公司业务项目情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，有多个临床开发项目，如vepdegestrant、ARV - 393、ARV - 102等[692][693] - 2024年第二季度公司与诺华完成交易，授予其luxdegalutamide全球独家开发、制造和商业化许可，预计完成现有试验后结束bavdegalutamide项目[695] - 公司与辉瑞合作开发vepdegestrant，2024年第四季度完成VERITAC - 2试验患者招募，预计2025年第一季度公布顶线数据[696][698][699] - 2025年公司计划在获得数据和监管反馈后，启动两项vepdegestrant的3期联合试验[700] - 2024年第一季度FDA批准ARV - 393的IND申请，第二季度启动1期临床试验，目前正在招募患者，预计2025年公布初步数据[703] - 2024年第二季度公司在欧洲血液学协会年会上展示ARV - 393临床前数据，显示其在B细胞淋巴瘤临床前模型中有抗肿瘤活性[702] - 2023年第四季度欧洲药品管理局批准ARV - 102临床试验申请，目前正在进行两项1期临床试验[705] - 2024年第一季度启动ARV - 102的首次人体1期临床试验，2025年第一季度完成健康志愿者多剂量递增队列招募[706] - 2024年第三季度完成ARV - 102健康志愿者单剂量递增部分招募，计划2025年第二季度在会议上展示数据[707] - 2024年第四季度启动ARV - 102帕金森病患者单剂量递增部分给药，计划2025年完成招募并公布初始数据，启动多剂量递增部分[708] - 公司KRAS G12D项目处于临床前开发阶段，预计2025年提交新药研究申请，临床前研究中其降解剂体外效力比抑制剂强30倍[710] - 2023年第四季度初，公司基于临床效果优先开展luxdegalutamide（ARV - 766）的3期临床试验，放弃bavdegalutamide（ARV - 110）原计划的3期临床试验[715] - 公司在临床前研究中，用1μM的α - 突触核蛋白靶向PROTAC降解剂处理表达A53T突变形式α - 突触核蛋白的细胞48小时[713] 公司合作与融资情况 - 2024年第二季度，公司完成与诺华的交易，包括许可协议和资产购买协议，获得1.5亿美元一次性预付款，还有资格获得最高10.1亿美元的或有付款及分层特许权使用费[717][726] - 自成立至2024年12月31日，公司通过出售资产和股权等筹集约17亿美元总收益，从合作和许可安排获得总计9.13亿美元付款[718] - 2021年7月，公司与辉瑞达成Vepdegestrant（ARV - 471）合作协议，获得6.5亿美元预付款，还有资格获得最高14亿美元或有付款，双方按50/50分担开发成本和利润损失[728][729][730] - 2017年12月，公司与辉瑞达成研究合作协议，2018年获得总计2800万美元付款，有资格获得最高3750万美元非退还期权付款、2.25亿美元开发里程碑付款和5.5亿美元销售里程碑付款及特许权使用费[734][736] - 2019年6月，公司与拜耳达成合作协议，获得1750万美元预付款和截至2023年总计1200万美元额外付款，有资格获得最高1.975亿美元开发里程碑付款和4.9亿美元销售里程碑付款及特许权使用费，该协议于2024年8月12日终止[737][739][740] - 公司与基因泰克的合作中，原始协议获1100万美元预付款，修订协议获3450万美元预付款和扩展目标付款，每个靶点最高可获4400万美元开发里程碑付款、5250万美元监管里程碑付款（假设两个适应症获批）、每个PROTAC靶向蛋白降解剂最高可获6000万美元销售里程碑付款，净销售额可获中个位数版税[743] - 基因泰克有权指定最多10个靶点进行进一步发现和研究，合作研究阶段已结束，无活跃研究靶点[742] - 2018年6月公司与康涅狄格州签订援助协议，借款200万美元，100万美元满足就业条件后已豁免[798] - 协议借款年利率3.25%，前60个月只付利息，2028年9月到期，截至2024年12月31日，未偿还金额为80万美元[799] 公司财务状况与业绩 - 公司自成立以来未从产品销售获得收入，预计近期也不会有产品销售收入，运营主要通过资产和股权销售、合作和许可安排、赠款和债务融资来融资[718][722] - 公司是临床阶段公司，自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来几年运营亏损将增加[719] - 2024 - 2022年研发费用分别为3.482亿美元、3.797亿美元、3.15亿美元，预计未来将大幅增加[746][747] - 截至2024年12月31日，公司有1.11亿美元联邦净运营亏损结转（可无限期结转，抵扣限额为应税收入的80%）、1.29亿美元州和地方净运营亏损结转（2035年开始到期）、3770万美元联邦税收抵免结转和2240万美元州税收抵免结转（2040年开始到期）[755] - 2024 - 2022年维德格斯群（ARV - 471）项目特定外部费用分别为7690万美元、1.048亿美元、7280万美元[746] - 2024 - 2022年卢克斯德加鲁他胺（ARV - 766）项目特定外部费用分别为1970万美元、2420万美元、700万美元[746] - 2024 - 2022年未分配内部费用中的薪酬及相关人员费用分别为1.454亿美元、1.342亿美元、1.114亿美元[746] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，以支持研发活动和发展商业运营[752] - 公司收入主要来自与制药合作伙伴的研究合作和许可协议，按ASC 606准则确认，至今未确认销售里程碑和版税收入[760][765] - 公司自2013年成立以来，因无法确定能否从净亏损和税收抵免中受益，未记录美国联邦或州所得税福利[754] - 2024年营收2.634亿美元，2023年为7850万美元，增长1.849亿美元，主要源于诺华许可和资产协议等[770][771] - 2024年研发费用3.482亿美元，2023年为3.797亿美元，减少3150万美元，主要因外部费用减少[770][772] - 2024年一般及行政费用1.654亿美元，2023年为1.003亿美元，增加6510万美元，主要因租赁终止损失等[770][773] - 2024年其他收入5190万美元，2023年为3760万美元，增加1430万美元，主要因利息收入增加[770][774] - 2024年所得税费用60万美元，2023年为90万美元，减少30万美元，2024年产生应税收入，2023年为应税亏损[770][776] - 2024年权益法投资损失为零，2023年为250万美元，减少250万美元，因2023年已全额确认相关收入和损失[770][777] - 截至2024年12月31日，公司从合作、许可、赠款和贷款获得9.13亿美元，出售资产和股权等筹集约17亿美元[780] - 2024年和2023年现金等总额分别为10亿美元和13亿美元，未偿还贷款余额分别为80万美元和100万美元[784] - 2024年经营活动净现金使用量较2023年减少8850万美元，投资活动净现金提供量减少1.688亿美元，融资活动净现金提供量减少3.668亿美元[784][785][787][790] - 公司自成立以来有重大经营亏损，预计未来将继续产生重大费用和增加经营亏损[792] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为10亿美元，预计可支持到2027年的运营费用和资本支出需求[794] - 公司预计因多项业务推进需大幅增加开支，未来需大量额外融资，目前无外部资金承诺来源[793][795] - 若无法筹集资金，公司可能需推迟、限制、减少或终止研发、商业化等工作[795] - 若通过股权或可转债融资，可能影响普通股股东权利；债务和优先股融资可能有限制性条款[796] - 若通过合作等方式融资，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[797] - 公司面临市场风险，主要是利率敏感性风险，2024年利息收入达5490万美元[800] - 截至2024年12月31日，公司现金等价物包括银行存款和货币市场基金，有价证券含生息证券[800] - 截至2024年12月31日，公司未偿债务总计80万美元，固定年利率为3.25%[800]