公司合作项目情况 - 截至2020年12月31日，公司有103个与27个合作伙伴的药物发现项目，已完成、进行中或已签约[17] - 截至2020年12月31日，公司达成103个合作发现项目协议，其中80个有获得里程碑和特许权使用费的潜力[31] - 截至2020年12月31日，公司已签订103份合作协议，拥有103个发现项目，与27个合作伙伴开展合作[42][51] - 截至2020年12月31日，公司有103个发现项目，其中80个有里程碑和版税支付潜力[67] - 2018 - 2020年与制药和生物技术公司达成多个合作协议，如与Abdera Bioinnovations合作9个靶点、多年期项目[70] - 2018 - 2020年与非营利和政府组织达成合作，如加拿大政府提供1.756亿加元（1.256亿美元）用于抗体疗法[71] - 2020年3月与礼来达成多年战略研究合作和许可协议，公司获2500万美元预付款，最多可获2900万美元里程碑付款[72] - 截至2020年12月31日，公司有27个合作伙伴开展药物发现活动，2019年两个合作伙伴分别占收入47%和15%，2020年三个合作伙伴分别占研究费用收入35%、25%和14%[175] - 2019年，两家合作伙伴分别占公司收入的47%和15%，十一家合作伙伴占剩余38%[528] - 2020年，三家合作伙伴分别占公司研究费用收入的35%、25%和14%，八家合作伙伴占剩余26%[528] 抗体疗法市场数据 - 2019年，基于抗体的疗法全球销售额超过1400亿美元，占全球前10大畅销疗法中的5种[18] - 2019年，抗体疗法销售额超1400亿美元，占生物制品销售额的70%，36种抗体疗法销售额超10亿美元[48] - 截至2020年9月30日，有超115种获批抗体疗法，超150种处于3期临床试验[48] - 2014 - 2020年，单克隆抗体和偶联抗体疗法1期临床试验患者入组数量增长超120%，从207例增至超460例[48] - 生物药物发现项目进入1期临床试验的成功率约为37%，单克隆抗体和单克隆偶联抗体药物从1期临床试验开始获得市场授权的可能性约为18.5%[49] - 预计到2025年，抗体疗法市场规模将达约2600亿美元，2019 - 2025年复合年增长率约为11%；细胞疗法市场将从2019年的10亿美元增长到2025年的超170亿美元，复合年增长率约为60%[49] 巴姆兰尼单抗相关情况 - 2020年3月与礼来合作，从项目启动到临床试验仅用90天[24] - 截至2021年3月15日，巴姆兰尼单抗已在15个以上国家获得授权，用于治疗约36万名高危COVID - 19患者[24] - 截至2021年3月15日，巴姆兰尼单抗已在多项临床试验中对5000多名患者进行了单独和与另一种抗体联合评估[24] - 巴姆兰尼单抗在多项临床试验中表现显著，如2020年9月16日数据显示其使近期诊断为轻中度COVID - 19的高危患者住院率降低72%，2021年1月21日数据显示可使养老院接触病毒人群感染风险降低达80%等[25][26] - 巴姆兰尼单抗及其与埃特西韦单抗联用获得多项授权，2020年11月9日获美国FDA紧急使用授权，2021年2月9日二者联用获FDA针对高危患者轻中度COVID - 19治疗的紧急使用授权等[27] - 公司与多方达成巴姆兰尼单抗及其与埃特西韦单抗的采购协议，如2020年10月28日与美国政府协议供应30万瓶巴姆兰尼单抗，金额3.75亿美元；2021年2月26日与美国政府协议供应10万剂二者联用药物，金额2.1亿美元等[28] - 美国政府承诺购买巴姆兰尼单抗单药疗法剂量达145万剂，超100万剂已交付，公司同意到2021年3月31日再交付45万剂[30] - 2020年公司因巴姆兰尼单抗销售获得1.983亿美元特许权使用费[30] - 截至2020年12月31日，公司已收到与巴姆兰尼单抗相关的临床等里程碑付款1500万美元[72] - 截至2020年12月31日，公司已记录与巴姆兰尼单抗销售相关的版税收入1.983亿美元[72] - Bamlanivimab已在超15个国家获批，用于治疗约36万高危COVID - 19患者[125] 公司经营风险 - 公司自成立以来某些年份出现亏损，可能无法产生足够收入维持盈利[14] - 公司季度和年度经营业绩过去波动大，未来也可能大幅波动[14] - 公司商业成功取决于抗体发现平台质量和技术能力，以及市场新老合作伙伴的接受度[14] - 公司近期依赖有限数量的合作伙伴获取收入，失去任何一个都可能产生不利影响[14] - 生物制药药物开发具有不确定性，公司平台发现的药物候选物可能无法获批或成为可行商业产品[14] 公司财务数据 - 公司自2014年以来收入复合年增长率约200%，2019年和2020年营收分别为1160万美元和2.332亿美元，净收入（亏损）分别为 - 220万美元和1.184亿美元[31] - 2020年公司首次确认里程碑和特许权使用费收入，总计2.133亿美元，全部来自与礼来的合作[175] - 2020年，公司首次确认来自与礼来合作的里程碑和特许权使用费收入，总计2.133亿美元，其中1.983亿美元在2020年12月31日为应收账款并在年末后收回[528] - 截至2020年12月31日，公司现金余额为5.941亿美元，大部分存于银行账户和定期存款[529] - 市场利率变化10%对公司业务、财务状况或经营成果无重大影响[529] 公司人员与设施情况 - 截至2020年12月31日，公司有206名全职员工，约51%为科学家，26%为商务专业人员，23%为工程师和数据科学家[31] - 过去一年公司员工数量增长93%，从107人增至206人，设施面积从2.1万平方英尺扩大到8万平方英尺，还计划进一步扩大约20万平方英尺[36] - 截至2020年12月31日，公司拥有206名员工，超三分之二为科学家、工程师和数据科学家[42] - 过去一年公司员工数量从107人增长93%至206人，2020年12月31日，约51%为科学家，26%为商务专业人员，23%为工程师和数据科学家[176] - 2020年12月31日，189名员工在加拿大，13名在澳大利亚，4名在美国[177] - 公司计划扩建约20万平方英尺的设施，预计三到四年后完成并投入商业使用，2020年4月获加拿大政府最高1.756亿加元（1.256亿美元）的融资承诺[139] 公司战略 - 公司战略包括与现有伙伴创造更多价值、增加伙伴数量、通过前向整合扩大市场等，以成为下一代抗体发现的操作系统[33][34][36] 公司技术能力 - 公司平台从筛选到获得数百个抗体序列仅需三天，从序列到获得特征化抗体蛋白不到十天[60] - 公司技术栈有五个关键能力，包括生成和获取抗体、探索多样性、解码基因序列、分析数据和优化抗体[74] - 公司认为天然免疫源是治疗性抗体的优质搜索空间，通过多物种筛选等技术解决免疫获取抗体的挑战[79] - 微流控单细胞筛选技术芯片集成25.6万个单细胞分析室，每个仪器运行可处理51.2万个室[86][88] - 两小时运行中，每个仪器可产生超500万张室图像，约每秒700张[88] - 公司目前每天筛选细胞超400万个[89] - 自动化单细胞测序中，每个仪器每次筛选运行最多可回收768个细胞，回收高质量抗体序列效率约90%[94] - 公司目前每周可处理15360个单细胞样本，三天内从3840个单细胞样本中回收高质量链配对序列[94] - RepSeq技术单次测序运行可产生约8亿个抗体序列[95] - 单细胞分析和RepSeq结合可使治疗性抗体候选数量在单次实验中增加超10倍[97] - 抗体表达平台从单细胞衍生抗体样本开始，8天内可生成数百个重组抗体，每周可生成960个高纯度抗体样本[101] - 单个发现项目中，技术栈每次筛选可产生数TB数据，包括数千万张显微镜图像、数亿条DNA序列等[104] - 公司构建了名为Celium的计算引擎，可集成数据处理与可视化，使科学家能快速探索和解读复杂抗体数据集[105] - 公司通过生成大量多样高质量候选抗体面板，并应用基于自然抗体反应的工程方法来应对抗体工程挑战[114] - 公司的OrthoMab技术可将任意两种源抗体制成双特异性抗体，其两侧与源抗体99%相同，降低免疫原性风险[121] 公司筛选成果 - 公司在2020年春季从美国患者血样中筛选约580万个单细胞，鉴定出超500种独特抗SARS - CoV - 2抗体，23天内确定24个先导抗体，90天开展临床试验[125] - 公司针对GPCR蛋白靶点，3个月内鉴定出数百种独特抗体，包括几种所需功能性拮抗剂[128] - 公司筛选免疫啮齿动物的四百万个单细胞，鉴定出超1900个靶点特异性抗体，其中428个为独特抗体先导[131] - 公司筛选约两千万个单细胞，鉴定出67个独特的重链抗体，抗原特异性重链抗体命中率小于0.001%[133] - 公司筛选来自多个人类供体的四百万个单细胞，发现19920个流感特异性抗体，从中回收并测序3646个，得到1743个独特抗体，分组在860个克隆谱系中，还将选定的病毒特异性抗体数量扩大约50倍[135][136] 公司专利情况 - 截至2020年12月31日，公司在全球拥有或独家授权超50项已授权或已批准的专利和超85项待批专利申请，其中包括超30项美国已授权专利和超20项美国待批专利申请[146] - 2013年12月，公司与UBC签订许可协议，支付57加元（53美元）的初始许可费，并在协议期内支付年度许可费、低个位数的收入特许权使用费和个位数的分许可收入特许权使用费，UBC获公司个位数百分比的股权[150][151] - UBC核心专利许可包含四个专利家族，涉及微流控细胞培养、结合相互作用检测、功能特性检测和淋巴细胞受体链对确定等方法，各家族的已授权专利预计分别在2031年7月、2031年7月、2034年3月和2035年5月到期[153][154][155] - 公司收购Lineage的专利组合，其免疫库专利和申请构成公司目前测序技术的基础[157] - 公司需向斯坦福大学支付年度许可维护费和里程碑付款，总额不超14万美元，还需支付低个位数特许权使用费[159] - 斯坦福大学一项专利家族的已发布专利预计2031年5月到期，另一项预计2034年2月到期[158] - 收购的Lineage专利组合中，一项专利家族已发布专利预计2034年3月到期，一项预计2032年9月到期[160][161] - 从Dualogics购买资产获得的UNC协议下，一项专利家族已发布专利预计2034年3月到期，一项预计2036年1月到期，一项预计2037年12月到期[162][163] - 收购Trianni获得的知识产权组合中，一项专利家族已发布专利预计2031年7月到期，一项预计2037年2月到期，一项预计2035年8月到期等[165][166] - 美国专利期限为自最早非临时申请日起20年，FDA批准药物的专利可申请最长5年的期限延长[171][172] 公司竞争情况 - 公司在单细胞筛选、抗体RepSeq、双特异性抗体工程和基因工程啮齿动物发现等领域面临技术竞争[143] - 公司面临来自提供抗体发现服务和按服务收费的合同研究组织的直接商业竞争[144] 公司法律相关情况 - 公司受美国和加拿大环境相关法律影响，认为目前符合适用环境法律且持续合规不会对业务产生重大不利影响[183] - 公司受美国《反海外腐败法》等多项反贿赂和反洗钱法律约束[184] - 公司合作伙伴需在各国获得监管部门批准才能开展临床研究或产品营销[180] - 美国卫生与公众服务部部长可在紧急情况下授权未经批准的医疗产品，FDA专员可发布紧急使用授权（EUA）[181] - 加拿大卫生部部长可在紧急情况下发布临时命令，授权销售未经批准的医疗产品，临时命令有效期不超过一年[182] 其他基础数据 - 约92%的获批抗体药物源自天然免疫系统[46] - 1毫升血液约含100万个白细胞，其中约1%是分泌单抗体的B细胞[84] - 传统杂交瘤方法融合效率低，介于0.1% - 1%，会损失超99%的抗体多样性[85] - 双特异性抗体是新兴抗体疗法，临床开发分子超120个，其中超80个处于1期[117] - 合作伙伴提供的人类靶点在小鼠、大鼠和人类中同源性达100%，且有两个相关蛋白同源物需区分[130] - 公司技术和专有免疫方法可针对与免疫动物自身抗原相似或相同的人类靶点产生多样抗体[130]