酒精性肝炎（AH）治疗业务数据 - 公司在酒精性肝炎（AH）治疗领域有进展，AH历史28天和90天死亡率分别为20%-26%和29%-31%[12] - 2023年11月AHFIRM试验顶线数据显示，30mg和90mg拉苏考甾醇剂量组90天死亡率分别降低41%（p=0.068）和35%（p=0.124）[12] - 在美国入组患者中，30mg和90mg拉苏考甾醇剂量组90天死亡率分别降低57%（p=0.014）和58%（p=0.008）[12] - 2021年美国约有16.4万例AH住院病例，回顾性分析显示AH患者28天、90天和180天总死亡率分别为26%、29%和44%[24] - 全球研究显示，2581名AH患者28天和90天死亡率约为20%和31%[24] - AH住院死亡患者平均住院9天，总费用14.7万美元；出院患者平均住院6天，总费用5.3万美元[26] - 拉苏考甾醇30mg和90mg剂量组90天获胜概率分别为23.6%和23.1%，安慰剂组分别为15.8%和19.2%[32] - 拉苏考甾醇30mg和90mg剂量组与安慰剂相比，90天死亡率分别降低约41%和35%，但无统计学意义[33] - 美国患者中，拉苏考甾醇30mg和90mg剂量组90天死亡率分别降低57%（p=0.014）和58%（p=0.008）[35] - 安慰剂组、拉苏考甾醇30mg和90mg剂量组不良事件数量分别为721、545和567[39] - 拉苏考甾醇2b期临床试验（AHFIRM）未达到主要终点，即各剂量拉苏考甾醇与安慰剂相比，90天死亡率或肝移植无统计学显著差异[159][163][166] 拉苏考甾醇临床试验计划 - 计划开展的3期试验预计招募约200名患者，按1:1比例随机分配到拉苏考甾醇（30mg）和安慰剂组[12] - 计划开展拉苏考甾醇治疗严重AH的3期临床试验，预计入组约200例患者[46] - 公司计划在获得足够资金后启动拉苏考甾醇治疗AH的3期临床试验，并在启动后两年内公布主要结果[159] 拉苏考甾醇其他试验数据 - 2019年完成拉苏考甾醇2a期临床试验，最终入组19例患者，19例患者均存活28天随访期[40][41][43] - 2020年完成拉苏考甾醇治疗MASH的1b期临床试验，共65例患者[48] - 拉苏考甾醇50mg和600mg剂量组第28天血清ALT水平较基线分别降低16%和17%[49] - 拉索考甾醇单剂量口服显著降低多项生物标志物水平，低剂量组全长CK - 18最大效应时（给药后12小时）平均降低33%，高剂量组降低41%；裂解CK - 18低剂量组降低37%，高剂量组降低47%；总胆红素低剂量组降低27%，高剂量组降低31%；hsCRP低剂量组（给药后24小时）降低8%，高剂量组降低13%；IL - 18低剂量组（给药后8小时）降低4%，高剂量组降低8%[55] 拉苏考甾醇监管情况 - 2020年12月FDA授予拉苏考甾醇治疗AH的快速通道资格，2024年5月授予突破性疗法认定[45] - 拉苏考甾醇可能无法获得FDA或其他监管机构的批准，即使获批也可能无法成功商业化[160] - 拉苏考甾醇获得的FDA快速通道指定和突破性疗法指定可能不会导致更快的开发、监管审查或批准[175][176] 其他产品业务情况 - 2021年2月FDA批准POSIMIR用于成人关节镜下肩峰下减压术后72小时内的浸润镇痛，其含660mg布比卡因碱基[61][62] - 2024年11月8日公司收到通知，Innocoll将于2025年5月6日终止POSIMIR许可协议[15] - 2024年11月8日公司收到通知，Innocoll将于2025年5月6日终止POSIMIR在美国的开发、制造和商业化许可协议[63][70] - 2024年7月Indivior宣布停止PERSERIS销售和营销[16] - 2024年7月Indivior宣布停止PERSERIS的销售和营销，公司与Indivior的协议中，公司按美国净销售额的个位数百分比收取季度收益分成至2026年[64][73] - 公司与Orient Pharma合作开发治疗ADHD的Methydur，Orient Pharma于2020年9月在台湾商业化推出，公司按销售额收取个位数特许权使用费及潜在里程碑和分许可费[66] - 2024年11月22日公司以1750万美元将ALZET产品线出售给Lafayette Instrument Co.[74] - 2024年Indivior占公司总收入的78%[76] - 公司营收来自Indivior的PERSERIS销售分成、某些辅料销售、Orient Pharma的Methydur销售特许权使用费、第三方合作研发协议付款以及Innocoll的POSIMIR特许权使用费[203][204] 专利相关情况 - 截至2025年3月25日，公司拥有或独家许可超过15项未到期美国专利和超过145项未到期外国专利，另有超过15项美国专利申请和超过95项外国专利申请待决[78] - 公司表观遗传调节剂项目包括7个许可专利家族和7个自有专利家族，5个专利家族各有至少一项授权专利，保护期分别至2026、2032、2034、2035和2037年，其他专利家族申请若获批，保护期至少至2040 - 2044年[79] - POSIMIR在美国受4个专利家族保护，3个有授权专利，保护期分别至2025、2026和2041年，另一个申请若获批，专利将于2042年到期；在欧洲有一个待决申请，保护期至少至2041年[80] - 专利的可执行性无法确定，公司的专利或专利申请可能被挑战、无效或规避，相关权利可能无法提供专有保护或竞争优势[82] - 美国专利申请通常在提交后至少18个月内保密，公司无法确定自己是否是相关发明的首个创造者或申请者[83] - 公司计划或潜在产品可能受第三方专利或知识产权保护，获取所需许可可能存在困难，否则可能导致产品推出延迟或无法开发、制造和销售[84] 监管法规情况 - 公司产品开发、制造和营销受FDA及其他监管机构严格监管，产品预计将被FDA作为药品而非生物制品或设备进行监管[86] - 美国药品开发过程包括临床前试验、提交IND申请、获得IRB或伦理委员会批准、进行人体临床试验等步骤，IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[87][90] - 人体临床试验通常分为三个阶段，可能重叠，公司无法确定能否在特定时间内成功完成各阶段试验，FDA、IRB或赞助商可能因各种原因暂停试验[91][93] - NDA审查和批准过程中，FDA可能拒绝批准、要求进行额外临床试验、对产品标签和营销施加限制，产品批准后可能因不符合监管标准或出现安全问题而被撤回[94] - 满足FDA及其他监管机构要求通常需要数年时间，实际时间因产品类型、复杂性和新颖性而异，监管可能延迟或阻止产品上市[95] - FDA有多个加速药物开发和审查的计划，包括快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性疗法指定，这些指定不改变批准标准，但可能加快开发或批准过程，优先审查目标是在6个月内完成申请审查，而标准审查为10个月[98][99][101] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病药物，获FDA孤儿药认定且获批后有7年独占权[102] - 公司药品受FDA广泛持续监管，包括记录保存、不良反应报告、注册登记及接受检查等[103][104] - FDCA严格监管药品营销，禁止药品标签外使用，FDA积极执行相关规定[105] - ORADUR - 甲基苯丙胺中某些活性成分被DEA列为附表II物质，其生产等受高度监管，获取量受限[107] - 美国联邦反回扣法禁止为诱导购买等提供报酬，多数州也有类似法律[109][110] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，违反反回扣法的索赔构成虚假索赔[111] - 联邦医师支付阳光法案要求特定药品制造商向CMMS报告支付等信息[112] - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，各支付方决策不同[116][117] - 参与联邦医保项目，公司需计算并报告价格指标，支付法定回扣[118] - 2010年美国颁布《平价医疗法案》，2017年《减税与就业法案》废除个人强制保险条款，该法案仍有效但可能面临挑战[119][120] - 2022年《降低通胀法案》将《平价医疗法案》市场购买医保的补贴延长至2025年，授权HHS为特定高价医保药品设定价格上限，2026年开始实施[121] - 自《平价医疗法案》颁布后，医保向供应商的付款最多削减2%/财年，直至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日削减至1%，2022年7月1日恢复2%削减，最终财年最高削减4%[122] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步降低医保向部分供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[123] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[123] - EMA对人用药品营销授权申请（MAA）的评估最长时间为210天，CHMP积极意见需欧盟委员会约67天批准，特殊情况下加速评估为150天[130] - 欧盟孤儿药立法适用于治疗每10000人中受影响人数不超过5人、危及生命或慢性衰弱且无满意治疗方法的疾病，市场独占期为10年，若第5年末证据不足可减至6年[134] 市场竞争情况 - 公司的阿尔苏考甾醇若获批，将面临来自Alfasigma S.p.A.、Nterica Bio, Inc.等公司及学术机构的竞争[138] - 公司的制药产品将在竞争激烈的市场中竞争，许多潜在竞争对手在研发、财务等方面资源更丰富[139] 公司人员情况 - 公司的人力资本管理围绕推进表观遗传调节剂项目的新型研究疗法展开，行业需要高学历和丰富经验的人才[142] - 截至2025年3月25日公司有21名员工，其中研发9人、销售及行政12人，至少13人有高等学位，男性占比43%，女性占比57%[147] - 公司执行官员包括68岁的James E. Brown、49岁的Timothy M. Papp和72岁的Norman L. Sussman [148] - 公司员工人数从2024年3月26日的58人减至2025年3月25日的21人[206] - 公司依赖关键人员，人员流失或无法吸引和留住人才可能导致产品开发或审批延迟[206] 公司财务与经营风险情况 - 公司业务目前无法产生足够收入满足资本需求，且短期内也无法实现，持续投入大量资金用于larsucosterol的研发、生产和临床试验[154] - 截至2024年12月31日财务报表发布日，公司现有现金资源不足以支持未来十二个月的计划，持续运营亏损、现金流为负且需要额外资金，引发对持续经营能力的重大怀疑[155] - 基于公司公众流通股情况，在公众流通股低于7500万美元时，每12个连续月内出售证券不得超过公众流通股的三分之一[155] - 公司实际资本需求取决于研发项目进展和成本、临床试验进展、获得监管批准的时间和成本等因素[157] - 公司可能比预期更快耗尽可用资源，需额外资金，可能通过股权或债务融资等方式筹集，这可能稀释现有股东权益并导致股价下跌[158] - 公司依赖larsucosterol的成功，但该产品获得监管批准的路径不确定，无法确定能否获批或商业化[152] - 公司与第三方合作生产larsucosterol，依赖第三方增加了监管审批延迟、产品供应不足或成本上升的风险[152] - 公司面临宏观经济不确定性、市场竞争、知识产权保护、产品责任等多方面风险，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[152][153] - 已完成的1期和2期临床试验的安全数据和活性迹象可能无法预测未来试验的安全性、活性或治疗效果[166] - 公司公布的临床试验顶线数据可能与最终结果不同，且可能受到审计和验证程序的影响[167] - 拉苏考甾醇未来临床试验可能因多种原因延迟，且可能无法证明其有效性或安全性[171][173] - 现行《处方药使用者付费法案》（PDUFA）立法授权将于2027年9月到期，若未重新授权，新药审查和批准时间可能显著延长[177] - 拉苏考甾醇在AH和MASH的开放标签试验存在固有局限性，需要更大规模的安慰剂对照临床试验来评估其安全性和有效性[178] - 公司POSIMIR商业化协议被终止，原协议可获最高1.22亿美元里程碑付款[193] - 公司依赖第三方进行产品商业化，Indivior将停止PERSERIS销售，Orient Pharma若未成功增长Methydur销售，公司相关收入将受限[192] - 临床研究可能因多种因素延迟或终止，影响产品获批和商业化，增加开发成本[180][181][183] - 公司larsucosterol依赖有限供应商，供应短缺或失去供应商会导致供应延迟、中断或成本增加[184][185] - 公司未与所有产品组件供应商签订长期协议，供应中断可能影响产品开发和商业化[186] - 宏观经济不确定性影响公司业务，包括临床研究和资金筹集，通胀增加成本[189][190] - 宏观经济不确定性导致临床研究出现多种问题，如患者招募、临床站点启动延迟等[191] - 公司依赖第三方进行产品开发等活动，第三方表现不佳会影响产品开发和商业化[194][197] - 第三方合作协议可随意终止，虽可能短期增加收入，但会剥夺未来经济利益[198] - 公司产品临床试验可能产生负面或不确定结果，导致额外研究或放弃开发[181] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损约5.973亿美元，预计未来几年将继续产生重大经营亏损[202] - 公司自1998年成立以来一直有经营亏损，盈利取决于产品候选药物的开发、监管批准、制造、营销和商业化[202] - 公司面临政府法规合规风险，不遵守可能导致产品受限、业务受损[201] - 公司面临网络攻击和信息技术系统故障风险，可能导致信息被盗、数据损坏和业务中断[207] - 公司业务涉及环境和处理受管制物质风险，可能需承担合规成本和法律责任[209] - 作为非加速申报