财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收为3050万美元，2023年同期为3370万美元，主要因许可协议里程碑相关收入减少 [50][51] - 2024年全年总营收为1.452亿美元，2023年为1.46亿美元 [52] - 2024年第四季度美国XPOVIO净产品收入为2930万美元，2023年同期为2510万美元；全年为1.128亿美元，2023年为1.12亿美元 [52] - 2024年第四季度和全年XPOVIO的毛净折扣分别为33.3%和30.9%，2023年同期为23.5%和22.3%，主要因340B利用率和医保回扣增加 [52] - 2024年第四季度研发费用为3330万美元，2023年同期为3940万美元；全年为1.432亿美元，2023年为1.388亿美元，因关键3期研究推进及成本优化部分抵消 [53] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用为2720万美元，2023年同期为3070万美元；全年为1.154亿美元，2023年为1.319亿美元，因成本优化减少人员和承包商 [54] - 2024年底现金、现金等价物、受限现金和投资为1.091亿美元，2023年底为1.924亿美元 [56] - 2025年全年总营收指引为1.4 - 1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入预计在1.15 - 1.3亿美元，研发和销售、一般和行政费用在2.4 - 2.55亿美元 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 XPOVIO业务 - 2024年第四季度XPOVIO净产品收入为2930万美元，与第三季度相近，较2023年第四季度增长16%；全年为1.128亿美元，2023年为1.12亿美元 [40][41] - 2024年需求与2023年持平，60%销售来自社区，学术环境中用于T细胞疗法前后 [42] 研发业务 - 骨髓纤维化3期SENTRY试验预计2025年上半年完成入组，下半年公布顶线数据 [9][14] - 子宫内膜癌3期试验修改设计，预计2026年年中公布顶线数据 [33][38] - 多发性骨髓瘤3期EMN SPd试验已完成约120名患者入组，待与监管机构沟通后更新 [39] 各个市场数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤市场 - 2023年下半年新药物进入，市场竞争激烈，公司XPOVIO仍实现收入增长 [41] 国际市场 - 2024年获得多项国际报销批准，触发监管里程碑付款，国际销售特许权使用费收入将增加 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2025年计划增长XPOVIO净产品收入，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌变革性项目 [9][60] - 专注3期临床试验推进和商业表现，合理分配资源，探索融资和业务发展活动延长现金跑道 [58][60] 行业竞争 - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，2023年下半年有新药物进入，2025年有两个潜在新进入者 [41][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年财务结果稳健，美国商业组织盈利，多发性骨髓瘤全球需求增长 [7] - 2025年有望增长XPOVIO净产品收入，降低费用，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌项目 [9] - 骨髓纤维化项目若获批，美国峰值收入潜力约10亿美元，公司有望快速推出产品 [15][45] - 子宫内膜癌项目在p53野生型和pMMR患者群体有机会，修改试验设计后有望获监管批准 [33][48] 其他重要信息 - 骨髓纤维化治疗中，Selinexor联合Ruxolitinib比Ruxolitinib单药使脾脏体积减少率翻倍以上，症状改善明显且持久 [18][23] - 子宫内膜癌治疗中，Selinexor对p53野生型pMMR肿瘤患者有疗效，中位无进展生存期优于安慰剂和检查点抑制剂 [35][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 骨髓纤维化3期试验中，TSS降低多少能达到统计学显著性 - 公司认为数据有很大空间证明临床显著获益，绝对TSS改善有3 - 4个点的差异，之前Manifest试验约2个点差异就达到统计学显著性，具体数据未提供 [66][67][68] 问题2: 与FDA就子宫内膜癌研究的沟通情况及早期pMMR数据是否影响决策 - 因子宫内膜癌治疗格局变化，新疗法出现，FDA建议关注pMMR患者群体，该群体占多数且对检查点抑制剂疗效有限，公司数据显示Selinexor对p53野生型pMMR患者有益 [70][72][73] 问题3: 纳入MMR状态是否影响子宫内膜癌试验入组率 - 检测MMR状态是标准治疗流程，不会影响入组 [77] 问题4: SENTRY研究患者基线特征是否符合预期，基线TSS、SVR35、停药率和剂量减少情况 - 患者基线特征与1期和近期3期试验一致，均为JAK初治患者，血小板计数等指标符合入组标准；因试验盲态，未提供停药和剂量调整信息，且相关情况符合预期 [82][83][86] 问题5: SENTRY研究绝对TSS终点不包括疲劳但仍测量，FDA如何评估及纳入审批决策 - MF SAS版本4收集疲劳信息，但主要分析绝对TSS时排除疲劳，与1期试验评估方式相同，FDA认可该做法，有先例可循，后续可选择纳入疲劳分析 [88][89][90] 问题6: 子宫内膜癌项目寻求监管批准的成功标准，SENTRY 2研究是否提交摘要及预计数据量 - 子宫内膜癌项目中，若观察到中位无进展生存期差异大于6个月甚至10个月，且安全性更好，将是有意义的结果；SENTRY 2研究将在上半年分享部分患者数据，是否提交摘要未作评论 [98][100][97] 问题7: 子宫内膜癌3期研究入组进展及现金跑道与3期研究和数据读出时间的关系 - 子宫内膜癌试验入组顺利，预计招募约276名患者，2026年年中出顶线结果；公司有盈利业务基础，将通过业务发展、合作、战略联盟、延长债务、股权融资等方式确保资金支持3期研究 [105][106][110] 问题8: 不符合检查点抑制剂治疗的dMMR患者群体特征及疗效预期，SIENDO研究中有无此类患者及表现 - 此类患者无独特特征，因合并症或毒性无法接受检查点抑制剂治疗；未回顾SIENDO数据，预计疗效无差异，p53是决定Selinexor疗效的关键因素 [115][116][118] 问题9: 2025年营收指引中销量增长和价格增长的考虑 - 公司对1.15 - 1.3亿美元营收指引有信心，计划在2025年增长需求和收入，主要驱动力是延续2024年下半年的增长势头，面临竞争和毛净折扣等挑战，营收指引已考虑这些因素 [123][124][125] 问题10: R&D和SG&A指引是否与2024年情况一致，R&D增加而SG&A减少 - R&D与2024年相当，因大力投入3期临床试验；SG&A因成本优化举措减少，运营费用显著下降 [128]