公司财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司累计亏损16亿美元，2024年和2023年净亏损分别为7640万美元和1.431亿美元[24] - 2024年公司总营收为1.452亿美元，其中XPOVIO产品净收入为1.128亿美元，许可收入为3240万美元[24] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计1.087亿美元，且需随时保持至少2500万美元[24] 公司业务发展关键支柱 - 公司认为有四个关键支柱将推动其潜在价值并提供重大市场机会，包括最大化XPOVIO商业价值、专注优先临床管线、提供强有力领导和维持资金充足业务[27] 公司核心化合物特性及应用 - 公司的SINE化合物可抑制XPO1，使多种肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，有望广泛用于多种癌症治疗[30][32] 塞利尼索治疗骨髓纤维化相关试验数据 - 口服塞利尼索正在多项血液和实体肿瘤恶性肿瘤临床试验中进行评估，多数处于中晚期[33] - 美国每年约有5000例骨髓纤维化新病例，约2万名患者，诊断中位年龄约为65岁[37] - 2022年5月和10月，FDA和欧盟委员会分别授予塞利尼索治疗骨髓纤维化的孤儿药资格，2023年7月FDA授予其快速通道资格[39] - 2023年年中启动SENTRY试验，预计2025年上半年完成入组，下半年公布顶线数据，入组人数从306人增至350人[40] - 2022年8月完成SENTRY试验1期部分入组，在剂量递增阶段评估了40mg和60mg塞利尼索与鲁索替尼联用情况[41] - 2023年12月公布的1期SENTRY试验数据显示，第24周时，92%（11/12）疗效可评估患者达到SVR35，78%（7/9）症状反应可评估患者达到TSS50；ITT患者中79%（11/14）达到SVR35，58%（7/12）达到TSS50[42] - 2024年年中启动SENTRY - 2试验，预计招募约29名患者接受60mg塞利尼索单药治疗，后续再招募29名患者接受40mg塞利尼索单药治疗[44] - 截至2024年8月ESSENTIAL试验数据截止日期，17名患者接受塞利尼索治疗，中位既往JAKi治疗时长22个月，92%（11/12）患者对鲁索替尼难治；治疗中位时长11个月；11名治疗至少24周患者中，27%（3/11）达到SVR35，45%（5/11）达到SVR≥25%；中位总生存期35个月[45] 塞利尼索治疗子宫内膜癌相关试验数据 - 美国癌症协会估计2025年美国将有大约62000例新的子宫内膜癌病例诊断，每年约16000名女性被诊断为晚期或复发性子宫内膜癌，其中约50%患者为TP53野生型子宫内膜癌[46] - 2022年第四季度启动EC - 042试验，原计划招募约220名TP53野生型患者，1:1随机分配接受60mg塞利尼索或安慰剂治疗；现修改设计，增加样本量至约276名患者，预计2026年年中公布顶线数据[49][51] - 2022年第一季度SIENDO试验顶线数据显示，塞利尼索治疗患者中位无进展生存期为5.7个月，较安慰剂组3.8个月提高50%；TP53野生型患者中，塞利尼索治疗组中位无进展生存期为13.7个月，安慰剂组为3.7个月[54] - 2024年6月SIENDO试验更新数据显示，TP53野生型患者中，塞利尼索治疗组中位无进展生存期为28.4个月，安慰剂组为5.2个月；TP53野生型且pMMR和dMMR患者中，塞利尼索治疗组中位无进展生存期分别为39.5个月和13.1个月，安慰剂组分别为4.9个月和3.7个月[55] 塞利尼索治疗相关不良事件 - 1期SENTRY试验中，接受60mg塞利尼索治疗患者最常见治疗相关不良事件为恶心（79%）、贫血（64%）、血小板减少症（64%）和疲劳（57%），最常见3 - 4级不良事件为贫血（43%）和血小板减少症（29%）[43] - ESSENTIAL试验中，最常见≥3级治疗相关不良事件为贫血（24%）和疲劳（24%）[45] - SIENDO试验中，塞利尼索治疗的TP53野生型患者最常见治疗相关不良事件为恶心（90%）、呕吐（60%）和腹泻（45%），最常见3 - 4级不良事件为中性粒细胞减少症（20%）、恶心（13%）和血小板减少症（10%），17%患者因不良事件停药[55] 塞利尼索治疗多发性骨髓瘤相关试验数据 - 2025年美国预计有近36000例多发性骨髓瘤新病例，约12500人死于该病[56][57] - BOSTON试验中，XVd组中位无进展生存期（PFS）为13.9个月，Vd组为9.5个月，XVd组较Vd组增加4.4个月（47%），总缓解率（ORR）为76.4%，Vd组为62.3%[61] - 2023年对BOSTON试验无蛋白酶体抑制剂（PI）暴露史亚组分析显示，XVd组中位PFS为29.5个月，Vd组为9.7个月，约为3倍[64] - STORM试验中，经预先指定亚组分析的83例五重难治性骨髓瘤患者中，ORR为25.3%，试验主要终点ORR为26%，中位缓解持续时间（DOR）为4.4个月，PFS为3.7个月，总生存期（OS）为8.6个月[66][67][68] - EMN29试验将目标入组患者从222例减至约120例，SPd 40mg方案中位PFS为18.4个月[72] - STOMP试验第12组评估美齐多米德与塞利尼索联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，目前处于1b期患者招募阶段[73] 塞利尼索治疗弥漫大B细胞淋巴瘤相关试验数据 - 美国每年有超18000人被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），中位诊断年龄约66岁[74] - SADAL试验中，塞利尼索单药治疗复发或难治性DLBCL的ORR为29%，完全缓解率（CR）为13%，中位DOR为9.3个月，CR患者为23.0个月[75] 塞利尼索治疗其他不良反应数据 - BOSTON试验中，XVd治疗患者30天内致命不良反应发生率为6%，严重不良反应发生率为52%，因不良反应停药率为19%[63] - STORM试验中，Xd治疗患者致命不良反应发生率为9%，严重不良反应发生率为58%，因不良反应停药率为27%[69] - 接受selinexor治疗的患者中，常见不良反应（≥20%）包括疲劳（63%）、恶心（57%）等，3 - 4级实验室异常（≥15%）有血小板减少症等，30天内致命不良反应发生率为3.7%，严重不良反应发生率为46%，因不良反应停药率为17%[76] XPORT - DLBCL - 030试验情况 - XPORT - DLBCL - 030试验处于2期评估阶段且正在招募，2期评估R - GDP加40mg或60mg selinexor的疗效、安全性和耐受性，3期评估选定剂量的selinexor或安慰剂与R - GDP联用，主要终点为PFS[77] eltanexor治疗MDS相关情况 - 2022年1月FDA授予eltanexor治疗MDS的孤儿药资格，7月授予其单药治疗复发或难治性中、高、极高危MDS的快速通道资格，欧盟指定其为治疗MDS的孤儿药[79] - KCP - 8602 - 801试验2期扩展阶段评估eltanexor单药治疗83例HMA难治性、中高危MDS患者，截至2023年2月8日数据截止日期，30例患者接受治疗，ITT人群ORR为27%，疗效可评估人群ORR为31%，中位OS为8.7个月，红细胞和/或血小板输血独立率为29%[80] 公司合作协议情况 - 公司与Menarini的协议中，2021年12月和2023年4月分别收到7500万美元和350万美元预付款，有权获得里程碑付款和15% - 25%的分级特许权使用费，Menarini将报销2022 - 2025年产品开发费用的25%，每年不超1500万美元[85][86] - 公司与Antengene的协议中，2018年和2020年分别收到1170万美元预付款，有权获得里程碑付款和两位数分级特许权使用费[87][88] - 公司与FORUS的协议中，2020年12月收到500万美元预付款，有权获得额外付款和两位数特许权使用费[89] 公司专利及商标情况 - 截至2025年2月14日，公司在美国拥有48项专利，有13项待决专利申请、2项PCT国际申请，在外国司法管辖区有178项授权专利和92项待决专利申请[96] - 公司Selinexor专利组合中，美国物质组成的两项专利分别于2032年7月和2033年7月到期，商业药物物质多晶型的美国专利2035年8月到期，其他美国专利不早于2032年7月到期，外国专利不早于2032年到期[98] - 公司Eltanexor专利组合有4项已发布美国专利、3项待决非临时美国专利申请、29项已发布外国专利和16项待决外国专利申请，美国和外国后续可能发布的专利不早于2034年到期[98] - 公司PAK4/NAMPT抑制剂专利组合有7项已发布美国专利、25项已发布外国专利、1项待决美国非临时专利申请和3项待决外国专利申请，基于待决申请的美国和外国专利2034年到期，KPT - 9274相关外国专利申请已在22个国家/地区提交[98] - 公司XPO1抑制剂生物标志物专利组合有1项待决非临时美国专利申请、1项待决PCT申请和6项待决外国专利申请，基于待决美国申请的专利2040年到期，基于待决PCT申请的专利不早于2044年到期[99] - 截至2025年2月14日，公司专利组合还包括美国5项专利、16项已授予外国专利以及美国和外国司法管辖区与其他XPO1抑制剂相关的待决专利申请[100] - 公司在美国有多个商标注册，XPOVIO在46个额外司法管辖区注册或待决，KARYOPHARM等在4个美国以外司法管辖区注册，还有8个额外可能产品名称在众多外国司法管辖区有注册或申请[101] - 公司在美国、韩国和台湾分别获得342天、150天和5年的Selinexor物质组成专利期限延长，澳大利亚专利期限从2032年7月26日延长至2037年3月8日，中国待相关部门决定[102] 公司面临的竞争情况 - 公司面临来自众多公司、学术机构和研究机构的竞争，许多竞争对手有更丰富的资源和专业知识[106][108] 相关疾病治疗现状 - 治疗骨髓纤维化的当前标准疗法是使用JAKi药物，目前仅4种获批，还有多个后期开发的产品候选药物[114][115] - 子宫内膜癌治疗自2023年有较大变化，晚期或高级别病例有多种联合疗法可用[116] 公司市场推广及支持情况 - 公司在美国有大约60名实地员工负责拜访治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的医护人员[121] - 公司患者支持计划KaryForward®为符合条件有保险的商业患者提供处方，最低只需5美元[123] 公司生产及供应链情况 - 公司目前依靠第三方合同制造商生产产品和候选产品，未来也打算继续外包生产和分销[124][127] - 公司通常保持整个供应链的库存水平超过XPOVIO两年的预测，以降低供应中断风险[126] XPOVIO产品获批情况 - 2019年7月XPOVIO在美国多发性骨髓瘤领域商业推出，2020年获得早期多发性骨髓瘤和DLBCL的FDA批准[121] 多发性骨髓瘤治疗新药获批情况 - 2022年10月FDA批准首款双特异性T细胞衔接器TECVAYLI®，2023年8月又批准两款双特异性药物ELREXFIO™和TALVEY®[117] - 2024年4月CARVYKTI®和Abecma®获批用于早期多发性骨髓瘤治疗[117] 美国FDA药品监管法规及要求 - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）及实施条例监管药品，申办方不遵守规定会面临多种制裁[129] - 申办方寻求在美国销售新药需完成多项步骤，包括临床前测试、提交新药申请（NDA）等[130] - 初始研究性新药申请（IND）在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[134] - 截至2024年12月19日，FDA已发出6份不合规通知，未提交临床试验信息至clinicaltrials.gov属违规行为，每天最高面临10,000美元民事罚款[142] - 2017年NIH关于临床试验注册和报告要求的最终规则生效，临床试验结果披露可能延迟最多2年[141] - 2016年《21世纪治愈法案》要求公司在开展2期或3期试验或产品获FDA指定后，公开对扩大使用请求的响应政策[144] - 2018年《尝试权法案》签署，符合条件患者可在特定情况下不参加临床试验和获FDA许可使用IND产品，药企需制定内部政策并回应患者请求[145] - 2022年3月，FDA发布指导，允许在肿瘤生物产品开发早期使用无缝试验设计压缩传统试验阶段[153] - 2022年12月，《食品药品综合改革法案》要求公司为3期或关键试验制定多样性行动计划，2024年6月FDA发布草案指导[154] - 2023年6月，FDA发布GCP更新建议草案和去中心化临床试验实施建议草案[155] - 2023年9月，FDA发布草案指导详细说明与公司会议条款[159] - 公司提交IND后，每年需在IND生效周年日60天内提交进展报告，严重不良事件时需更频繁提交[156] - 公司与FDA有5种会议类型，FDA回应仅为建议，不遵循可能使项目面临失败风险[157][159] - 2025财年PMA标准申请费为540,783美元，小企业申请费为135,196美元[164] - 赞助商需在EOP2会议后60天内提交初始儿科研究计划[168] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[175] - 2020年4月FDA发布关于伴随诊断设备开发和标签的额外最终指南[162] - 2023年6月FDA发布关于某些肿瘤药物产品与体外诊断测试自愿试点计划的最终指南[162]