财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4亿美元，较2018年12月31日的4.706亿美元有所减少，主要归因于2019年经营活动所用现金，部分被有价证券收益抵消 [44] - 2019年第四季度和全年收入分别为1180万美元和3520万美元，而2018年同期分别为4080万美元和2.185亿美元，减少主要归因于2018年的非经常性收入 [45][46] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为3380万美元和1.242亿美元，2018年同期分别为2430万美元和8390万美元，增长主要归因于人员成本、实验室和设施成本等 [48] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为1450万美元和5180万美元，2018年同期分别为1110万美元和3690万美元，增长主要归因于人员成本和专业费用 [49] - 2019年第四季度和全年净亏损分别为2650万美元和9470万美元，2018年同期分别为净收入430万美元和9990万美元，2019年净亏损包含有价证券收益 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目 - 上个月公布湿性AMD的I/IIa期试验第5队列6个月数据，患者抗VEGF治疗负担显著降低，73%患者无需抗VEGF注射，同时维持或改善视力和视网膜厚度 [26] - 预计2020年下半年启动湿性AMD视网膜下给药的关键试验，基于第5队列12个月评估确定试验设计，主要疗效终点为治疗12个月后视力从基线的平均变化 [27][28] - 计划2020年上半年启动使用SCS微注射器在湿性AMD中的II期试验，预计2020年底从第1队列获得中期数据 [29] - 预计2020年上半年提交通过脉络膜上腔注射RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变的IND申请，并于下半年启动II期试验，预计2020年底完成第1队列入组，2021年获得中期数据 [30][31] RGX - 121项目 - I/II期试验第1队列3名患者接受脑池内给药，RGX - 121耐受性良好，无药物相关严重不良事件，患者1已完成免疫抑制方案 [32] - 第1队列3名患者生物标志物硫酸乙酰肝素（HS）从基线到第8周平均降低33%，患者1的HS水平持续下降，第8周较基线降低27%，第48周降低44% [33] - 超过24周的2名患者神经认知发育初步显示稳定，支持HS水平降低与神经认知发育益处相关的预期 [34] - 计划2020年年中提供第1队列更多数据，第2队列入组预计2020年上半年完成，中期数据预计2020年下半年公布 [35] RGX - 111项目 - 基于RGX - 121项目经验和数据，最近修订了RGX - 111治疗MPS I的I/II期试验的IND申请，现可招募低至4个月大的患者，预计2020年下半年提供项目更新 [36] RGX - 501项目 - 治疗HoFH的I/II期临床试验第2队列受试者给药已完成，计划在患者完成类固醇预防治疗后评估LDL - C水平，预计2020年上半年提供中期数据 [16][37] 各个市场数据和关键指标变化 - Novartis的ZOLGENSMA在美国市场前两个季度表现强劲，目前正在欧洲和日本接受监管审查，欧洲预计2020年第一季度做出监管决定，日本预计2020年上半年做出决定 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过基于专有NAV技术平台的基因疗法改善患者生活，推进和拓宽AAV介导的抗体递送和AAV介导的单基因替代两种治疗方式的产品线 [10] - 扩大内部基因疗法产品线，推进关键项目，如RGX - 314、RGX - 121、RGX - 501等项目的临床进展 [12][14][16] - 开展遗传性血管性水肿潜在治疗的研究和临床前工作，与Neurimmune扩大合作开发靶向α - 突触核蛋白和tau的载体化抗体疗法 [17] - 研发团队关注NAV技术在肌肉细胞治疗中的应用，开展神经肌肉疾病适应症的研究，部分工作接近候选药物选择阶段 [18][19] - 建设位于马里兰州罗克维尔的CGMP生产设施，预计2021年投入运营，以支持早期和晚期项目 [21] - 通过自身产品候选药物和被许可人网络开发的产品候选药物，将基因疗法推向市场，与Novartis等合作，积极发展合作关系 [40][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对RGX - 314项目的临床结果感到鼓舞，期待2020年报告I/IIa期试验所有队列的长期数据，以规划下一步 [13] - RGX - 121项目的初步数据显示良好耐受性和生物标志物改善，以及神经认知稳定迹象，令人兴奋 [15][16] - 公司认为NAV技术在基因疗法领域有潜力，有望为患者带来突破性治疗，对未来发展充满信心 [40] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与预测不同，相关风险在2019年年度报告的风险因素部分有描述 [4][5] - 2月是罕见病月，公司参与全球提高罕见病认识的活动，感谢医生和患者社区，致力于用NAV技术为罕见病患者提供治疗 [22][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Cohort 5数据中哪些会显著改变RGX - 314关键试验设计？糖尿病视网膜病变脉络膜上腔II期试验是否会参考湿性AMD脉络膜上腔数据，从什么剂量开始？ - 预计12个月数据不会显著改变试验设计，主要用于优化设计，如样本量计算等，且较长时间的数据在关键试验中更受认可 [56][57] - 会利用正在进行的视网膜下湿性AMD研究数据，虽然给药途径和疾病不同，但抗VEGF对相关视网膜病变都有效，具体起始剂量计划尚未最终确定 [58][59] 问题2: 能否介绍与Passage的知识产权纠纷情况？ - 公司为维护股东知识产权权益，向Passage等公司发函，目前以Passage的SEC披露作为其回应，公司认为无重大事项需进一步说明，公司重视知识产权组合，会采取适当行动保护 [60][61][63] 问题3: 脉络膜上腔给药如何开始，Cohort 5视网膜下给药剂量情况，以及与之前剂量的接近程度？ - 对Cohort 5视网膜下给药剂量有信心，可作为脉络膜上腔给药的参考，基于临床前研究，能确定更窄的剂量范围，但具体起始剂量尚未公布，预计2020年上半年更新 [67][68][70] 问题4: 投资者应如何看待RGX - 121获批所需条件和注册途径？ - 公司对RGX - 121生物标志物变化感到鼓舞，认识到硫酸乙酰肝素变化与神经认知和神经发育临床变化的重要性，但目前仍在探索药理学和反应，预计2020年下半年第2队列完全入组并获得更多数据后，能更明确下一步具体步骤 [71][72][73] 问题5: RGX - 314湿性AMD关键试验是否需要美国以外合作伙伴，何时建立合作合适？RGX - 121基于现有数据如何解读未来临床有意义结果的潜力？开展神经肌肉产品项目是因为科学进步还是制造限制？ - 公司有能力推进RGX - 314项目进入下一阶段开发，也会考虑战略需求，若能力有差距会寻求合作 [89][90] - 罕见病终点评估复杂，硫酸乙酰肝素与临床结果有相关性，但不能仅依据单一生物标志物确定，公司会结合多种临床评估和终点指标推进项目，尚未做出最终计划 [83][84][85] - 公司认真考虑进入神经肌肉疾病领域，认为AAV载体在该领域有特殊性质，且在制造工艺、质量和规模方面有理解和能力，临床团队也支持，因此有信心开展相关开发 [79][80][81] 问题6: 脉络膜上腔给药时如何考虑类固醇眼药水或全身性/局部类固醇的相关性？是否考虑限制未来提问每人一个问题？ - 视网膜下给药有良好的免疫特权状态，脉络膜上腔的免疫特权情况了解较少，但基于研究，脉络膜上腔给药有良好转导且无明显炎症，与玻璃体内注射不同，但仍需临床验证 [96][97][98] - 公司会考虑限制提问数量的建议 [99]