - 109临床研究情况 - SER - 109的3期研究ECOSPOR III招募了188名多次复发CDI的受试者，预计2020年年中公布顶线数据[29] - SER-109的2期临床研究中，44%（26/59）接受SER - 109的受试者在8周终点复发，安慰剂组为53%（16/30），3期临床研究预计招募188名患者[39] - SER - 109由超50种从健康供体粪便中纯化的细菌物种组成，4粒胶囊含约3000万SCFU[96][97] - Phase 1b/2临床研究中，30名患者里87%（26名）达到预设终点，97%（29名）实现临床治愈[96][99] - Phase 2临床研究中，SER - 109组8周时44%（26/59）复发，安慰剂组53%（16/30）复发，无统计学差异[96][101] - SER - 109和安慰剂组常见不良事件中，腹泻发生率分别为25%和14%，腹痛为22%和14%，肠胃胀气为12%和3%，恶心均为10%[102] - 新的Phase 3临床研究参与者SER - 109和安慰剂1:1随机分组，总剂量约为Phase 2的10倍，分三天给药[102] - Phase 1b/2临床研究Part 1剂量在3 x 10⁷到2 x 10¹⁰个孢子之间，Part 2目标剂量为1x10⁸个孢子，约为Part 1平均剂量的1/17[98] - Phase 2临床研究中89名患者按2:1随机分组，59名接受SER - 109，30名接受安慰剂[100] - 2017年6月启动SER - 109针对复发性艰难梭菌感染患者的3期临床研究，研究在美国和加拿大约100个地点进行[105] - SER - 109患者组总剂量是2期临床研究的约10倍，研究评估患者24周，主要终点是比较给药后最多8周接受SER - 109与安慰剂患者的艰难梭菌复发率[105] - SER - 109获得FDA孤儿药和突破性疗法指定[39] - 若SER - 109在美国和加拿大获批，将用不超过100名销售代表的专业销售团队进行商业化[114] SER - 301相关情况 - 公司计划2020年晚些时候在澳大利亚和新西兰开始SER - 301的初始临床研究[31] - 公司正在开发SER - 301用于治疗IBD[39] - SER - 301利用反向转化平台设计，结合了SER - 287和SER - 262临床研究的经验，计划在澳大利亚和新西兰开展初始临床研究，若获当地监管机构批准，预计2020年晚些时候开始招募受试者[83] SER - 401相关情况 - SER - 401治疗转移性黑色素瘤的1b期研究预计2020年下半年出初步结果[32] - 公司正在开发SER - 401与CPI联合用于实体瘤患者[39] SER - 155相关情况 - CARB - X为SER - 155提供高达480万美元的研究、制造和新药研究申请资金，完成里程碑后还有可能额外获得700万美元用于1b期开发[33] - SER - 155获得CARB - X高达480万美元的研究、制造和新药研究申请资金，完成里程碑后还有700万美元用于1b期开发[112] 疾病相关数据 - 艰难梭菌感染（CDI）每年导致约29000名美国人死亡，美国CDI发病率估计为453000例（95%置信区间：397100 - 508500），首次感染CDI后复发风险约为25%，第一次复发后为40%，两次或更多次复发后高达60%[27] - 美国成人UC患病率估计为每100,000人中有263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每100,000人中有33.9人[50] - UC患者患结肠癌的发生率高达每年0.5 - 1.0% [50] - 5 - ASA衍生物在诱导期仅能使25 - 40%的患者达到临床缓解，约三分之一的缓解者在维持治疗的第一年出现疾病发作[56] - Bezlotoxumab预防CDI复发的绝对风险降低10%[94] - FMT治疗复发性CDI的治愈率为81%[91] - 2001 - 2010年，每1000名出院患者中CDI发病率从4.5增至8.2[86] 公司团队与研发策略 - 公司管理团队有超过25年研究微生物组的经验，发表了超过60篇关于微生物组科学的论文[35] - 公司基于迭代的床边到实验室再到床边的药物发现策略进行药物研发[21] - 公司开发了领先的微生物组疗法平台，采用反向翻译方法进行药物发现和开发[41] 公司资源与目标 - 人体微生物组约有30 - 50万亿个微生物生活在肠道、口腔、皮肤等部位[19] - 公司拥有超过35,000个来自健康捐赠者和患者的细菌分离株的专有菌株库[44] - 公司目标是成为开发和商业化微生物组疗法的领先生物制药公司，近期专注于SER - 287、SER - 109和SER - 401等临床项目[37] 公司战略与能力 - 公司战略包括推进项目和提升能力，制造符合cGMP标准，拥有独特制造能力和质量控制方法[37,40,46] - 公司目前有1万平方英尺的cGMP制造设施，可进行早期和小规模临床供应的药物物质和产品制造[118] 公司合作与资金情况 - 2016年1月与NHS达成协议，NHS支付1.2亿美元预付款，公司有资格获得最高2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11.25亿美元商业里程碑付款[120][122] - 截至目前，公司已从NHS的许可协议中获得7000万美元开发里程碑付款[124] - 2019年3月与AstraZeneca达成研究协议，AstraZeneca将分三期支付共2000万美元，公司已收到前两期[125] - 2019年10月与Hercules达成贷款协议，可获得最高5000万美元定期贷款，已收到第一笔2500万美元[126] - 2019年11月与Cowen达成销售协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售普通股，总销售收益最高达2500万美元[127] 专利与知识产权情况 - 公司计划通过提交专利申请扩大知识产权，寻求国内外专利保护[130] - 美国专利基础期限为自最早提交的非临时专利申请提交日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权声明缩短[134] - 符合条件的美国专利可根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》延长，延长不超非延长到期日后5年或药品FDA批准日起14年，且只能为单一产品延长一次[135] - 公司依靠商业秘密和专有技术维持竞争地位，通过签订保密和发明转让协议保护[136] 公司竞争与监管情况 - 公司在产品研发和商业化上面临来自全球各大药企和生物技术公司的竞争，对手资源更丰富[138][139] - 产品获批后的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格、竞争程度和报销情况[141] - 公司产品受FDA等国内外监管机构严格监管，获取批准和合规需耗费大量时间和资金[144] - 美国生物制品上市前需完成临床前试验、提交IND、开展临床试验、提交BLA、通过FDA对生产设施的检查及获得BLA批准[150] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此期间提出担忧或问题[147] - 临床研究通常分三个阶段，FDA可能要求获批后进行4期临床试验[149][150][151] - 公司提交生物制品许可申请（BLA）后，FDA会在60天内审查行政完整性和可审查性，若完整则立案并全面审查[154] - 立案后，FDA按法律需在180天内审查并回复申请人，标准审查目标是立案日期起十个月内完成，优先审查为六个月，但常因要求补充信息而延长[155] - 公司SER - 109获突破性疗法认定，可能为其他候选产品申请FDA加速项目，但FDA可能认定候选产品不再符合标准或拒绝批准[161] - 获批准的生物制品在美国受FDA持续监管，有记录保存、定期报告等要求，还有年度用户费用[162] - 公司认为按BLA获批的候选产品有12年生物类似药竞争排他期，欧盟生物制品至少有10年排他期[166] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，或开发成本无法通过销售收回的药物，开发孤儿药公司有税收抵免和免申请费等激励[167] - 获孤儿药认定且首个获批的产品有7年营销排他期，2015年8月SER - 109获孤儿药认定，2017年12月SER - 287获认定[168][169] - 产品在美外上市需符合各国安全、疗效等监管要求，如欧洲经济区药品需通过集中授权或国家授权程序[171][172] - 若产品获批后发现问题或未遵守法规，可能导致标签修订、上市后研究、限制销售等后果[164] - 公司产品营销和推广受FDA严格监管，只能宣传FDA批准的安全和疗效声明，违规会有不良后果[165] - 集中程序下EMA评估MAA的最长时间为210天，加速评估程序为150天，均不含时钟停止时间[173] - EEA新上市产品有8年数据独占期和额外2年市场独占期，市场独占期最长可延至11年[174] - 孤儿药获批后有10年市场独占期，儿科研究可额外获2年，若第5年末不符条件可减至6年[175] - 违反FCA可导致重大金钱处罚和三倍损害赔偿，政府已获数亿和数十亿美元和解金[178] - 制造商需在每年第90天提交向医生等支付款项等报告，未提交将面临民事罚款[180] - ACA要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期为适用品牌药提供70%销售点折扣[187] - 第三方支付方对医疗产品价格提出挑战，可能限制覆盖范围和报销水平[183] - 政府实施成本控制措施，如价格控制、报销限制等，可能影响公司净收入[184] - 国外药品定价受政府控制，定价谈判可能需临床试验，成本高且可能延误商业化[185] - ACA扩大制造商在Medicaid Drug Rebate Program的回扣责任，修订AMP定义[187] 公司人员与变革情况 - 2019年2月7日公司宣布企业变革，集中资源推进SER - 287、SER - 109、SER - 401等项目研究，并裁员约30人[193] - 截至2019年12月31日，公司有108名全职永久员工，其中15人负责行政和运营，93人从事研发工作[194] 公司财务情况 - 2019年净亏损7030万美元，2018年净亏损9890万美元，2017年净亏损8940万美元，截至2019年12月31日累计亏损4.596亿美元[200] - 公司预计现有财务资源能支撑运营至2021年第二季度，但存在资金提前耗尽风险[204][206] - 公司需额外资金完成产品候选开发和商业化，否则可能延迟、减少或取消相关项目[205] - 额外融资可能分散管理层精力，且无法保证融资成功或条件有利[207] - 若无法及时获得资金，公司可能大幅缩减、延迟或停止研发及商业化项目[208] 公司面临的风险与挑战 - 自2010年10月成立以来，公司专注于临床和临床前项目开发等工作，但未完成任何3期临床研究等关键环节[209] - 美国立法变化包括2011年《预算控制法》规定医保支付每年减少2%，2012年《美国纳税人救济法案》进一步减少对部分供应商的医保支付等[189] - 公司可能受美国联邦、州和外国健康信息隐私、安全和数据泄露通知法律约束，违反相关法律可能面临罚款和诉讼[190][191] - 公司产品候选药物的成功取决于临床研究进展结果、营销批准、专利保护、制造能力等多方面因素[210][214] - 除SER - 109和SER - 287外，公司产品开发处于早期阶段，可能无法成功构建候选产品管线和开发适销药物[211] - 若不能成功开发和商业化候选产品，公司未来无法获得产品收入，将损害财务状况并影响股价[212] - 公司候选产品基于微生物群疗法，该方法未经证实，可能无法获批或实现商业化生产[213] - 公司微生物群疗法平台依赖第三方提供生物材料，供应中断或材料问题会影响业务[214] - 临床药物