公司临床阶段候选药物情况 - 公司有四个临床阶段的候选药物，包括一个正在进行3期全球注册试验的候选药物和一个正在进行2期临床试验以支持加速获批的候选药物[17] - 公司拥有四个临床阶段的开发项目，采用表观遗传学、细胞信号传导和癌症代谢等不同方法抑制癌症[18] ME - 401临床试验数据 - ME - 401的1b期临床试验中，ASCO和ICML会议报告时超85名患者入组，展示了71名患者的安全数据，其中54名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者和17名复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者[27] - ME - 401的1b期临床试验中，64名可评估疗效患者的总缓解率为83%（54/64），复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者为80%（40/50），复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者为100%（14/14）[29] - ME - 401的1b期临床试验中，大部分有反应患者（89%）在第二个治疗周期结束时达到缓解[29] - ME - 401的1b期临床试验中，药物相关3级特殊不良事件里，间歇性给药腹泻/结肠炎发生率为9.7%（3/31），连续性给药为20%（8/40）；连续性给药皮疹发生率为10%（4/40），间歇性给药为0 [31] - ME - 401的2期全球随机试验预计约166名患者随机入组，主要疗效终点是客观缓解率和耐受性[35] Voruciclib临床试验情况 - Voruciclib之前在超70名患者的多项1期研究中进行评估，耐受性与同类药物一致[42] ME - 344临床试验数据 - ME - 344在一项研究者发起的多中心随机临床试验中，与贝伐珠单抗联合用于42名HER2阴性乳腺癌患者[43] - ME - 344是从超400种基于天然植物异黄酮核心设计的新化学结构筛选出来的[45] - ME - 344单药1期试验中21例可评估患者里8例（38%）病情稳定或改善，1例小细胞肺癌患者获确认部分缓解并持续治疗两年[51] - ME - 344与贝伐珠单抗联用试验中，ME - 344治疗组平均绝对Ki67降低13.3，而贝伐珠单抗单药组增加1.1（P = 0.01）；平均相对Ki67降低23%，单药组增加186%（P < 0.01）；血管正常化患者中ME - 344治疗组平均相对Ki67降低33%，单药组增加11.8%（P = 0.09）[55] Pracinostat临床试验数据 - Pracinostat与阿扎胞苷联用2期试验显示中位总生存期19.1个月，完全缓解率42%（21/50），而阿扎胞苷单药国际3期试验中位总生存期10.4个月，完全缓解率19.5% [53] - Pracinostat 3期注册试验将全球招募约500名新诊断不适合强化化疗的AML成年患者[57] - Pracinostat 2期MDS试验中，高和极高危未接受过低甲基化剂治疗患者中位生存估计分别为1.6年和0.8年[58] - Pracinostat 2期MDS试验预计划中期分析显示前20例可评估患者停药率10%，2018年ASH会议中期分析显示前3个月因不良事件停药率4%，低于此前2期试验的26% [59] 公司知识产权情况 - 公司知识产权组合包括约21项已授权美国专利、164项已授权外国专利、16项待决美国专利申请和68项待决外国申请[63] - ME - 401相关4项美国专利预计2031年1月和2032年12月到期，目前有9项美国和23项外国申请待决[64] - Voruciclib相关3项美国专利预计2024年4月29日至2028年9月到期[65] - ME - 344相关10项美国专利中，物质组成和药物组合物权利要求预计2027年3月和2031年11月到期；Pracinostat相关物质组成权利要求预计2028年5月到期[66][67] 公司知识产权保护风险 - 公司要求顾问、顾问和合作伙伴签订协议保护技术机密，但不能确保协议能有效维护机密和保护知识产权[70] - 制药行业竞争激烈，公司药物可能侵犯其他方专利，若无法获得许可，产品上市可能延迟或受阻[71] 公司研发目标与数据来源 - 公司研发目标是生成足够数据使药物候选物在美国等主要市场获批，数据来自临床前研究和临床试验[72] 美国药品监管相关 - 美国药品需经FDA严格监管，IND提交后30天生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[75] - 人体临床试验分三个阶段，分别测试安全性、初步疗效和大规模临床疗效[82] - 提交NDA需满足FDA多项要求，获批后可能有上市后测试、限制批准适应症等情况[79][84] - 每个NDA需缴纳大量用户费，获批后药品还需缴纳年度计划费，孤儿药可能豁免[85] - 满足FDA要求通常需多年，政府监管贯穿产品生命周期，可能影响产品上市和销售[86] - 产品获批后仍有持续监管要求，不遵守可能面临FDA执法行动[87][88] 公司产品指定情况 - 公司产品可能符合快速通道、加速批准、突破性疗法和优先审查等指定，目前无临床项目获快速通道指定[91][92] 公司员工情况 - 截至2019年6月30日公司有40名员工，其中13人拥有博士或医学学位[104] 公司财务亏损情况 - 公司自成立至2019年6月30日累计净亏损2.312亿美元，2019财年净亏损4450万美元（扣除2760万美元非现金收入），2018财年净亏损3040万美元（扣除970万美元非现金费用），2017财年净收入270万美元[110] - 公司预计在可预见的未来会产生运营亏损和负运营现金流，尚未商业化任何候选药物[110] 公司合作协议情况 - 2017年9月公司与Presage签订许可协议，支付290万美元，后续可能需支付高达1.81亿美元的里程碑款项，并按净销售额支付中个位数分层特许权使用费[115] - 2016年8月公司与Helsinn就pracinostat签订独家许可、开发和商业化协议，2018年10月与KKC就ME - 401在日本的开发等签订协议[111] 公司合作风险 - 若合作方不履行义务或终止协议，公司可能无法开发和商业化候选药物[111][112][114] 公司资金需求情况 - 公司需大量额外资金推进候选药物临床试验和开发新化合物，资金需求受多种因素影响[107][108] 临床试验特点 - 临床前研究和1、2期临床试验费用高昂且不确定，可能耗时数年，早期结果不一定能在后期重复[117] 公司运营收入相关 - 公司需成功商业化候选药物才能产生运营收入，产品开发可能遇意外事件致审批延迟或受阻[118] 政府停摆影响 - 2018年12月22日起美国政府曾有35天停摆，FDA等机构受影响，或影响公司业务[125] 孤儿药相关 - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万的“罕见疾病或病症”的药物，获孤儿药指定且首个获批的产品有7年独占权[96] - 罕见病在美国指影响少于20万患者的疾病，获孤儿药指定的药物获批后有7年市场独占期[130][131] - 2018年1月EMA授予pracinostat治疗AML孤儿药指定，欧洲独占期为10年，满足条件可减至6年[132] 公司指定情况风险 - 获得FDA突破性疗法指定不一定能加快开发、审查或审批流程，也不增加获批可能性[128][129] - 公司目前无产品获快速通道指定，即便获得也不一定加快流程或增加获批可能[134] 公司监管风险 - 公司候选药物临床前和临床开发等活动受FDA等广泛监管，违规会有负面影响[119] - 在美国销售新药需提交IND申请和NDA并获FDA批准，审批漫长、昂贵且不确定[120][121] - 公司拟在海外销售候选药物，但获外国监管批准有风险，且与FDA批准相互无保证[126][127] 药品市场风险 - 药品获批后若未获市场认可，公司可能无法实现或维持盈利，影响因素包括药品上市时间、疗效、安全性等[136] 药品定价与报销风险 - 不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措会损害公司产品商业化能力，影响未来收入、盈利能力和资本获取[137] - 政府加强对药品定价审查，出台多项法案和计划控制药品成本，各州也在加强药品定价监管[138] 药品获批后监管风险 - 药品获批后，生产、营销和销售受严格持续监管，不合规可能导致销售限制、审批撤销等后果[139] 公司合同安排风险 - 公司可能无法与第三方建立必要的合同安排，若服务合同失败或终止，会延迟商业化计划，影响运营收入[140] 公司竞争风险 - 竞争对手可能开发出更有效、副作用更少或更便宜的产品，公司在资金、研发等方面可能处于劣势[141][142] 公司第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和临床前研究，若第三方未履行职责，可能导致试验延迟、终止或无法获批[143] - 公司依赖第三方供应商和合同制造商生产药品，无法控制制造成本，成本增加可能影响未来盈利能力[144] 公司业务战略风险 - 公司业务战略可能包括签订合作或许可协议，但可能无法达成或协商出可接受的条款，合作方可能不履行义务[146][147] 公司产品线扩展风险 - 公司依赖收购或许可第三方药品来扩大产品线，但可能无法找到合适的产品，面临产品责任索赔风险，且可能无法获得足够保险[149][150] 公司税收风险 - 因《2017年减税与就业法案》，净营业亏损扣除额限制为当年应纳税所得额的80%，或使公司面临额外税收[163] 公司专利收购情况 - 2012年8月，公司从S*Bio收购与pracinostat相关的专利和专利申请[165] - 2013年9月，公司从Pathway Therapeutics, Inc.收购与ME - 401相关的专利和专利申请[165] - 2017年9月，公司从Presage收购与voruciclib相关的专利和专利申请[165] - 2011年，公司从Novogen收购与ME - 344相关的已授权专利和待批专利申请[165] 上市公司相关风险 - 上市公司相关法律法规或增加公司成本，影响吸引和留住董事及高管的能力[153] 公司内部控制风险 - 若未能建立和维护有效的内部控制，公司及时提供准确财务报表的能力可能受损，影响经营和股价[154] 公司信息安全风险 - 安全漏洞和数据泄露或使公司信息受损、承担责任，损害业务和声誉[156] 公司环境法规风险 - 若未能遵守环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚或承担成本[160] 公司股价风险 - 公司普通股交易价格可能高度波动并下跌，还可能因集体诉讼产生重大成本[173] 公司股权相关情况 - 截至2019年6月30日，公司有2018年5月私募发行的16,061,602份认股权证，行权价为每股2.54美元，2023年5月到期；还有8,356,961份购买普通股的期权[175] - 截至2019年8月26日，公司有73,634,927股流通在外的普通股和815名在册股东[186] - 截至2019年6月30日，经股东批准的股权补偿计划下，待行使的期权、认股权证和权利对应的证券数量为8,356,961份，加权平均行权价为3.20美元，剩余可发行证券数量为9,486,844份[190] 公司营收与亏损情况 - 2019年公司营收4,915千美元，2018年为1,622千美元，2017年为23,249千美元[197] - 2019年公司净亏损16,819千美元，2018年为40,068千美元，2017年净利润为2,670千美元[197] - 2019年基本每股净亏损0.24美元，摊薄后为0.75美元；2018年基本和摊薄后均为0.97美元；2017年基本和摊薄后均为0.07美元[197] 公司财务状况相关 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和普通股应收款为79,763千美元，2018年为102,743千美元，2017年为53,565千美元[197] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损231,218千美元，2018年为214,399千美元，2017年为174,331千美元[202] - 截至2019年6月30日，公司股东权益总额为47,930千美元，2018年为50,459千美元，2017年为50,838千美元[202] 公司合作协议收入情况 - 2018年10月，公司与KKC签订ME - 401许可协议，获1000万美元预付款，最高可获8750万美元额外开发和商业化里程碑款项及日本净销售额的中双位数特许权使用费[203] 公司证券出售情况 - 公司货架注册声明允许不时出售最高1.5亿美元的普通股、优先股和认股权证，2017年11月签订的协议可出售最高3000万美元普通股，2019年6月30日止年度按协议出售2214658股，净收益540万美元，截至该日货架注册声明下可用证券总价值1.444亿美元[206] - 2018年5月私募发行中，公司出售33003296股普通股及购买16501645股普通股的认股权证，扣除发行成本后约获7020万美元[207] - 2016年8月，公司与Helsinn签订普通股购买协议，发行2616431股普通股换取500万美元投资[208] 公司临床合作情况 - 2018年10月，公司与百济神州达成临床合作，评估ME - 401与百济神州的zanubrutinib联合治疗B细胞恶性肿瘤患者的安全性和有效性，双方平分研究成本[204] 公司收入确认原则 - 自2018年7月1日起，公司在承诺的商品或服务控制权转移给客户时确认收入[210] - 商业安排下收到的付款包括不可退还费用、里程碑付款和产品销售特许权使用费，公司判断里程碑实现可能性并估计交易价格[211] - 公司为每个不同履约义务估计单独售价，并按相对单独售价法分配交易价格[212] - 对于作为不同履约义务的许可证，公司在许可证转移给被许可人时确认不可退还的前期费用收入[213] - 公司通常使用成本 - 成本