肺癌市场现状 - 美国预防服务工作组（USPSTF）指南建议，符合30包年吸烟史标准的多达680万美国人可从年度肺癌筛查中受益[32] - 美国每年有超480万次胸部扫描，约三分之一的患者有肺结节[32][44] - 活检的肺结节恶性率在7 - 10毫米结节中为1.7%，大于30毫米结节中为41%[34] - 目前肺癌五年生存率仅18.6%，预计2018年将导致15.4万美国人死亡[39] - 国家肺癌研究试验（NLST）显示，约四分之一高风险患者LDCT检测出结节，但其中96%无癌症[43] - 2019年一项研究显示，55 - 65岁患者肺癌筛查总体并发症率为22%，符合医疗保险资格的患者为24%[45] DetermaVu™产品情况 - DetermaVu™研发验证研究显示，在250份患者血液样本中，其检测肺癌的灵敏度为90%（95%置信区间82%-95%），特异性为75%（95%置信区间68%-81%）[21] - DetermaVu™旨在检测5 - 30毫米大小的肺结节，为早期肺癌检测提供确认诊断工具[27] - 公司优先开发DetermaVu™，目标是减少不必要活检、降低护理成本、改善患者生活质量和健康结果[22][25] - 2019年1月完成的R&D验证研究表明，DetermaVu™检测肺癌的敏感性为90%（95%置信区间82% - 95%），特异性为75%（95%置信区间68% - 81%），样本为250名患者血液样本[53] - 公司开发DetermaVu™为医生提供非侵入性血液检测，以减少活检前癌症存在的不确定性和不必要活检数量[48] - 公司期望遵循LungRADS指南的医生最初会采用DetermaVu™检测8mm及以上结节患者，也看到其检测5 - 7mm结节患者的机会[49] 公司业务发展阶段 - 公司临床研究始于赞助维斯塔研究所的工作，也开展了自己的临床试验[52] - 公司完成R&D验证研究，正进行分析验证，若成功将进行CLIA实验室验证研究[54] - 公司诊断测试主要为实验室开发测试，需经历研究、分析开发、R&D验证、分析验证、CLIA实验室验证和临床验证等阶段，临床效用研究在诊断测试商业化后进行[57] - 公司预计临床效用研究可能需要长达3年完成[57] - 公司计划2019年下半年完成DetermaVu开发并商业化，但可能无法按时完成或根本无法完成[158] 公司实验室情况 - 公司已在加利福尼亚州阿拉米达建立CLIA认证、加州州政府许可的临床实验室，其CLIA认证和加州州政府许可被其他45个州认可，还获得宾夕法尼亚、马里兰和罗德岛州临床实验室许可证，计划未来2年申请纽约州许可证[71] - 公司阿拉米达实验室2017年获加州认证，需遵守加州实验室许可相关法律[133] - 公司临床实验室需每两年接受CLIA调查和检查，检查员也会不定期检查[190] 公司合作与许可情况 - 公司与Wistar签订许可协议，获得在肺癌分子诊断领域使用某些专利、技术诀窍和数据的独家全球许可 [77] - 公司需向Wistar支付的特许权使用费率为3% - 5%，依累计净销售额而定，且可最多减免50% [78] - 公司每年需向Wistar支付最低特许权使用费和五位数中段的年度许可维护费 [79] - BioTime租赁约30,795平方英尺办公和实验室空间，并为公司提供CLIA诊断实验室使用空间 [89] 医保与报销政策 - 约150万医疗保健提供者参与Medicare Fee - For - Service计划，MAC是该计划与这些提供者的主要运营联系人 [95] - PAMA规定CLFS价格等于私人支付者的加权中位数费率，CDLT价格每三年调整一次，ADLT价格每年调整一次 [99] - CDLT前三年价格由CMS通过缺口填补方法确定，ADLT前9个月价格为测试标价，若标价高于加权中位数私人支付者价格的130%，CMS将追回差价 [99] - 国会多次提议对CLFS报销的CDLT向患者征收20%的共同保险费 [100] - 获得私人支付方医疗覆盖通常需在公布足够临床效用证据后12 - 24个月[102] - 公司最初可能被多数支付方视为“网络外”或非参与方提供者，直到与支付方协商签订合同[103] - 若支付方拒绝或不足额报销，将对公司业务和检测市场接受度产生重大不利影响[104] - 获得医疗保险报销批准通常需要两到三年，投资者可能在公司获得批准前不愿提供资金[172] - 医保支付基于加权中位数，每年更新[211] - 若数据显示标价高于既定方法（加权中位数）支付的130%，CMS将通过付款追回机制从实验室收回差价[211] - 新PAMA医保临床实验室费用表于2018年1月1日首次生效，对不同实验室测试价格影响不同[206] 市场竞争情况 - 公司目前已知有三家直接竞争对手正在开发或已推出基于血液的肺癌诊断测试 [75] 公司专利情况 - 公司诊断专利组合包含两个自有专利家族，美国待批专利预计2033 - 2039年到期[108] - 公司获维斯塔关于肺癌分子诊断的某些待批专利申请独家许可，相关专利预计2028 - 2039年到期，部分已在美国、加拿大和印度获批，部分在美国等多地待批[109] 监管政策情况 - 1988年国会颁布CLIA，为所有提供检测服务的实验室制定质量标准，公司需持有适用证书并遵守相关标准，CLIA认证是获得州和联邦医疗保健计划报销资格的先决条件[124][125] - 历史上FDA对多数LDTs实行执法克制政策，近年表示将结束该政策并开始监管某些LDTs为医疗设备，2014年10月发布两份草案文件提出基于风险的监管框架[127][128] - 2017年1月FDA发布LDTs讨论文件，提出基于风险的监管方法，低风险等部分LDTs或无需符合上市前审查等要求[129] - FDA估计40 - 50%的测试有资格获得预认证[132] - 2018年8月FDA对DAIA法案提出修改建议，同年12月立法者提出包含预认证计划的VALID法案[132] - 未来公司若开发IVDs，可能需进行510(k)提交或PMA申请[139] - 2014年2月CMS和民权办公室修订HIPAA和CLIA法规，要求实验室应患者要求提供完整测试报告[144] - 违反Stark Law的处罚包括返还禁止转诊所得资金、罚款、民事货币处罚和可能被排除在联邦医疗保健计划之外[145] - 联邦反回扣法规禁止为诱导或回报医疗服务转诊等提供报酬，HHS监察长办公室发布了一系列监管“安全港”规定[148] - 若FDA认为DetermaVu不在其实验室开发测试政策范围内，可能导致商业化延迟或停止[193] - 若开发IVD，需获得FDA等监管机构批准，临床试验可能失败或延迟，成本无法确定[196][197] - 若FDA对公司开发的LDT进行监管，公司可能需缴纳2.3%的医疗设备消费税[198] - 2019年MACRA某些条款生效，可能影响公司服务的需求和支付[199] - ACA自2013年1月1日起对特定非零售医疗设备销售征收2.3%消费税，2016 - 2019年暂停征收，2020年计划恢复[202] - 国会多次提议对医保临床实验室费用表报销的临床实验室测试向患者征收20%共付费用[204] - 公司需遵守联邦和州关于健康信息隐私的法律，违规将面临刑事和民事处罚[211] 公司财务数据 - 公司自2009年9月成立以来一直亏损，2018年和2017年净亏损分别为1580万美元和1940万美元，截至2018年12月31日累计亏损7130万美元[155] - 2018年和2017年研发费用分别约为650万美元和720万美元[167] 公司运营风险 - 公司可能需发行额外股权或债务证券以筹集资金支付运营费用[168] - 公司依赖从Wistar许可的生物标志物，若未履行许可协议义务，可能失去关键技术使用权[169] - 分子诊断测试设备和相关化学试剂制造商数量有限，更换设备可能导致研发延迟[170] - 公司可能与其他公司建立战略联盟，但面临竞争，可能无法达成有利协议[171] - 公司若与其他公司合作开发和营销诊断测试，收入可能低于自行开发和营销[174] - 公司可能依赖未来合作开发和商业化诊断测试，但合作存在风险，如合作方可能终止合作或不履行义务[175] - 公司将大部分资产抵押给硅谷银行获取贷款，违约可能导致失去抵押物并停止运营[180] - 若公司停止在CLIA实验室使用原诊断测试平台，设备可能减值并影响收益，且仍需支付租赁费用[185] - 公司收到Chardan Capital Markets的费用索赔信，无法预测结果和影响[186][187] - 公司目前部分依赖BioTime的财务系统和人员服务，费用分配可能不准确[184] - 公司关键人员流失、商标保护不力、系统故障、安全漏洞、财务内控失效等都可能对业务产生不利影响[178][179][181][182][183] - DetermaVu商业成功依赖第三方支付覆盖和报销，若无法获得和维持足够覆盖和报销，商业成功将受阻[200][201] - 政府实施成本控制计划可能排除或限制DetermaVu的覆盖[201] - 公司可能需开展额外研究证明DetermaVu成本效益，会耗费大量资源[202] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司全职员工12人，其中4人拥有一个或多个科学领域的博士学位[154] 公司新兴成长型公司待遇 - 公司作为新兴成长型公司，在满足总年营收达10亿美元以上等条件之一前可享受特定的减少披露等要求，豁免期限最长为五年[25][26] 公司知识产权保护 - 公司依靠专利和与员工及第三方的合同义务保护专有权利，也会使用许可协议获取和转让知识产权[107] - 公司将数学模型作为商业秘密，与员工签订知识产权、发明和保密协议，与顾问签订保密协议[123] 公司财务成功因素 - 公司财务成功部分取决于获得商业上有价值的专利、保护知识产权和避免侵权的能力[218]