财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损54.4亿美元[253][280] - 2021年总营收8.44287亿美元，较2020年的4.92853亿美元增长71%，较2019年的2.1975亿美元增长124%[255][258] - 2021年运营成本和费用15.52939亿美元，较2020年的13.21291亿美元增长18%，较2019年的11.59181亿美元增长14%[255][262][308] - 2021年运营亏损7.08652亿美元，2020年为8.28438亿美元，2019年为9.39431亿美元[255] - 2021年净亏损8.52824亿美元，2020年为8.58281亿美元，2019年为8.86116亿美元[255][275][308][314] - 2021年商品销售成本占净产品收入的比例降至17.4%，2020年为20.5%[263] - 2021年研发费用为792156000美元，较2020年的654819000美元增长21%，主要因临床试验和制造费用及许可费增加[266][267] - 2021年销售、一般和行政费用为620639000美元，较2020年的588420000美元增长5%，主要因薪酬和股票薪酬费用及咨询和专业服务费用增加[269] - 2021年其他费用总计143492000美元，较2020年的27162000美元增长428%，主要因利息费用、开发衍生负债的按市值计价调整及其他费用增加[272] - 2021年经营活动使用的净现金为641693000美元，较2020年的614961000美元增加，主要因营运资金支付的现金支出增加[275][276][314] - 2021年投资活动使用的净现金为273300000美元，较2020年的435518000美元减少，主要因有价证券的购买、销售和到期减少[275][277][314] - 2021年融资活动提供的净现金为1247118000美元，较2020年的994979000美元增加，主要因信贷协议提款和普通股发行净收益增加[275][278][314] - 2021年现金运营支出为6.417亿美元，2020年为6.15亿美元，预计2022年运营投资将增加[279] - 2021年资本支出现金流出为7640万美元，2020年为7040万美元，预计2022年资本支出将增加[280] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为24.4亿美元，2020年为18.7亿美元[280] - 2021年公司总负债为30.55101亿美元，2020年为23.90814亿美元[304] - 2021年公司普通股发行和流通股数为120182股，2020年为116427股，授权股数均为250000股，每股面值0.01美元[305] - 2021年公司综合亏损为8.42461亿美元，2020年为8.65385亿美元，2019年为8.89421亿美元[308] - 2021年用于计算基本和摊薄每股净亏损的加权平均普通股股数为118451股，2020年为114986股，2019年为109264股[308] - 截至2021年12月31日，公司普通股数量为120,182，库存股金额为1,202美元，额外实收资本为6,058,453美元，累计其他综合收益为(33,259)美元，累计亏损为(5,438,193)美元，股东权益总额为588,203美元[311] - 2021年现金、现金等价物和受限现金净增加323,107千美元，2020年减少50,582千美元，2019年增加126,997千美元[314] - 2021年末现金、现金等价物和受限现金为822,153千美元，2020年末为499,046千美元，2019年末为549,628千美元[314] - 2021年支付的利息现金为24,657千美元，2019年为172千美元[314] - 2021年资本支出包含在应付账款和应计费用中的金额为13,599千美元，2020年为14,518千美元，2019年为14,876千美元[314] - 2021 - 2019年计入研发费用的许可费分别为1680万美元、280万美元和3700万美元[346] - 2021 - 2019年因包含潜在普通股会产生反摊薄效应而被排除在每股净亏损计算之外的潜在普通股总数（千股）分别为11225、12852和13818 [353][354] - 截至2021年和2020年12月31日，净产品收入相关应收账款分别为1.249亿美元和6890万美元[360] - 截至2021年12月31日，各项费用总计131,316千美元，2020年为95,107千美元[363] - 2021年公司为法国ONPATTRO销售定价和报销支付5640万美元[363] - 2021年和2020年，公司分别确认期初合同负债余额中的收入6290万美元和5440万美元[366] - 2021年、2020年和2019年研发费用分别为88,986千美元、93,133千美元和56,972千美元[369] - 2021年、2020年和2019年，公司因合作协议成本报销分别减少研发费用1710万美元、1110万美元和110万美元[369] - 截至2021年12月31日，总交易价格为5.384亿美元，较2020年12月31日增加660万美元[374] - 2021年12月31日和2020年12月31日，公司存货总额分别为1.22701亿美元和0.92302亿美元，长期存货分别为3630万美元和1710万美元[391] - 截至2021年12月31日，公司有710万美元为等待监管批准产品生产的资本化库存，2020年无此类库存[391] - 2021年12月31日和2020年12月31日，公司物业、厂房及设备净值分别为5.01958亿美元和4.65029亿美元[395] - 2021年12月31日和2020年12月31日，公司应计费用总额分别为3.95174亿美元和3.55909亿美元[396] - 2021年、2020年和2019年，公司现金及现金等价物分别为8.19975亿美元、4.9658亿美元和5.47178亿美元[397] - 2021年、2020年和2019年，公司受限现金分别为217.8万美元、246.6万美元和245万美元[397] - 2021年12月31日和2020年12月31日，公司累计其他综合（损失）收入分别为 - 3325.9万美元和 - 4362.2万美元[401] - 2021 - 2019年，公司研发和销售、一般及行政的股票薪酬费用总计分别为16.5717亿、13.9873亿、17.4841亿美元（单位：千）[444] - 2021 - 2019年，基于时间的股票期权薪酬费用分别为11.8635亿、11.2971亿、9.9097亿美元（单位：千）[445] - 截至2021年12月31日，基于时间的股票期权未确认费用净额为1.81281亿美元（单位：千），加权平均确认期为2.40年[446] - 2021年授予员工股票期权的无风险利率为0.4 - 1.4%，预期期权寿命为5.4 - 6.8年，预期波动率为58 - 63%[450] - 2020年授予员工股票期权的无风险利率为0.3 - 1.7%，预期期权寿命为5.4 - 7.2年，预期波动率为61 - 63%[450] - 2019年授予员工股票期权的无风险利率为1.4 - 2.6%，预期期权寿命为5.6 - 7.3年，预期波动率为63 - 66%[450] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年净产品收入6.62138亿美元，较2020年的3.6152亿美元增长83%，较2019年的1.66537亿美元增长117%[258][308][360] - 2021年合作净收入1.80953亿美元，较2020年的1.31333亿美元增长38%，较2019年的5321.3万美元增长147%[258] - 2021年版税收入119.6万美元，2020年和2019年均无此项收入[258] - 公司预计2022年净产品收入较2021年增加，合作和版税净收入适度增加[259][261] - 2021 - 2019年净产品总收入（千美元）分别为662138、361520和166537 [360] - 2021年、2020年和2019年合作净收入分别为180,953千美元、131,333千美元和53,213千美元[365] - 2021年研究服务义务、C5许可义务和C5共同合作义务的收入分别为3760万美元、4460万美元和1890万美元[379] 产品与项目情况 - 公司目前有4个已获营销批准的产品，包括1个合作产品，5个后期研究项目正迈向潜在商业化[253] - 截至2021年12月31日，公司已获监管批准并商业推出三款产品，目标是到2025年底实现可持续的非GAAP盈利[279] - 截至2021年12月31日，公司有四个产品获得营销批准，五个后期研究项目正朝着潜在商业化推进，目前从三款商业化产品获得全球产品收入[317] 客户收入占比情况 - 2021、2020和2019年，分销商A占公司合并总毛收入的比例分别为27%、31%和44%；再生元制药分别为11%、12%和不足10%[323] - 截至2021年和2020年12月31日，诺华公司占比分别为20%和16%；分销商A分别为14%和19%；再生元制药分别为12%和11%；分销商B分别为10%和14%[324] 资产折旧与使用寿命情况 - 2021、2020和2019年，公司记录的与财产、厂房和设备相关的折旧费用分别为3680万美元、3020万美元和1660万美元[331] - 建筑物估计使用寿命为40年，实验室设备为5年，计算机设备和软件为3 - 10年，家具和固定装置为5年，租赁改良为资产寿命或租赁期限较短者，制造设备为7 - 15年[331][332] 会计政策与核算方法情况 - 公司将应收账款按扣除客户分销服务、即时付款折扣和回扣后的净额入账，截至2021年和2020年12月31日，确定呆账准备金不重要[329] - 公司将过剩现金投资于有价债务证券，截至各资产负债表日，所有债务证券投资均分类为可供出售和流动资产[326] - 公司库存按成本或估计可变现净值孰低计量，使用标准成本法，近似先进先出法[330] - 公司所有租赁均分类为经营租赁，在合并资产负债表中记录经营租赁资产和租赁负债[333] - 公司在合同开始时确定安排是否为租赁，经营租赁资产和负债按租赁付款现值在开始日确认[333] - 公司在客户获得产品控制权时确认净产品收入，使用预期价值法或最可能金额法估计可变对价[337] - 公司对不确定税务立场的评估显示，有超过50%的概率在税务机关质疑时维持该立场[345] - 公司于2020年1月1日提前采用FASB发布的ASU 2019 - 12简化所得税会计处理，对合并财务报表及相关披露无重大影响[356] - 公司将未来特许权使用费销售相关负债作为债务融资核算，按有效利率法确认利息[348] - 开发衍生负债按公允价值记录，每季度重新计量，公允价值变动计入综合运营和全面损失表的其他收入（费用）[351] - 综合损失包括净损失和某些不计入净损失的股东权益变动[352] - 公司按单一报告分部运营，即RNAi疗法的发现、开发和商业化[355] 敏感性分析情况 - 产品收入津贴和应计项目估计增减10%，净销售额相应增减约500万美元[282] - 合作交易价格增减10%，合作净收入相应增减约2600万美元；预计总成本增减10%，合作净收入相应减增约2400万美元[284] - 未来特许权使用费销售相关负债利率增减5%，负债相应增减约1450万美元[285] 合作协议情况 - 2019年4月公司与再生元制药达成全球战略合作，再生元有最多4亿美元费用延长5年研究期的选择权[370] - 再生元将主导所有眼科疾病项目的开发和商业化，公司有权获得潜在里程碑和特许权使用费[370] - 公司和再生元将轮流领导中枢神经系统和肝脏项目，双方均有选择进入共同合作协议的权利[370] - 公司与Regeneron的合作中，Regeneron支付4亿美元预付款，公司还有望获最高2亿美元的里程碑付款[371] - 公司与Regeneron计划在初始研究期推进最多30个靶点的项目，每个