财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2018年总收入为1.60574亿美元，较2017年的2.30981亿美元下降30.5%[319] - 2018年总收入为1.606亿美元，较2017年的2.31亿美元下降7040万美元，降幅30.5%[341] - 2018年合作与授权收入为7686.9万美元，较2017年的1.45579亿美元下降47.2%[319] - 合作与许可收入为7687万美元，较2017年的1.4559亿美元下降6870万美元，降幅47.2%[341] - 2018年产品收入为2852.8万美元，较2017年的3358.9万美元下降15.1%[319] - 产品收入为2853万美元，较2017年的3359万美元下降506万美元，降幅15.1%[341][346] - 2018年服务收入为5241.9万美元，较2017年的5061.1万美元增长3.6%[319] - 来自关联方的合作与许可收入在2018年为6024万美元，2017年为1.3067亿美元[342] - ZIOPHARM Oncology合作收入为1629.8万美元，较2017年的6981.2万美元下降5351.4万美元[344][345] - 2018年净亏损达5.14706亿美元，较2017年的1.2682亿美元大幅增加305.9%[319] - 2018年运营亏损为5.0561亿美元，而2017年为1.3789亿美元[319] - 运营亏损为5.056亿美元，较2017年的1.379亿美元扩大3.677亿美元[341] - 净亏损为5.147亿美元，较2017年的1.268亿美元扩大3.879亿美元[341] - 公司2018年、2017年和2016年归属于Intrexon的净亏损分别为5.093亿美元、1.17亿美元和1.866亿美元[149] - 归属于Intrexon的净亏损为5.093亿美元，较2017年的1.1702亿美元扩大3.923亿美元[341] - 截至2018年12月31日，公司累计赤字为13亿美元[149] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2018年研发费用为4.04586亿美元，其中包含与重新获得在研研发项目相关的2.367亿美元费用[334] - 研发费用为4.0459亿美元，较2017年的1.4321亿美元激增2.614亿美元，增幅182.5%[341] - 公司在截至2018年12月31日的年度记录了6050万美元的减值费用[167] - 资产减值损失为6050万美元，较2017年的1677万美元增加4373万美元，增幅超过200%[341] 财务数据关键指标变化：其他财务数据 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额为2.225亿美元[150] - 2018年现金及现金等价物为1.02768亿美元，较2017年的6811万美元增长50.9%[321] - 2018年长期债务激增至2.11794亿美元，而2017年仅为803.7万美元[321] - 2018年递延收入大幅下降至6976.4万美元，而2017年为2.36397亿美元[321] 债务与流动性风险 - 公司发行的2023年到期、利率3.50%的可转换优先票据（可转换票据）可能触发或有转换，影响流动性和营运资本[158] - 根据ASC 470-20会计准则，可转换票据的会计处理导致报告期内非现金利息支出增加，净收入降低[159] - 可转换票据持有者有权在公司发生根本性变化时要求按本金的100%加应计利息回购票据[157] - 公司债务水平高，偿债能力取决于未来经营产生的现金流，若不足可能需出售资产、债务重组或筹集股本[154] - 公司于2018年7月发行可转换票据时签订股票借贷协议，同意借出最多7,479,431股普通股[273] 持续经营与资本需求 - 公司存在持续经营能力的重大疑问，在财务报表发布后一年内可能无法持续经营[150] - 公司未来资本需求巨大，取决于研发进展、战略交易付款、合作方付款及产品销售和特许权使用费等多个因素[150][151][156] 税务相关事项 - 截至2018年12月31日，公司拥有约3.691亿美元的美国联邦净经营亏损结转额，其中1.166亿美元产生于2017年之后[176] - 截至2018年12月31日，公司拥有790万美元的美国联邦和州研发税收抵免额[176] - 截至2018年12月31日，公司通过收购获得了约4190万美元的国内净经营亏损，其使用受到限制[176] - 截至2018年12月31日，公司的海外子公司拥有约1.598亿美元的外国亏损结转额，其中大部分没有到期日[176] - 2017年后的税务亏损结转使用受到限制，一般不得超过未来年度应税收入的80%[177] 业务运营与业绩波动 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受盈利能力、产品商业化能力、合作关系、研发结果等多种因素影响[161][162] - 公司资源有限，需在开发工作中确定优先级，资源投入可能以牺牲其他潜在盈利机会为代价[192] - 公司业务受汇率波动影响，因其在比利时、巴西、加拿大、匈牙利和英国等多个国家拥有子公司[178] - 国际业务面临多种风险，包括关税贸易壁垒、汇率波动、税收法律变化及利润汇回限制等[205][206] - 公司运营依赖复杂的信息系统，若发生故障或重大数据安全漏洞，可能对业务和财务状况产生重大不利影响[199][200] - 公司业务使用危险化学品及放射性、生物材料，需遵守多项环境、健康与安全法律法规，并持续产生相关资本支出和运营成本[204] - 多家运营子公司（如Trans Ova, Exemplar, AquaBounty, Okanagan）的农产品易受疾病爆发影响，可能导致生产成本增加或收成减少[207] 研发与产品开发风险 - 公司计划利用从德克萨斯大学MD安德森癌症中心获得许可的技术及自有技术，开发基于CAR的过继性细胞疗法[208] - T细胞免疫疗法产品面临监管审批挑战，FDA等机构对基因修饰T细胞疗法商业开发经验有限[209] - 基因疗法产品临床开发失败率高，各阶段均可能失败[213][214] - 基因疗法可能引起严重副作用，包括白血病和死亡病例报告[215] - 患者招募困难可能延迟临床试验时间线并增加成本[219] - 即使完成临床试验，监管批准时间不确定且可能限于更窄适应症[220] - 获批产品需持续监管，包括可能要求长达15年的患者随访观察[222] - 第三方合作方（如CMO、CRO）履约失败可能导致临床开发延迟或终止[227] 生产与供应链风险 - 合成生物学疗法制造复杂，生产中断风险包括设备故障、污染和供应链问题[229] - 生物制品制造过程复杂，轻微偏差可能导致批次失败、产品召回或库存不足[230] - 商业化生产前需获得FDA对制造工艺和设施的批准，包括通过上市前检查[232] - 为获得FDA批准，公司需确保所有流程、方法和设备符合cGMP，并对供应商、合同实验室进行广泛审计，不合规可能导致生产延迟或中断[233] 合作与合资企业风险 - 公司业务战略向更多控制和所有权的开发及商业化路径演变，可能增加资本需求、成本，并损害运营结果和财务状况[236] - 独家合作合同（ECC）或合资企业（JV）的维护存在风险，如合作方可在90天通知后无理由终止协议，若合作方终止或未能开发可行产品，业务将受不利影响[237] - 公司依赖合作方开发、商业化及销售产品，若合作方不成功，公司将无法获得后端付款，且因资源有限，在某些市场的成功取决于ECC或JV[241] - 战略交易或JV的销售过程漫长且不可预测，公司可能耗费大量资金和管理精力，仍无法保证成功达成交易，并使未来收入预测困难[242] - 许多JV、子公司和合作方缺乏商业化规模生产经验，若无法有效商业化产品或解决规模化生产挑战（如污染），将影响盈利能力[243] - 公司及合作方开发产品的市场受到严格监管，依赖JV和合作方遵守法律法规，不合规将带来重大财务和运营风险[244] - 公司终止ECC的权利有限，通常仅在合作方未尽职履行义务或违约且未在特定期限内补救时方可终止，且合作方在特定领域获得可能永久的独家许可[247] - 合资企业（JV）业务需与合作伙伴共享所有权和管理权，决策过程耗时，且成功收益由合作伙伴共享，公司无法独占全部利益[249] 竞争环境 - 公司面临来自多个领域的激烈竞争，包括基因工程T细胞领域的诺华/宾夕法尼亚大学、Bluebird Bio/Celgene/Juno Therapeutics、Gilead/Kite Pharma等公司[196] - 公司在DNA合成与组装领域面临竞争，竞争对手包括ATUM、Blue Heron Biotech、Integrated DNA Technologies (IDT)、GenScript、Life Technologies (现属Thermo Fisher Scientific) 和Twist BioScience[194] - 公司及合作方开发产品的市场竞争激烈，众多资源丰富的成熟公司可能阻碍其产品的开发和接受[245] 知识产权与监管独占 - 公司已在美国和海外就关键技术申请专利，并已获得额外专利和专利申请的授权许可，计划继续酌情申请相关专利[250] - 公司的专利组合涵盖开关技术（如RheoSwitch治疗系统）、激活配体技术以及细胞鉴定与筛选平台，并在包括中国、欧洲、日本等在内的多个司法管辖区提交了对应专利申请[251] - 美国《Leahy-Smith美国发明法案》将专利制度改为“先申请制”，并改变了专利挑战程序，这可能增加公司的专利申请和专利维权成本与不确定性[252] - 公司依赖商业秘密保护技术，但存在泄密风险，且维权成本高昂、结果难料[255] - 生物技术行业专利诉讼频繁，诉讼可能耗费管理层大量时间与公司巨额资金，且竞争对手可能拥有更雄厚资源以应对长期诉讼[257] - 合成生物学领域专利格局复杂，存在大量第三方专利和申请，公司可能面临侵权指控，即使其认为相关权利要求无效[258] - 根据《生物制品价格竞争与创新法案》，公司产品在美国获批后可能享有12年的数据独占期，防止生物类似药依赖其BLA数据获批[264] - 公司可能通过《Hatch-Waxman修正案》申请专利期延长，最长可达5年，以补偿产品开发和监管审查所损失的时间，但存在申请失败或延长期限短于预期的风险[263] - 在部分国家，尤其是某些发展中国家，知识产权法律保护较弱，可能难以阻止专利侵权或商业秘密盗用，维权成本高昂[267] - 未能遵守专利局的程序、文件提交或缴费等要求，可能导致专利或申请失效，从而丧失相关司法管辖区的专利权利[262] 法规与合规 - 美国农业部将AAS和Arctic苹果列入生物工程食品清单，需遵守新的强制性标签规定[187] - 产品责任保险行业标准保额范围在1000万美元至4000万美元之间[198] 投资与关联方风险 - 公司拥有对多家合作方的股权投资，面临其业务波动性和流动性风险[169] - 公司依赖子公司、合作方及第三方提供及时准确的信息以完成财务报告[175] 收购与商誉 - 收购活动可能导致公司记录商誉和不可摊销无形资产，并面临定期减值测试和潜在减值费用[166] 公司治理与股权结构 - 截至2018年12月31日，公司高管和董事持有约45%的有投票权普通股[280] - 截至2018年12月31日，董事长兼首席执行官Randal J. Kirk控制约42%的公司普通股[283] - 截至2018年12月31日，有11,093,063股已发行期权和970,341股未归属限制性股票单位（RSUs）[286] - 截至2018年12月31日，公司2013年综合激励计划下尚有5,086,700股可供授予[286] - 公司章程授权董事会可发行优先股，例如曾计划设立的A系列优先股年股息率为8%[284] - 根据弗吉尼亚州法律，禁止公司与持有10%或以上有表决权股份的受益所有人在其达到该持股水平后的三年内进行业务合并，除非满足特定标准[293] 股息与股东回报 - 公司不支付现金股息，并曾于2015年6月派发17,830,305股ZIOPHARM普通股、2017年1月派发1,776,557股AquaBounty普通股作为特别股息[270] - 公司从未宣布或支付任何现金股息，目前计划保留收益以支持业务增长和发展[305] - 假设初始投资100美元，公司普通股在2018年12月31日的累计总回报为27.85美元，显著低于同期标普500指数（150.34美元）和纳斯达克生物技术指数（131.00美元）[311] 股票表现与股东信息 - 公司普通股价格波动剧烈，在2017年1月1日至2019年2月15日期间，交易价格最高为每股26.99美元，最低为每股6.21美元[271] - 截至2019年2月15日，公司普通股记录在册的持有人为291名[304] - 2018年期间，公司发行了696,033股未注册普通股作为服务协议付款[312] 物业与设施 - 公司主要研发实验室总面积约为22.3万平方英尺，其中最大的是马里兰州Germantown（56,258平方英尺）和加州南旧金山（55,609平方英尺）[294] - 公司主要国内生产设施位于爱荷华州苏中心，包括约28.1万平方英尺的生产和办公设施以及约360英亩土地[294] - 公司租赁了额外的3.6万平方英尺行政办公室，租期1至10年不等[295] 法律诉讼 - 在Trans Ova与XY的诉讼中，法院判给XY的损害赔偿金为610万美元，判给Trans Ova的损害赔偿金为50万美元[296] - 自2004年协议生效至2016年4月法院命令，Trans Ova向XY支付的总特许权使用费和许可费为320万美元，其中280万美元尚未由XY存入[297] - 2016年，公司记录了420万美元的费用，代表判给XY的净损害赔偿金（含判决前利息）超出Trans Ova先前为未兑现支票记录的负债部分[297] 内部控制 - 公司曾于2018年第二季度在采用ASC 606收入准则时发现内控重大缺陷，但管理层认为截至2018年12月31日该缺陷已得到补救[291]