财务数据和关键指标变化 - 2024年全球净产品总收入为16.46亿美元，较2023年增长33%，TTR和罕见病业务分别增长34%和29%，处于上调后指引范围的上限 [44] - 2024年合作收入为5.1亿美元，较2023年下降7%，主要因2023年有来自罗氏的3.1亿美元前期付款，2024年有来自再生元的1.85亿美元合作收入 [44][45] - 2024年特许权使用费收入为9200万美元，是2023年的两倍多，主要来自诺华对LEQVIO的销售 [46] - 2024年产品销售毛利率为81%，较2023年提高3%，主要因ONPATTRO取消制造承诺的非经常性费用及库存调整，但被AMVUTTRA特许权使用费增加部分抵消 [46] - 2024年非GAAP研发费用较上一年增长10%，主要因临床前活动、临床试验费用和员工薪酬增加；非GAAP销售、一般和行政费用增长24%，主要因TTR业务投资和AMVUTTRA潜在推出的准备工作 [47] - 2024年首次实现非GAAP营业利润9500万美元，较2023年改善1.56亿美元，主要因产品销售强劲增长 [47] - 2024年底现金、现金等价物和有价证券为27亿美元，较2023年底的24亿美元增加，主要因经营业绩改善和员工股票期权行使所得净收益 [48] - 2025年预计四种商业产品的净产品销售总额在20.5亿 - 22.5亿美元之间，较2024年增长31%；TTR业务在16亿 - 17.25亿美元之间，增长36%；罕见病业务在4.5亿 - 5.25亿美元之间，增长15% [49][50] - 2025年合作和特许权使用费收入指引在6.5亿 - 7.5亿美元之间，较2024年增长16% [51] - 2025年非GAAP研发和销售、一般及行政费用预计在21亿 - 22亿美元之间，较2024年增长17% [52] 各条业务线数据和关键指标变化 TTR业务 - Q4全球净产品收入为3.43亿美元，较2023年Q4增长35%，主要因hATTR - PN患者数量增加 [13] - 美国市场Q4 ONPATTRO和AMVUTTRA的合并销售额较Q3增长10%，较2023年增长42%，全年收入7.05亿美元，增长39% [13][14] - 国际市场Q4较Q3增长12%，较2023年Q4增长25%，主要因AMVUTTRA需求增加 [16] 罕见病业务 - Q4 GIVLAARI和OXLUMO的合并产品销售额为1.08亿美元，较Q3下降3%，较2023年Q4增长18% [30] - GIVLAARI Q4销售额较Q3下降9%，主要因Q3大订单未在Q4重复；较2023年Q4增长9%，美国增长14%，国际市场增长1% [30][31] - OXLUMO Q4销售额较Q3增长8%，较2023年Q4增长33%，美国增长77%，其他市场增长12% [31] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - TTR业务2024年全年收入7.05亿美元，较2023年增长39%，Q4 ONPATTRO和AMVUTTRA合并销售额较2023年增长42% [13][14] - GIVLAARI 2024年Q4销售额较2023年Q4在美国增长14%，OXLUMO增长77% [31] 国际市场 - TTR业务Q4较2023年Q4增长25%，较Q3增长12% [16] - GIVLAARI 2024年Q4销售额较2023年Q4在国际市场增长1%，OXLUMO增长12% [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为业务的三个核心要素将推动可持续增长和价值创造，包括TTR领导地位、创新驱动增长和强劲财务表现，目标是成为顶级生物技术公司 [9][10] - 若vutrisiran获批，有望成为ATTR心肌病的新标准治疗方法，建立旗舰业务；推进下一代TTR资产nucresiran的研发 [9] - 拥有强大的研发管线，有多个数十亿美元的机会，研发引擎将持续推动创新和价值创造 [9] - 预计通过稳健的商业交付和严格的资本配置实现持续盈利 [10] - 在hATTR - PN市场面临新竞争，但凭借AMVUTTRA的优势和商业执行能力，仍实现了业务增长 [13][14] - ATTR市场是孤儿病市场，增长迅速且未得到充分满足，公司有望引入具有颠覆性的治疗方法 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司出色的一年，在研究、项目开发和商业执行方面表现强劲，各业务取得重大进展 [7] - 2025年有望成为公司的里程碑之年，三个核心业务要素将推动公司进入下一个激动人心的阶段 [8][9] - 对vutrisiran获批并用于ATTR心肌病充满期待，认为这将为患者带来新的治疗选择，公司已做好准备 [17][21] - 尽管面临竞争，但公司对TTR业务和罕见病业务的增长充满信心，预计2025年将实现强劲的财务表现 [12][49] 其他重要信息 - 公司将于2月25日举办研发日活动，提供更多项目的全面回顾和RNAi平台创新的亮点 [41] - vutrisiran的sNDA在美国的PDUFA目标行动日期为3月23日，公司将于3月1日进入静默期 [54][55] - 计划在2025年上半年启动nucresiran在ATTR淀粉样变性心肌病患者中的III期研究 [36][55] - 赛诺菲合作伙伴的fitusiran的PDUFA目标行动日期为3月28日 [55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: vutrisiran获批后建立支付方政策需要多长时间，对初始推出轨迹有何影响 - 公司已有支持多神经病患者的TTR业务基础，支付方政策和医保目录纳入主要是下半年的事情，预计下半年产品需求会显著增加 [59][60][61] 问题2: 假设AMVUTTRA相比已获批药物有溢价定价，商业保险患者（约占ATTR心肌病患者的20%）的阶梯治疗情况如何 - 公司对AMVUTTRA的产品概况有信心，在与支付方的预定价讨论中，支付方认可产品价值和作为B部分产品的可预测性，预计产品的支付方覆盖情况与多神经病业务类似 [66][67] 问题3: 影响AMVUTTRA定价调整的关键因素是什么，当前有多少治疗点已为AMVUTTRA在ATTR心肌病中的应用设置了J代码 - 定价时会考虑产品为患者和生态系统带来的价值以及确保最佳可及性；AMVUTTRA已有J代码，预计不会有变化或干扰，当前业务的医保覆盖构成预计保持不变，70%的患者目前支付零自付费用，预计这一情况将保持不变 [72][74][76] 问题4: 标签讨论进展如何，除了降低死亡率和住院率，是否会在标签首页和适应症及用法部分突出生活质量和功能能力的保留等独特内容 - 对FDA的审查进展感到兴奋，预计标签将反映研究中在死亡率、住院率以及功能能力、生活质量等方面的统计显著结果，以便向医生和患者进行教育 [81][82][83] 问题5: 标签中死亡率临床数据放在临床数据部分而非前面，对产品推广或与支付方沟通有何潜在优势 - 公司对产品推广和沟通有清晰的认识，产品具有正交作用机制、能快速降低致病蛋白、有临床结果益处、一年四次皮下注射且患者自付费用低等优势，标签预计会反映临床试验结果，医疗团队将向医生、患者和支付方介绍这些属性 [87][88][91] 问题6: vutrisiran在初治患者一线治疗和从tafamidis转换患者中的潜在收入组合预期如何 - 公司提供的指导显示TTR业务将加速增长，预计产品将成为标准治疗和一线用药，但也需要具有正交作用机制的产品，预计会有初治患者和转换患者的良好组合，指导中已考虑这些因素 [98][99] 问题7: 与Wainua在多神经病领域的竞争动态如何，B部分和D部分的差异如何体现，对心肌病获批后的情况有何影响 - 2024年是面临竞争的第一年，但TTR业务仍实现增长，美国业务同比增长42%，Wainua也有增长，符合市场增长趋势；公司产品与Wainua有高度差异化，未遇到重大可及性障碍，预计这种动态在心肌病扩展适应症时将继续 [104][105][106] 问题8: 早期acoramadis处方对TTR心肌病市场动态、市场扩张以及除tafamidis外其他药物（如AMVUTTRA）的兴趣有何暗示，如何看待AMVUTTRA进入更大患者群体时净价格的演变 - 看到另一种稳定剂进入市场且有处方数据，感到鼓舞，这表明市场在增长；AMVUTTRA具有强大的临床概况和一年四次的给药方案，在可及性方面处于有利地位，对其在增长市场中的表现感到兴奋 [111][112] 问题9: 支付方在该类别中是否会跨B部分和D部分进行管理，目前产品有显著溢价，价格是否会下降，tafamidis或acoramidis是否会成为阶梯治疗的一步 - 这是一种罕见且严重的疾病，预计支付方会覆盖产品，市场演变方面，公司根据多神经病业务和Wainua的推出情况，预计支付方组合动态相似，患者可负担性对AMVUTTRA有利 [117][118] 问题10: 计划在上半年启动Inclisiran在ATTR - CM的III期研究，如何考虑入组和事件的时间安排，如何进行中期分析 - Inclisiran有望成为该疾病的同类最佳疗法，公司将在研发日提供更多关于其开发计划的细节，包括在心肌病和多神经病中的研究以及整体疾病治疗方法 [123][125] 问题11: TTR业务指导中多神经病和心肌病的增长组合如何，批准后在心肌病领域的价值型协议如何运作，与多神经病领域相比有何不同 - 公司在JPM会议上对TTR和罕见病业务的指导进行了细分，后续将在下半年提供更多关于推出情况的信息；公司约60%的多神经病业务生命覆盖依赖价值型协议，预计这些协议在大多数情况下将延续到心肌病适应症，为支付方提供产品性能和临床结果的可预测性 [130][132][133] 问题12: 财务报表中税收优惠的驱动因素是什么，是否会重复出现 - 税收优惠是由于美国以外地区（瑞士实体）释放了估值备抵，该实体已实现多个期间的盈利，目前难以预测未来情况 [140][141] 问题13: 如何看待未来的毛利率，从目前的80%多压缩到70%低段甚至60%高段是否合理 - 2025年产品销售毛利率预计会降低，主要因AMVUTTRA是低毛利率且增长最快的产品，随着业务增长，特许权使用费率可能上升；但合作和特许权使用费收入的高毛利率以及若Nucresiran成功上市无特许权使用费负担，将对毛利率有积极影响 [145][146][149]