公司整体财务状况 - 截至2024年12月31日，公司累计亏损72.9亿美元，计划在2025年底实现财务自给自足[488] - 截至2024年12月31日公司累计亏损72.9亿美元，现金、现金等价物和有价证券为26.9亿美元，2023年12月31日为24.4亿美元[519] - 基于当前运营计划，公司认为截至2024年12月31日的现金、现金等价物和有价证券足以满足未来至少12个月的近期资本和运营需求[566] 总营收与运营数据 - 2024年总营收22.48243亿美元，较2023年的18.28292亿美元增长23%，较2022年的10.37418亿美元增长76%[491] - 2024年总运营成本和费用24.25128亿美元，较2023年的21.10467亿美元增长15%，较2022年的18.2249亿美元增长16%[491] - 2024年运营亏损1.76885亿美元，较2023年的2.82175亿美元减少37%，较2022年的7.85072亿美元减少64%[491] - 2024年总运营成本和费用为2,425,128千美元，2023年为2,110,467千美元；2024年运营亏损为176,885千美元，2023年为282,175千美元[555] 各业务线收入数据 - 2024年净产品收入16.46228亿美元，较2023年的12.41474亿美元增长33%，较2022年的8.94329亿美元增长39%[492] - 2024年合作净收入5.10221亿美元，较2023年的5.46185亿美元下降7%，较2022年的1.34912亿美元增长305%[492] - 2024年特许权使用费收入9179.4万美元，较2023年的4063.3万美元增长126%，较2022年的817.7万美元增长397%[492] - 2024年ONPATTRO产品全球收入2.52857亿美元，较2023年的3.54546亿美元下降29%，较2022年的5.57608亿美元下降36%[493] - 2024年AMVUTTRA产品全球收入9.7045亿美元，较2023年的5.57838亿美元增长74%，较2022年的9379.5万美元增长495%[493] - 2024年净产品收入为1,646,228千美元，2023年为1,241,474千美元；2024年合作净收入为510,221千美元，2023年为546,185千美元[555] - 2024 - 2022年净产品收入分别为1,646,228千美元、1,241,474千美元、894,329千美元，2024和2023年末净产品收入相关应收账款分别为269900000美元和210100000美元[627] - 2024 - 2022年合作净收入分别为510,221千美元、546,185千美元、134,912千美元，2024和2023年末合作协议应收账款分别为102,743千美元和99,576千美元，合同负债分别为55,481千美元和290,763千美元[631] 成本与费用数据 - 2024年商品销售成本为306,513千美元，较2023年的268,216千美元增加38,297千美元，增幅14%；占净产品收入百分比从2023年的21.6%降至18.6%[500][501] - 2024年合作与特许权成本为16,857千美元，较2023年的42,190千美元减少25,333千美元，降幅60%[500] - 2024年研发费用为1,126,232千美元，较2023年的1,004,415千美元增加121,817千美元，增幅12%[500][505] - 2024年销售、一般和行政费用为975,526千美元，较2023年的795,646千美元增加179,880千美元，增幅23%[500][507] - 2024年其他费用净额为200,490千美元，较2023年的151,342千美元增加49,148千美元，增幅32%[509] - 2024年所得税收益为99,218千美元，2023年为所得税拨备6,725千美元，2024年较2023年增加105,943千美元[510][511] - 预计2025年商品销售成本及占净产品收入百分比将增加，合作与特许权成本将减少，研发与销售、一般和行政费用总和将增加[502][504][508] 现金流数据 - 2024年经营活动净现金使用量为8,312千美元，较2023年的104,156千美元增加112,468千美元[512][513] - 2024年投资活动净现金使用量为116,840千美元，较2023年的336,350千美元减少219,510千美元[512][514] - 2024年融资活动净现金提供量为294,159千美元，较2023年的172,131千美元增加122,028千美元[512][515] - 2024年经营活动提供的净现金为 - 8,312美元，2023年为104,156美元，2022年为 - 541,274美元[560] - 2024年投资活动使用的净现金为 - 116,840美元，2023年为 - 336,350美元，2022年为169,354美元[560] - 2024年融资活动提供的净现金为294,159美元，2023年为172,131美元，2022年为425,753美元[560] 公司产品情况 - 截至2024年12月31日公司有5种上市产品，包括1种由合作伙伴商业化的产品[516] - 截至2024年12月31日，公司有5个上市产品，4个产品产生全球产品收入[563] 公司债务与租赁情况 - 截至2024年12月31日公司经营租赁义务的未来租赁付款总额为3.845亿美元，预计未来12个月支付4340万美元[517] - 2024年资本支出的现金流出为3430万美元，2023年为6220万美元，预计2025年资本支出将增加[517] - 截至2024年12月31日公司未来长期债务总额为10.2亿美元，预计未来12个月不会支付本金[517] - 2024年与出售未来特许权使用费相关的向黑石的付款为5700万美元，预计未来12个月支付1.318亿美元[517] - 2024年因达到开发里程碑向黑石支付的款项为2110万美元，未来12个月将支付相同金额，预计AMVUTTRA获批治疗ATTR淀粉样变性心肌病并首次商业销售后还将支付7650万美元[517] 利率与资产公允价值影响 - 利率提高或降低10%将导致与出售未来特许权使用费相关的负债增加或减少约3560万美元[529] - 假设2024年和2023年12月31日整个收益率曲线的利率均提高100个基点，公司持有的资产公允价值的下降将不构成重大影响[533] 公司合作协议情况 - 2020年8月公司与黑石生命科学签订共同开发协议，黑石将为两个心脏代谢项目提供高达1.5亿美元资金，公司将按约定支付款项和特许权使用费[530] - 2023年7月21日公司与罗氏签订合作许可协议，罗氏支付3.1亿美元预付款[636][637] - 公司负责齐勒贝西然全球开发成本的40%，罗氏负责60%；在共同商业化地区开发活动成本双方平分；罗氏负责其区域开发成本[638] - 罗氏获齐勒贝西然全球共同开发权、美国共同商业化权、美国外独家商业化权及非独家制造权[637] - 罗氏获批后在其区域独家商业化，按净销售额支付低两位数分层特许权使用费，在共同商业化地区双方平分利润和亏损[638] - 若罗氏在首个开发里程碑达成后、第三个开发里程碑达成前终止协议，需支付公司5000万美元终止费[639] - 罗氏协议初始交易价格为8.57亿美元，包含3.1亿美元预付款和5.47亿美元额外可变对价[647] - 截至2024年12月31日，总交易价格为13.1亿美元，较2023年12月31日增加4.575亿美元[651] - 2024年罗氏开发服务义务的收入确认约为实际可报销成本的60%[650] - 截至2024年12月31日，罗氏履约义务未满足的交易价格为8.698亿美元[654] - 2024年6月，公司与再生元修订C5许可协议，再生元支付1000万美元预付款[657] - 再生元若延长初始研究期5年，需支付3亿美元研究期延长费[658] - 公司在眼部项目早期临床开发达到特定标准可获1亿美元里程碑付款[662] - 再生元为每个项目启动提供250万美元资金，确定候选药物时再提供250万美元[662] - 后续许可协议中，被许可方为每个合作产品支付的开发和商业化里程碑付款最高达1.5亿美元[663] - 2024年6月修订的C5许可协议与再生元主协议被合并为单一合同，新交易价格为3.297亿美元，包括剩余递延收入2.603亿美元、可变对价5940万美元和1000万美元预付款[668] - 截至修改日，各履约义务交易价格分别为：研究服务义务7.5469亿美元、C5许可义务5.639亿美元、C5单药治疗义务1.9152亿美元、再生元技术转让义务630.7万美元[672] - C5单药治疗义务的1.9152亿美元交易价格于2024年6月转让许可时立即确认收入[673] - 截至2024年12月31日，剩余研究服务、C5许可和再生元技术转让义务的未履行交易价格为1.066亿美元，预计在合作期内确认收入[678] - 2013年与The Medicines Company的合作协议，2020年诺华收购该公司后承接协议，截至2024年12月31日公司已获得1.8亿美元里程碑款项，有权获得10% - 20%特许权使用费[679][680] 公司金融资产与负债情况 - 截至2024年12月31日，公司金融资产公允价值为19.88854亿美元，其中一级1.99845亿美元、二级17.89009亿美元；金融负债中开发衍生负债公允价值为4.86919亿美元[683] - 截至2023年12月31日，公司金融资产公允价值为18.28122亿美元，其中一级1.78447亿美元、二级16.49675亿美元；金融负债中开发衍生负债公允价值为3.24941亿美元[685] - 2024年和2023年，一级和二级金融资产或负债无转移，现金、应收账款等账面价值接近公允价值[685] 其他财务指标 - 2024年净亏损为278,157千美元，2023年为440,242千美元；2024年综合亏损为289,300千美元，2023年为418,963千美元[555] - 2024年基本和摊薄后每股净亏损为2.18美元，2023年为3.52美元；加权平均普通股股数2024年为127,651千股，2023年为124,906千股[555] - 截至2024年12月31日普通股股数为129,294千股，金额为1,293千美元；额外实收资本为7,388,061千美元[557] - 2024年行使普通股期权净增股数2,504千股，额外实收资本增加284,256千美元；按股权计划发行普通股996千股，额外实收资本增加17,425千美元[557] - 2024年其他综合损失为11,143千美元，2023年其他综合收入为21,279千美元[555][557] - 截至2024年12月31日总资产为4,239,983千美元，2023年为3,829,880千美元；总负债2024年为4,172,895千美元，2023年为4,050,524千美元[554] - 2024年净亏损278,157美元，2023年为440,242美元，2022年为1,131,156美元[560] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金期末余额为968,652美元[560] - 2024年现金支付的利息为67,578美元，现金支付的所得税为14,360美元[560] - 2024 - 2022年潜在普通股（未考虑库存股或假设转换法）因具反摊薄性未计入摊薄后净亏损每股收益计算，2024年为11,431千股，2023年为13,096千股，2022年为13,527千股[620] - 2024年末产品收入津贴和准备金各项目总计361,816千美元，2023年末为345,941千美元[628][630] - 2024和2023年从期初合同负债余额中确认的收入分别为266500000美元和40500000美元[631] - 2024 - 2022年与合作