HEPLISAV - B产品情况 - 公司首款上市产品HEPLISAV - B在美国和欧盟获批用于预防成人乙肝病毒感染，是美欧唯一获批的两剂次成人乙肝疫苗，公司拥有其全球商业权利，2021年2月获欧盟营销授权，5月与Bavarian Nordic达成德国商业化协议，预计2022年开始分销[18] - 2021年HEPLISAV - B美国产品销售收入约6190万美元，较2020年增长72%[25] - HEPLISAV - B最大的3期试验中保护率达95%，高于Engerix - B的81%[36] - 3期临床试验中HEPLISAV - B最常见局部反应注射部位疼痛发生率为23% - 39%，全身反应疲劳发生率为11% - 17%、头痛发生率为8% - 17%[36] - HEPLISAV - B在成人终末期肾病患者4剂方案研究中血清保护率达89.3%[39] - 公司约100人的现场销售团队目标客户占美国乙肝疫苗剂量约60%，若获批新给药方案市场覆盖率将增至约75%[38][39] - HEPLISAV - B与GSK的Engerix - B、Merck的Recombivax - HB、GSK的Twinrix以及VBI的三剂HBV疫苗等竞争，公司作为新进入者，长期目标是占据美国大部分市场份额面临挑战[70] - 2021年4月公布HEPLISAV - B与Engerix - B相比无增加急性心肌梗死风险的证据[25] - 2021年10月美国疾病控制与预防中心建议19 - 59岁成年人接种乙肝疫苗，扩大市场机会[25] - HEPLISAV - B在美国和欧盟获批，是唯一获美欧批准的成人两剂乙肝疫苗[18] - 2021年2月HEPLISAV - B获欧盟委员会营销授权批准，5月与Bavarian Nordic达成商业化协议，预计2022年开始在德国分销[18] - HEPLISAV - B在最大的3期试验中保护率为95%，高于Engerix - B的81%；三项临床试验中，最常见局部反应注射部位疼痛发生率为23% - 39%，最常见全身反应疲劳发生率为11% - 17%、头痛发生率为8% - 17%[36] - 成人终末期肾病患者4剂HEPLISAV - B方案研究中血清保护率为89.3%，若获批该给药方案，美国市场覆盖率有望增至约75%[39] - HEPLISAV - B是两剂一个月的成人乙肝疫苗，与GSK的Engerix - B、Merck的Recombivax - HB等竞争[70] CpG 1018佐剂业务情况 - 公司生产并销售用于HEPLISAV - B的CpG 1018佐剂，正通过与多方合作扩大其在其他疫苗开发和大规模生产中的应用，当前佐剂供应合作主要涉及新冠疫苗开发商[19] - 2021年CpG 1018佐剂全球合作伙伴销售产品收入约3.752亿美元，较2020年的330万美元大幅增长[26] - 公司与多家疫苗开发商建立供应关系，两款使用CpG 1018佐剂的候选疫苗获紧急使用批准，预计2022年有更多合作方的新冠疫苗获监管授权[43] - 2021年6月公司与Clover签订商业供应协议，Clover承诺按与CEPI协议的预协商价格购买指定数量的CpG 1018佐剂用于含SCB - 2019疫苗商业化，9月SCB - 2019在全球2/3期临床试验中达到主要和次要疗效终点[44] - 2021年7月公司与Bio E签订商业供应协议，Bio E承诺按CEPI协议预协商价格购买指定数量的CpG 1018佐剂用于CORBEVAX疫苗商业化，12月CORBEVAX获印度紧急使用批准[45] - 2021年2月和8月公司与Medigen分别签订供应协议，8月Medigen的MVC - COV1901获台湾紧急使用授权并纳入疫苗接种计划[46][48] - 2021年全年CpG 1018佐剂向开发COVID - 19疫苗的全球合作伙伴销售收入约3.752亿美元，相比2020年的330万美元有显著增长[26] - 2021年有两个使用CpG 1018佐剂的COVID - 19疫苗候选产品获紧急使用批准[26] - 2021年6月公司与Clover达成CpG 1018佐剂商业供应协议，9月Clover的SCB - 2019在全球2/3期临床试验中达到主要和次要疗效终点[44] - 2021年7月公司与Bio E达成CpG 1018佐剂商业供应协议，12月Bio E的CORBEVAX获印度药品总监批准紧急使用[45] - 2021年8月Medigen的MVC - COV1901获台湾紧急使用授权并纳入疫苗接种计划[48] - 2021年10月公司与Valneva修订供应协议，取消两份未完成采购订单，Valneva承诺按新订单购买减少数量的CpG 1018佐剂[50] - 公司在佐剂供应方面与GSK、Pfizer等众多公司竞争[71] 临床开发项目情况 - 公司有三个临床开发项目及额外的临床前和临床合作项目，包括Tdap加强疫苗候选物处于1期临床试验，成人和青少年的顶线数据分别预计在2022年上半年和下半年公布；带状疱疹疫苗候选物处于1期临床试验，顶线数据预计在2022年底公布；与美国国防部合作的鼠疫疫苗预计2022年下半年开展2期临床试验；还与第三方研究组织合作推进利用CpG 1018佐剂的产品候选物开发[20] - 全球每年估计有2410万例百日咳病例和160700例死亡，公司的Tdap候选疫苗预计改善对百日咳的防护，2022年有望获得正在进行的Tdap - 1018 1期临床试验的topline数据[51][52] - 目前带状疱疹疫苗市场约20亿美元且预计增长，2022年1月公司宣布启动含CpG 1018佐剂的带状疱疹候选疫苗1期临床试验，预计年底获得topline数据[53][54][55] - 2021年9月公司与美国国防部签订约2200万美元的重组鼠疫疫苗开发协议，预计2022年开始2期临床试验[56] - 公司有三个临床开发项目，包括Tdap加强疫苗、带状疱疹疫苗和鼠疫疫苗，分别有不同阶段的进展和数据预期时间[20] - 2021年9月公司与美国国防部达成全额资助合作，开展鼠疫疫苗2期临床试验，预计2022年开始[27] - 公司与印度血清研究所合作开发和商业化包括Tdap加强疫苗在内的潜在疫苗，预计2022年获得Tdap - 1018一期临床试验的topline数据[52] - 公司带状疱疹疫苗候选产品一期临床试验预计2022年底获得topline数据[55] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年公司实现净收入7670万美元，首次实现全年盈利[27] - 2021年公司经营活动产生正现金流3.355亿美元，年末现金、现金等价物和有价证券达5.46亿美元[28] - 公司发行2.255亿美元2.50%可转换优先票据，用于偿还1.902亿美元9.5%定期贷款和支付2720万美元上限看涨期权交易成本[28] - 2021年5月公司与CEPI的资金安排增加至约1.764亿美元[28] - 2021年全年公司实现净收入7670万美元，为首个全年盈利年[27] - 2021年全年公司运营产生正向现金流3.355亿美元，年末现金、现金等价物和有价证券为5.46亿美元[28] - 公司发行了2.255亿美元利率为2.50%的2026年到期可转换优先票据，用1.902亿美元净收益全额偿还了2023年到期利率为9.5%的定期贷款，用2720万美元支付上限期权交易成本[28] - 2021年5月公司与流行病防范创新联盟的资金安排增加至约1.764亿美元，支持CpG 1018佐剂的前期制造成本[28] 公司面临的风险 - 公司面临HEPLISAV - B市场竞争、新冠疫情影响、财务结果波动、医保覆盖定价报销不确定、监管义务和处罚、产品市场接受度和标签限制、竞争劣势、债务偿还、持续亏损、国际运营管理、临床试验风险、知识产权纠纷、股票销售等风险[13][15] 前瞻性陈述相关 - 年报中的前瞻性陈述受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新前瞻性陈述的义务[8][9] 知识产权情况 - 截至2021年12月31日，公司知识产权组合包括超25项已授权美国专利、超60项已授权外国专利和超25项待决美国和外国专利申请，3项与HEPLISAV - B特定用途相关的美国专利2032年到期[58] - 公司专利有效期从申请日起通常为20年，专利资产到期时间从2022年到2042年[59][60] - 截至2021年12月31日，公司知识产权组合包括超25项已发布美国专利、超60项已授予外国专利和超25项待决美国和外国专利申请[58] - 公司有3项与HEPLISAV - B特定用途相关的美国专利将于2032年到期[58] 监管法规情况 - 美国FDA规定生物制药上市前需提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[75][77] - 临床研究通常分为四个阶段，包括测试安全性的1期、探索疗效的2期、验证疗效的3期和获批后评估的4期[79] - FDA目标是在收到NDA或BLA申请后10个月内完成审查，若涉及未满足医疗需求则为8个月，但审查常因额外信息请求而延长[80] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、年度质量审查、支付用户费用和报告不良事件等[81] - FDA严格监管药品获批后的营销和推广，产品修改可能需提交新的或补充申请[82] - 医生可进行药品的非标签使用，但FDA对制造商关于非标签使用的沟通有严格限制[85] - 公司在海外销售产品需获得当地监管机构的营销授权，不同国家和地区要求不同[86] - 公司可能受美国联邦和州的医疗欺诈和滥用法律约束，如反回扣法和虚假索赔法[87][91] - 《患者保护与平价医疗法案》修订了联邦反回扣法的意图要求，违反该法可能导致虚假索赔指控[88] - 欧盟于2018年5月25日实施GDPR，扩大了数据保护范围并提高了运营要求[95] - 2020年7月欧盟法院裁定Privacy Shield无效，9月瑞士认为瑞士 - 美国隐私盾框架无法为数据传输提供足够保护[96][97] - 英国脱欧于2020年1月生效，过渡期于2020年12月31日结束，公司需同时遵守GDPR和英国国内法，最高可处以1750万英镑或全球营业额4%的罚款[98] - 加利福尼亚州于2018年6月颁布CCPA，2020年1月生效，2020年11月3日通过CPRA，2023年1月1日生效，将对CCPA进行重大修改[99][100] - 某些情况下，药品价格涨幅较高时，Medicaid回扣可达药品“平均制造商价格”的100%，340B价格低至1美分[104] - 特朗普政府于2020年7月24日和9月13日发布与处方药定价相关的行政命令，FDA于2020年9月发布最终规则和指南[108] - 美国卫生与公众服务部于2020年11月20日最终确定一项法规，取消Part D下制药商向计划赞助商降价的安全港保护，该规则实施被拜登政府从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[108][110] - 2020年11月20日CMS发布实施最惠国待遇行政命令的临时最终规则，2021年12月27日CMS发布最终规则废除该临时最终规则[110] - 拜登政府于2021年7月发布行政命令，HHS于2021年9月发布解决高药价的综合计划[110] - 加利福尼亚州自2019年1月1日起，药品公司须通知保险公司和政府监管机构某些价格上涨情况并说明原因[110] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[112] - 2011年《预算控制法案》使医保支付自2013年起每年最多削减2%，至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最后财年最多削减3%[113] - 新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）提交后，FDA目标是在提交后10个月内完成审查，若涉及严重或危及生命病症的未满足医疗需求则为8个月[80] - 临床研究分为4个阶段，分别为测试安全性等的1期、探索疗效和确定剂量范围的2期、进一步评估剂量和疗效的3期、获批后进一步评估的4期[79] - 产品获批后，FDA可能要求进行4期临床试验和监测计划以监控安全性[80] - 依据FDA批准生产或分销的产品需接受持续监管，包括记录保存、年度产品质量审查等[81] - 产品不良事件需及时报告给FDA，且FDA强制要求开展药物警戒计划[81] - 制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查[81] - 若未遵守法规要求，制造商可能面临法律或监管行动，如暂停生产、扣押产品等[81] - FDA可能要求公司召回产品或撤销产品批准[81] - 申请需包含大量制造和控制信息，并需缴纳高额用户费用[80] - FDA审查过程常因要求补充信息或澄清而显著延长[80] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有311名员工，其中美国201名（含96名现场销售团队成员），德国杜塞尔多夫110名[120] - 2021年美国员工流失率为12.0%，杜塞尔多夫低于7.7%[121] - 杜塞尔多夫员工平均任期为5.6年，美国为2.6年[121] - 2021年28名领导和关键贡献者完成领导力发展项目[123] - 2021年为美国员工提供“行动中的意识与理解”多元化和包容性项目[124] - 2021年公司与非营利组织合作，为员工每年增加两天社区志愿服务带薪假期[126] - 疫情期间美国采用远程工作模式，杜塞尔多夫工厂现场员工数量减少约50%[127] 公司基本信息 - 公司总部位于加利福尼亚州埃默里维尔，电话(510) 848 - 5100，网站为www.dynavax.com [129]