公司产品2020年研发计划 - 公司计划2020年下半年启动RGX - 314视网膜下注射治疗湿性AMD的关键试验，上半年启动其脉络膜上腔注射治疗湿性AMD的II期试验，上半年提交脉络膜上腔注射治疗DR的新药研究申请，下半年启动DR的II期试验[21] - 公司预计2020年上半年选择治疗遗传性血管性水肿（HAE）的领先候选产品，并在下半年提供项目更新[22] - 公司预计2020年上半年提供RGX - 501相关低密度脂蛋白（LDL - C）水平的中期数据[26] - 公司预计2020年下半年宣布针对神经肌肉疾病的潜在基因疗法临床开发计划[27] - 公司预计2020年上半年完成RGX - 121第二队列的入组，并在年中提供中期数据[29] - 公司预计2020年下半年为RGX - 111提供项目更新[29] - 公司计划2020年年中为RGX - 181提供项目更新，并在下半年提交首次人体试验的新药研究申请[29] - 预计2020年下半年启动RGX - 314视网膜下给药治疗湿性AMD的关键临床试验[50] - 计划2020年上半年启动RGX - 314脉络膜上腔给药治疗湿性AMD的II期试验，预计2020年底获得队列1中期数据[51] - 预计2020年上半年提交RGX - 314脉络膜上腔给药治疗糖尿病视网膜病变的II期试验IND申请，2020年底完成队列1入组，2021年获得中期数据[52] - RGX - 121的I/II期临床试验于2018年下半年开始招募，预计2020年上半年完成第二队列入组，下半年提供中期数据[64][65] - RGX - 111的I期临床试验正在进行招募、筛选和额外站点激活，预计2020年下半年提供项目更新[73] - RGX - 181预计2020年年中提供项目更新，下半年提交首次人体试验的IND申请[80] - RGX - 501的I/II期临床试验于2017年3月开始在美国招募，预计2020年上半年提供扩展队列2的中期数据[86][88] - 预计2020年下半年公布神经肌肉疾病潜在基因疗法临床开发计划[89] 公司生产设施情况 - 公司新建的cGMP生产设施预计2021年投入运营，可支持高达2000升规模的基于NAV技术的载体生产[31] - 目前内部制造和分析实验室可支持500升规模多平台运营[92] - 2019年5月宣布建设的新cGMP生产设施预计2021年启用，可支持2000升规模生产[93] - 与富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司达成战略合作，获三年2000升规模NAV AAV药物物质供应保障，可选择延长三年[95] NAV技术平台应用情况 - 截至2019年12月31日，公司的NAV技术平台被用于超过20个合作候选产品的临床前和临床开发[32] - 2019年5月，美国FDA批准了首个利用公司专有NAV技术平台的基因疗法诺华的Zolgensma®[32] - NAV技术平台应用于超20个合作产品候选项目，涵盖广泛治疗领域，包括FDA批准的Zolgensma[40] - 截至2019年12月31日，NAV技术平台应用于超20个合作候选产品开发[102] 公司专利情况 - 公司拥有超100项全球专利和专利申请，涵盖NAV载体及至少95%与NAV衣壳序列相同的序列[40] - 截至2019年12月31日，公司专利组合包含3项已授权美国专利、1项待决美国非临时专利申请、6项待决国际专利申请和14项已进入国家阶段的PCT申请[142] - 公司拥有的NAV技术许可专利组合包含全球超100项专利和专利申请，截至2019年12月31日，有13项已授权美国专利和5项欧洲专利，专利有效期最晚至2026年[142] - 公司许可专利组合中的新型AAV载体衣壳氨基酸序列与某些NAV载体衣壳至少95%或至少97%相同[143] - RGX - 314有2项已进入国家阶段的PCT申请，美国或欧洲授权专利2037年到期，2项待决PCT申请，授权专利2038或2039年到期[144] - RGX - 111/RGX - 121有9项已进入国家阶段的PCT申请和2项待决PCT申请，授权专利2034、2036、2037、2038或2039年到期[144] - RGX - 111有2项已授权美国专利2034年到期[144] - RGX - 181有1项待决美国非临时专利申请，授权美国专利2034年到期，1项已进入国家阶段的PCT申请，授权专利2038年到期，1项待决PCT申请，授权专利2039年到期[144] - RGX - 501有1项已授权美国专利2026年到期，2项已进入国家阶段的PCT申请，授权专利2036或2038年到期，1项待决PCT申请，授权专利2039年到期[144] 疾病相关情况 - 湿性AMD在美国、欧洲和日本影响超200万患者，糖尿病视网膜病变在美国影响约800万人[41][42] - MPS II发病率约为每10万至17万例出生中有1例，全球每年约有500至1000名患者出生[60] - MPS I发病率约为每10万例出生中有1例，全球每年出生患者超1000名，严重形式占比为二分之一到三分之二[68] - CLN2疾病发病率约为每25万例出生中有1例，全球每年出生患者多达500名[76] - HoFH全球患病率估计高达每20万例中有1例，全球约有1.1万名患者是基因治疗主要候选者[82] - HoFH患者血液胆固醇水平通常高于500毫克/分升，若不治疗，患者通常在30岁前死于CAD或主动脉瓣疾病相关原因[81] RGX - 314临床试验情况 - RGX - 314视网膜下给药I/IIa期临床试验允许最多42名患者在五个剂量水平入组[46] - 截至2019年10月9日，RGX - 314在所有队列中耐受性良好，无药物相关严重不良事件，队列5受试者抗VEGF注射率降低超80%，75%未接受注射[47] - 截至2019年12月31日，RGX - 314在所有队列中耐受性良好，队列5患者抗VEGF治疗负担显著降低，82%患者未接受注射，视力平均提高+3 ETDRS字母，视网膜厚度平均改善 - 83微米[49] 公司许可协议情况 - 许可协议包括前期和年费、里程碑费用以及低个位数到低两位数的销售特许权使用费[104] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，实现各种开发和销售里程碑需支付至多2050万美元[135] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，销售许可药品需支付低至中个位数的净销售特许权使用费[135] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，仅用于研究目的的许可产品需支付低个位数至低两位数的净销售特许权使用百分比[135] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，从第三方获得许可药品净销售特许权使用费需支付低至中两位数的百分比[135] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，从被许可方获得许可知识产权的分许可费需支付低两位数至中十几位数的百分比[135] - 公司与葛兰素史克的许可协议规定，需支付至多150万美元的累计里程碑付款，截至2019年12月31日已全部支付[139] - 公司与葛兰素史克的许可协议规定，销售许可产品需支付低至中个位数的净销售特许权使用百分比[139] - 公司与葛兰素史克的许可协议规定，从被许可方获得许可知识产权的分许可费需支付低至中两位数的百分比[139] - 公司与明尼苏达大学的许可协议有效期至2019年11月，之后使用领域会受限[137] 美国生物制品监管流程 - 美国生物制品开发过程包括完成非临床实验室测试、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA、接受FDA对生产设施检查等步骤[156] - 临床研究分三个阶段，可能重叠或合并，各阶段需向FDA提交进展报告和安全报告，严重意外不良事件等需在15个日历日内提交安全报告，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7日内通知FDA[158] - 完成临床研究后，公司需获得FDA的BLA批准才能商业销售生物制品，BLA需包含产品开发、研究等多方面信息及支付用户费用，还需提供儿科数据[161] - FDA在收到申请60天内审查BLA是否完整，接受申请后进行深入审查，可能咨询顾问委员会，还会确定是否需要REMS[163] - 批准BLA前，FDA会检查生产设施和临床研究站点，确保符合cGMP、GTP和GCP要求，公司需为此投入大量时间、金钱和精力[164] - PDUFA规定FDA审查目标为90%的标准BLAs在10个月内、90%的优先BLAs在6个月内（新分子实体加2个月）做出审查决定，若有重大修订可延长3个月[167] 药品市场独占权及相关政策 - 罕见病药物或生物制品可申请孤儿药指定，首个获批产品可获7年孤儿药排他权，欧盟孤儿药地位有类似但不同福利[168][170] - 若超过50%患者为18岁以下，孤儿药产品可获罕见儿科疾病指定，获批时赞助商将获得可转让的优先审查凭证[171] - 符合条件的新药和生物制品可申请快速通道指定，FDA可滚动审查申请部分内容[172] - 产品还可能符合突破性疗法、优先审查、加速批准等项目，这些项目旨在加快开发和审查流程，但不改变批准标准[173][174] - 获得监管批准后，产品可能有使用限制，FDA可能要求添加标签说明、进行上市后研究和监测[166] - 美国专利可根据《哈奇 - 韦克斯曼修正案》申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日期起总计不超过14年[178] - 生物制品若获得儿科市场独占权，可在现有独占期基础上增加6个月独占期[179] - 参考生物制品自首次许可起享有12年独占权[181] - 首个根据简化审批途径提交且被认定与参考产品可互换的生物制品，针对其他通过简化途径提交的生物制品享有独占权，独占期取以下情况的较短者：首次商业营销后1年、无法律挑战时批准后18个月、申请提交后专利诉讼胜诉解决后18个月、申请批准后诉讼在42个月内持续时为42个月[181] - 《患者保护与平价医疗法案》包含《生物制品价格竞争与创新法案》，为生物制品创建了简化审批途径[180] - 创新药品获批后可享有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年内获新治疗适应症授权且有显著临床益处，市场独占期可延至最长11年[194] - 孤儿药获批后可享10年市场独占期，若第5年末不再符合孤儿药指定标准，独占期可能减至6年[196] 公司面临的风险及法规要求 - 违反美国联邦反回扣法、联邦虚假索赔法等医疗保健法律法规，可能导致民事和刑事处罚、罚款等后果[184][186] - 产品获得监管批准后的销售取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，支付方会考量产品的成本效益等因素[187][188] - 《患者保护与平价医疗法案》包含可能降低药品产品盈利能力的条款，如增加制造商在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣等[189] - 公司需遵守美国《反海外腐败法》，违反该法及类似法律可能导致民事或刑事制裁[190] - 公司在其他司法管辖区开展临床研究或销售产品，需获得当地监管机构的批准[192] - 英国于2020年1月31日正式脱欧，过渡期内欧盟制药法仍适用于英国，2020年12月31日脱欧完全生效后，其立法和监管程序与欧盟的对齐情况不确定[203] - 公司可能因未遵守外国监管要求面临罚款、撤销批准、产品召回等后果[204] - 公司基因疗法候选产品基于新技术，难以预测开发时间和成本，且获批产品少[211] - 公司研发集中于专有腺相关病毒（AAV）基因递送平台（NAV技术平台），未来成功取决于自身和被许可人对候选产品的开发和商业化[211] - 公司可能在扩大制造能力方面遇到问题或延迟，影响临床试验、合作义务履行和产品商业化[211] 公司人员及历史情况 - 截至2020年2月21日，公司有257名全职员工，其中198人从事研发活动，59人从事一般行政活动[205] - 公司原于2008年7月16日成立为ReGenX, LLC，2009年12月22日更名为ReGenX Biosciences, LLC，2014年9月16日转为特拉华州公司REGENXBIO Inc [206] 公司信息披露情况 - 公司向美国证券交易委员会提交报告等文件，投资者可在sec.gov和regenxbio.com获取相关信息[207][208] 公司收入情况 - 2019年、2018年和2017年公司收入主要为许可和特许权使用费收入，2019年三家客户占约92%，2018年两家客户占约97%，2017年一家客户占约68%[145] NAV载体特性 - NAV载体在小鼠肝脏中产生的基因表达水平比AAV2高10 - 100倍[116] - NAV载体在动物中已证明稳定表达超八年，AAV8载体在血友病B患者临床试验中也有超八年稳定表达[119] 中和抗体情况 - 特定人群中70%有针对AAV1和AAV2的中和抗体，AAV6和AAV9的血清阳性率为45%，AAV8低于40%[124] 其他研究发现 - 宾夕法尼亚大学发现超100个新衣壳序列[110] 产品使用及销售相关情况 - 抗VEGF注射疗法需每4 - 12周重复注射，患者依从性是重大问题[43] - 2019年11月，RGX - 111经FDA审查同意后，通过研究者发起的研究在CHOC儿童医院给一名MPS I患者用药[74]