公司商业产品情况 - 公司有两款商业产品Elelyso和Elfabrio，均为酶替代疗法（ERT）[17,39] - Elelyso用于治疗戈谢病，在23个市场获批上市，2024年向辉瑞销售产生1260万美元收入，向巴西卫生部销售产生1100万美元收入[25,40,41] - Elfabrio用于治疗法布里病，获美国、欧盟等多地批准，2024年向Chiesi销售产生2930万美元收入[22,42] 公司产品研发管线 - 公司正在开发PEGylated uricase（PRX - 115）治疗痛风，预计2025年下半年开展二期临床试验[26] - 公司正在开发Long Acting（LA）DNase I（PRX - 119）治疗NETs相关疾病[26] - 公司产品开发管线包括用于治疗痛风的聚乙二醇化尿酸酶（PRX - 115）、用于治疗NETs的长效DNase I等[104] Elfabrio临床及审批情况 - Elfabrio的III期临床项目分析了两种潜在给药方案：每两周1mg/kg和每四周2mg/kg[20] - 2022年11月9日，Elfabrio治疗法布里病的生物制品许可申请（BLA）重新提交给FDA[21] - 2023年5月5日，欧盟委员会批准Elfabrio的上市许可申请（MAA）；5月9日，FDA批准其BLA[22] - 2024年12月，EMA验证了Chiesi关于pegunigalsidase alfa每四周2mg/kg较低频率给药方案的变更提交[25] 公司平台情况 - 公司的ProCellEx平台用于生产已获批上市产品及PRX - 115和PRX - 119[27] PRX - 115临床试验进展 - 2024年5月公司宣布扩大PRX - 115的I期首次人体临床试验，增加第八组8名新患者，并开始筹备II期临床试验[46] - 2023年3月公司启动PRX - 115一期临床试验，最初设计7个队列，后增加第8队列，共64名受试者，48人接受PRX - 115治疗，16人接受安慰剂治疗[106][108] - PRX - 115暴露量呈剂量依赖性增加，第6、7、8队列受试者血浆中可检测到PRX - 115长达12周[109] - 单次服用PRX - 115可快速降低血浆尿酸水平，最高剂量下平均血浆尿酸水平低于6.0 mg/dL长达12周[111] - 所有随机参与者完成研究，PRX - 115耐受性良好，治疗组25%（12/48）受试者报告与研究药物相关不良事件[114][116] - 公司预计2025年下半年开始PRX - 115二期临床试验[118] 公司股权及债务情况 - 2024年6月27日公司股东大会批准将2006年股票激励计划下可用的普通股数量从12475171股增加到17475171股[48] - 2024年9月公司用可用现金全额偿还了2024年票据的所有未偿本金和利息[49] 市场规模及增长情况 - 2024年全球戈谢病市场规模为17亿美元，预计2025年约为17亿美元，2024 - 2030年复合年增长率约为 - 0.46%[53] - 2025年全球法布里病市场预计约为23亿美元，2024 - 2030年复合年增长率为6.6%，2030年预计年销售额约达31亿美元[61] 临床试验相关数据 - 平衡研究中PRX - 102组47名（90.4%）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组24名（96.0%）[71] - 平衡研究中PRX - 102组21名（40.4%）患者报告治疗相关事件，阿加糖酶β组11名（44.0%）[72] - 平衡研究基线时PRX - 102组21名（40.4%）患者使用输液前用药，阿加糖酶β组16名（64.0%）；研究结束时PRX - 102组47名中3名（6.4%）使用，阿加糖酶β组24名中3名（12.5%）使用[73] - 平衡研究中PRX - 102组11名（21.2%）患者共经历13次输液相关反应，阿加糖酶β组6名（24.0%）患者共经历51次[73] - 平衡研究结束时PRX - 102组11名（23.4%）患者ADA阳性，其中7名（63.6%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组6名（26.1%）ADA阳性且全部（100%）有中和抗体活性[74] - 78名随机患者中，PRX - 102组5人（9.4%）、阿加糖酶β组1人（4%）停止研究[75] - BRIDGE研究中，所有患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善到使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年，男性从 - 6.36 mL/min/1.73m²/年改善到 - 1.73 mL/min/1.73m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73m²/年改善到 - 0.21 mL/min/1.73m²/年[81] - BRIDGE研究中，2名患者（9.1%）因超敏反应退出治疗，4名患者（20%）产生持续ADA，其中2人有中和活性[83] - BRIGHT研究招募30名成年患者，29人完成一年研究，28人全程接受2 mg/kg每四周一次的治疗方案[87] - BRIGHT研究中，183例总治疗中出现的不良事件（TEAE）里33例（9名患者，占30.0%）被认为与治疗相关，27例输液相关反应（IRR）出现在5名男性患者（16.7%）中[88] - BRIGHT研究中，血浆溶菌Gb3浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化为3.01 nM（0.94），平均绝对eGFR值在52周治疗期内稳定，平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73 m²（1.39），研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73 m²/年[89] - 1/2期研究中，16名患者完成研究，11名患者完成长期开放标签扩展试验，24个月时溶菌Gb3水平较基线下降约90%，疾病严重程度改善超40%[94][96] - 1/2期研究治疗的前12个月，16名患者中仅3人（少于19%）形成ADA，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人ADA均转阴[97] - 126名参与PRX - 102临床项目的患者选择参加扩展研究，97人参加1 mg/kg每两周一次的扩展研究，29人参加2 mg/kg每四周一次的扩展研究[98] 痛风市场情况 - 美国预计有1490万成年人患痛风，美国和西欧约25%痛风患者病情未得到控制[119] PRX - 119研究情况 - PRX - 119可降低循环DNA水平，显著提高小鼠在CLP诱导败血症模型和ARDS模型中的存活率[123] 公司专利情况 - 公司全球拥有约75项专利，约50项专利申请待决[125] - 2024年公司获得“治疗法布里病的稳定α - 半乳糖苷酶治疗方案”在美国、澳大利亚、智利和墨西哥的新专利，以及“从转化细胞中去除构建体”在日本的新专利[128] - 公司专利组合涵盖多项技术和产品候选物，不同专利家族有不同的授予司法管辖区和到期时间[127][130] 公司许可协议情况 - 公司与Icon的许可协议需支付净销售额低个位数百分比的特许权使用费，每个产品里程碑付款总计35万美元[133] 公司竞争情况 - 公司在戈谢病治疗领域面临赛诺菲健赞的Cerezyme、武田的Vpriv等竞争[137] - 公司在法布里病治疗领域面临赛诺菲健赞、武田和Amicus等竞争[138] - 公司在痛风治疗领域面临Horizon Therapeutics的竞争[139] 公司产品授权情况 - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本[141] - Elelyso在巴西以BioManguinhos alfataliglicerase销售，约25%巴西戈谢病患者使用[144] 公司合作协议情况 - 公司就PRX - 102与Chiesi签订协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，潜在里程碑付款超10亿美元，产品购买分层付款比例为15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）[146] 公司制造设施情况 - 公司制造设施位于以色列卡米埃尔，有14700平方英尺洁净室和3400平方英尺中试工厂[152] - 公司自2017年起制造设施获FDA批准为多产品设施[153] - 公司制造设施接受过FDA、爱尔兰药监局等多个监管机构成功检查[154] 监管相关情况 - 获得监管批准和确保合规需耗费大量时间和资金，未合规可能面临多种制裁[160] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[161] - 临床搁置或部分临床搁置后，FDA需在30天内提供书面解释[164] - 获得FDA批准通常需1 - 3年，若有问题时间会更长[172] - 罕见病药物影响美国少于20万人或销售无法收回成本可获孤儿药认定[175] - 首个获FDA批准的孤儿药有7年市场独占期，特定情况除外[176] - 专利期限可延长最多5年，但总期限自产品批准日起不超14年[178,179] - 获快速通道指定的药物可享受更多与FDA沟通等便利[180] - 有初步临床证据的产品可获突破性疗法指定，加速开发和审查[181] - 严重疾病药物可基于替代或中间临床终点获加速批准[182] - 欧盟孤儿药指定针对欧盟中影响不超过万分之五人口的危及生命疾病和严重病症的药品[193] - 公司产品在以色列注册需满足质量、安全和有效性三个基本标准[191] - 公司产品在欧盟上市前需获得营销授权，申请需包含各类测试结果[193] 市场及政策影响情况 - 公司产品商业化和吸引合作伙伴在很大程度上取决于第三方支付方的财务覆盖和报销情况[194] - 美国联邦和州层面可能出台的成本控制和价格透明化立法或影响公司产品销售利润[195] - 欧盟各国通过定价和报销规则及国家医疗体系影响药品价格[197] - 公司活动可能受美国联邦、州和地方多个部门监管，涉及多项法规[200] - 公司需遵守不断演变的联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规，未来可能需额外资本支出[201] 公司税收优惠情况 - 2018年及以后以色列企业所得税率为23%[205] - 符合以色列《1959年鼓励资本投资法》的“获批企业”可享受现金补助和税收优惠[206] - 外国投资者公司指非以色列居民持有超过25%股份资本（按股份、利润权、投票权和董事任命权计算）的公司[210] - 符合条件的外国投资者公司且有获批企业计划，可享受10年税收优惠，企业所得税税率为10% - 23% [211] - 外国持股超25%但低于49%，企业所得税税率为23%；49%及以上但低于74%，税率为20%；74%及以上但低于90%，税率为15%；90%及以上，税率为10% [212] - 公司原以色列工厂获“获批企业”地位，其未分配收入在以色列10年免税[212] - 选择替代福利计划的公司，在免税期内从获批企业设施所得收入支付股息，按未选该计划适用税率（10% - 23%）缴纳企业所得税[213] - 股息在福利期结束后12年内分配（外国投资者公司无时间限制），股息接收者按20%的预扣税税率纳税，或按适用税收协定的较低税率[213] - 12年后，预扣税税率为25% - 30%，或按适用税收协定的较低税率；外国投资水平达25%或以上的公司，无12年限制[213] - 获批企业有权对纳入获批投资计划的财产和设备进行加速折旧[214] - 若公司未完全满足条件，获批企业福利可能取消，公司需退还已获福利并支付利息[215] - 公司增加以色列境外活动，新增活动通常不符合以色列税收优惠计划[215]