临床阶段候选药物 - 公司目前有18个由公司发现的候选药物处于临床试验阶段，从早期（1期）到晚期（3期）不等[19] - 公司目前正在对ARO-INHBE（肥胖）进行1/2a期临床试验[52] - 公司目前正在对ARO-ALK7（肥胖）进行1/2a期临床试验[54] 商业化产品及关键适应症进展 - 公司首个商业化产品REDEMPLO (plozasiran) 于2025年在美国获批上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）[20] - 针对严重高甘油三酯血症（sHTG）的3期研究（SHASTA-3, SHASTA-4, SHASTA-5）已完成全部患者入组，计划于2026年提交补充新药申请[20] 创新平台与候选药物 - ARO-DIMER-PA是首个通过TRiM平台实现的、可同时靶向PCSK9和APOC3两个基因的双功能RNAi候选药物[48] - ARO-MAPT是公司首个在临床前研究中实现血脑屏障穿透并在中枢神经系统实现深度基因敲低的RNAi疗法[57] 新临床试验申请 - 公司已提交申请以启动ARO-DIMER-PA的1/2a期临床试验[49] - 公司已提交申请以启动针对阿尔茨海默病的ARO-MAPT的1/2a期临床试验[57] 合作伙伴项目里程碑付款与特许权 - 针对合作伙伴项目，公司仍有资格从Amgen和Royalty Pharma获得高达4.85亿美元的剩余开发、监管和销售里程碑付款[74] - 公司与Takeda就fazirsiran项目在美国市场达成50/50利润分成结构，在美国以外市场公司有资格获得净销售额20%至25%的分级特许权使用费[67] 合作伙伴许可与合作协议 - 公司已与多家领先生物技术和制药公司达成多项许可与合作协议，包括Sarepta Therapeutics, Inc., Amgen Inc., Takeda Pharmaceutical Company Limited等[20] - 公司与Sarepta Therapeutics于2024年11月25日达成全球许可与合作协议，涵盖多个临床前及临床阶段项目，Sarepta可选择多达6个新靶点[76] - 公司与Novartis于2025年8月29日达成全球许可与合作协议，涵盖针对α-突触核蛋白的临床前阶段疗法ARO-SNCA及其他合作靶点[84] - 公司与GSK就daplusiran/tomligisiran（GSK5637608）于2023年12月11日达成全球独家许可协议，GSK正在启动该药物治疗慢性乙肝的二期研究[66] - 公司与GSK就GSK-4532990（原ARO-HSD）于2021年11月22日达成独家许可协议，GSK负责其区域内（大中华区除外）的所有临床开发和商业化[62] 合作伙伴项目进展 - Amgen已于2022年12月启动olpasiran评估主要心血管事件影响的三期研究（OCEAN）[75] 知识产权与专利组合 - 公司拥有约643项授权专利（其中404项针对RNAi触发分子，159项针对靶向基团或化合物）及约833项待审专利申请，遍布全球103个专利家族[85] - 公司专利组合中，关键靶点如AAT、HBV、LPA的专利预计到期年份分别为2035/2038年、2032/2036/2037年、2036年[86] - 公司递送技术平台相关专利，如CNS鞘内递送平台、脂肪递送平台、血脑屏障穿梭递送平台的专利预计到期年份分别为2043年、2044年、2045年[88] 公司收购历史 - 公司于2015年3月3日从诺华收购了RNAi资产，获得了涵盖30个未公开基因靶点的全球独家许可[90] - 公司于2011年10月21日收购了罗氏的RNAi治疗业务，获得了多项非独家专利许可[91] 美国FDA审评流程与费用 - 新药申请（NDA）的申请用户费约为468.2万美元（2026财年），获批后还需支付约44.2万美元的年费[106][107] - 美国FDA对NDA的初步审查在收到申请后60天内进行，并在第74天通知申请人是否受理[108] - 标准NDA的审查目标周期为10个月，优先审查产品的目标周期为6个月[108] - 如果FDA要求补充信息，申请人重新提交后，FDA承诺在2或6个月内完成审查[112] 美国监管激励措施与独占性 - 根据《孤儿药法案》，罕见病定义为在美国患者少于20万人的疾病[114] - 获得孤儿药认定可享受资助、税收优惠和FDA用户费减免等激励措施[114] - 首个获批用于特定罕见病的孤儿药将享有市场独占权[115] - 孤儿药专营权期限为7年，期间FDA通常不会批准相同药物及适应症的其他申请[116] - 新化学实体（NCE）获得5年数据独占期，在此期间ANDA申请通常无法提交，除非包含第IV段声明则可在4年后提交[128] - 补充申请若包含新临床研究报告可获得3年独占期，保护新剂型、新给药途径或新适应症等变更[128] - 儿科数据独占性可延长现有监管独占期6个月，无需证明药物在儿科人群中的有效性[136] - 突破性疗法认定可使药物获得FDA更深入的开发指导并加速审评[120] - 根据Hatch-Waxman法案，专利期最长可恢复5年，但产品批准后总专利期不超过14年[137][138] 美国特殊审批路径与要求 - 临床研究必须遵循cGCP规范，包括获得受试者书面知情同意[100] - 加速审批药物需进行批准后研究以验证临床获益，并遵守促销材料相关要求[119] - 第IV段专利认证可触发专利侵权诉讼，导致ANDA批准自动延迟30个月[131] - 505(b)(2)申请路径允许依赖FDA对已批准药物的安全性和有效性结论，可能无需进行完整的临床前或临床研究[132] - 快速审评资格（Fast Track）药物有资格获得优先审评、滚动审评和加速批准[118] 英国监管框架变化 - 英国脱欧后，欧盟与英国达成的贸易与合作协定包含针对药品的相互良好生产规范认可，但未实现药品法规和产品标准的全面互认[140] - 英国《药品和医疗器械法案2021》于2021年生效，旨在更新现有人类药物和临床试验的监管框架[141] - 2025年6月，英国实施新的医疗器械上市后监测要求，包括引入强制性监测计划和定期安全更新报告，并缩短事件报告时限[143] - 英国药品和保健品监管局计划在2026年实施新的市场准入法规，将认可澳大利亚、加拿大、欧盟和美国的批准，并引入三种市场准入途径[144] 欧盟临床试验与审批法规 - 欧盟临床试验法规规定，自2025年1月31日起，所有根据旧指令批准的持续试验必须符合新规并转移至临床试验信息系统[147] - 欧盟集中审批程序下，人用药品委员会评估上市授权申请的标准时间为210天，加速评估可缩短至150天，欧盟委员会最终在67天内批准[152] - 欧盟上市授权初始有效期为5年，续期申请必须在到期前至少9个月提交给欧洲药品管理局[156] 欧盟数据与市场独占性 - 欧盟新化学实体享有8年数据独占性和10年市场独占性，若在前8年内获批具有显著临床益处的新适应症，可延长至11年[157] - 欧盟孤儿药指定提供长达10年的市场独占性，指定申请由人用药品委员会在90天内评估[162][163] - 孤儿药市场专营期为10年，若符合儿科研究计划可额外延长2年专营期[164] - 孤儿药专营期在第5年末若不符合指定标准可能从10年缩短至6年[165] - 现有产品新增适应症享有4年数据专营期[166] - 符合儿科研究计划的非孤儿药可获得补充保护证书6个月延期，孤儿药可获2年市场专营期延长[168] 欧盟法规改革与健康技术评估 - 欧盟委员会2023年提出的药品法规改革草案计划将数据独占期从8年缩短至6年，并为新抗生素开发提供可转让的市场保护券[161] - 欧盟健康技术评估法规于2025年1月12日实施，设3年过渡期[181] - 强制许可框架于2025年10月27日获欧盟理事会批准，尚待欧洲议会表决[184] 数据隐私与安全法规 - 美国HIPAA法规及HITECH法案对受保护健康信息实施数据隐私和安全要求[186] - 加州消费者隐私法案适用于加州居民的个人信息，对健康信息提供额外保护[187] - 违反数据隐私法规可能导致重大民事/刑事处罚及私人诉讼风险[188] - 违反GDPR或UK GDPR可能导致最高2000万欧元或公司全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[191] - 欧盟临床试验数据公开要求增加公司处理健康数据的合规复杂性[192] - 个人数据向非欧盟充分保护水平国家的转移需采用标准合同条款等适当保障措施[193] 国际数据转移框架 - 欧盟-美国数据隐私框架于2023年7月通过，允许数据流向参与该框架的美国公司[193] - 从欧盟到英国的数据流动基于2021年的充分性决定，有效期至2025年6月，可能延长至2031年12月[194] - 英国于2022年3月推出国际数据传输协议和增编，取代欧盟标准合同条款用于英国GDPR下的国际传输[194] - 英国-美国数据桥于2023年10月生效，承认参与框架扩展的美国公司提供充分数据保护[194] 生产质量规范 - 药品生产需符合欧盟GMP标准，违规可能导致生产设施关闭[174] 药品定价与报销环境 - 美国通过《通货膨胀削减法案》授权卫生部就联邦医保计划中某些药品价格进行谈判[202] - 欧盟成员国药品定价和报销方案差异大，一些国家要求进行成本效益比较研究[205] - 医保成本控制导致药品定价下行压力，新药进入市场面临更高壁垒[205] 公司设施与产能 - 公司在2025财年第一季度于威斯康星州维罗纳扩建了新的GMP原料药生产设施[208][209] - 公司研发设施总面积超过25.1万平方英尺，配备先进实验室[211] - 公司运营位于加州圣地亚哥和威斯康星州麦迪逊的研发实验室[209] - 公司主要行政办公室位于加州帕萨迪纳[208] 人力资源与员工情况 - 截至2025年9月30日，公司拥有711名全职员工，分布于美国四个基地[212] - 公司2025财年持续扩大员工规模，重点增强内部生产能力和临床前研发[213] - 公司将员工总薪酬目标设定在市场水平的50至75百分位数[214] - 公司提供包括学费报销在内的个性化发展计划支持员工深造[214] - 公司通过反偏见培训等举措促进包容性和员工敬业度[215] 外包策略 - 公司外包大量临床试验工作给临床研究组织和部分药物生产给合同制造商[213]