财务数据和关键指标变化 - 2021年总产品收入6.62亿美元，较2020年增长83%，三款上市产品均实现显著同比增长 [30] - 2021年第四季度合作净收入约6000万美元，其中包括诺华在12月FDA批准Leqvio后支付的2500万美元里程碑款项 [30] - 2021年第四季度非GAAP研发费用较2020年同期增长34%，主要因中晚期管线费用增加 [31] - 2021年第四季度非GAAP销售、一般和行政费用较2020年同期增长17%，主要因商业和医疗事务活动投资增加及法务费用支出 [31] - 2021年非GAAP研发和销售、一般和行政费用约12亿美元，较2020年增长16% [32] - 2021年非GAAP运营亏损5.28亿美元，较2020年改善1.21亿美元 [32] - 2021年底现金、现金等价物和有价证券为24亿美元，较2020年底的19亿美元增加 [33] - 2022年预计ONPATTRO、GIVLAARI、OXLUMO和vutrisiran（假设4月获批）的合并净产品收入在9 - 10亿美元之间，中点较2021年增长44% [34] - 2022年第一季度合并产品收入预计较2021年第四季度略有下降 [34] - 2022年合作和特许权使用费净收入指导范围为1.75 - 2.25亿美元，中点较2021年增长10% [34] - 2022年非GAAP研发和销售、一般和行政费用合并指导范围为14 - 15亿美元，中点较2021年预计增长18% [35] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO - 2021年第四季度全球净产品收入1.39亿美元，环比增长15%，同比增长53%；全年全球收入4.75亿美元 [10] - 截至12月31日，全球超2050名患者接受商业ONPATTRO治疗，患者依从性保持在90%以上 [11] - 美国市场第四季度销售额环比增长17%，主要受患者需求增加4%和库存备货影响 [11] - 国际市场第四季度业绩强劲，环比增长14%，主要受欧洲、加拿大和日本患者需求增加及净定价有利因素影响 [12] GIVLAARI - 2021年第四季度全球净产品收入4100万美元，环比增长28%，同比增长84%；全年全球收入1.28亿美元 [13] - 截至12月31日，全球超350名患者接受商业GIVLAARI治疗 [13] - 美国市场第四季度销售额环比增长35%，主要受患者需求增加8%、库存备货增加和销售扣除减少影响 [13][14] - 国际市场第四季度增长10%，主要受西欧关键市场新患者增加推动，英国获NICE积极意见，预计今年初推出 [14] OXLUMO - 2021年第四季度全球净产品收入1900万美元，环比增长29%；全年全球收入6000万美元 [14] - 截至12月31日，全球超140名患者接受商业OXLUMO治疗 [14] - 美国市场第四季度销售额环比增长9%，患者需求增加15%，但受库存备货减少影响 [15] - 国际市场第四季度增长40%，受益于既定市场患者增加、地理扩张进展和净定价有利因素 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略目标包括TTR产品线的潜在扩张、向常见疾病领域拓展以及可持续创新引擎驱动的管线扩张 [8] - 公司有望实现Alnylam P5x25目标，成为开发和商业化变革性药物的顶级生物技术公司 [9] - 高血压治疗领域虽有通用药物，但公司认为其技术可重新思考药物管理方式，为社会带来巨大益处 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司取得巨大成功，商业表现出色，RNAi治疗管线取得重大进展 [6] - 尽管疫情持续，尤其是去年11月下旬以来Omicron的影响，公司团队仍在第四季度和全年取得强劲业绩 [16] - 公司对vutrisiran的潜在获批和推出感到兴奋，认为其将为遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病成人患者提供重要治疗选择 [16] - 公司相信基于现有机会，有能力实现财务自给自足，并在市场中占据有利地位 [33] 其他重要信息 - 公司预计在2022年继续推进现有三款上市产品的商业化，推进ATTR产品线发展 [36] - vutrisiran预计4月14日有PDUFA日期，欧盟预计年中获批，随后在关键市场推出 [36] - patisiran的APOLLO - B 3期研究预计年中公布顶线结果 [36] - cemdisiran预计2022年初公布IgA肾病2期单药治疗结果 [36] - zilebesiran的KARDIA - 1试验预计2022年年中完成入组 [36] - ALN - HBV02预计2022年初公布2期联合治疗结果 [36] - ALN - XDH和ALN - APP预计2022年底公布顶线结果 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待vutrisiran获批和标签中是否会包含KARDIA亚组数据，以及未来会议上是否会展示更多HELIOS - A心脏数据集 - 公司对vutrisiran潜在推出感到兴奋，认为其将丰富TTR产品线，而非零和游戏 [40] - HELIOS - A研究在不同时间进行，但结果与APOLLO研究一致，令人印象深刻 [40] - 探索性心脏数据令人兴奋，增加了对APOLLO - B和HELIOS - B研究的信心，但预计vutrisiran标签与APOLLO研究相似 [42] - 全年会议将公布更多HELIOS研究数据，但不确定这些数据能否为心肌病自然史提供更多见解 [43] 问题2: 2022年ONPATTRO和vutrisiran的指导假设是什么 - TTR产品线是公司未来增长的重要机会，公司相信将成为该领域领导者 [46] - ONPATTRO患者依从性超90%，vutrisiran的皮下注射方案有吸引力，预计将加速TTR产品线整体增长 [46][47] - 全球有3万名患者待治疗，vutrisiran获批后，美国市场有望加速增长，日本和德国预计第四季度推出 [48] 问题3: KARDIA - 1研究中，临床有意义的数据是什么，竞争格局的有效对比是什么 - 公司对zilebesiran治疗高血压的潜力感到兴奋，1期研究已证明其单剂量降低血压的效果 [51] - KARDIA - 1研究希望复制1期研究的血压降低结果，历史上血压降低超5毫米汞柱值得进一步开发，公司有信心做得更好 [53] - zilebesiran不仅能降低血压，还能防止血压波动，恢复生理夜间血压下降，且给药频率低，具有依从性优势 [54][55] - 高血压治疗领域药物通用化程度高，但公司技术可重新思考药物管理方式，为社会带来巨大益处 [56] 问题4: 如何看待APOLLO - B试验设计和效力，以及对BridgeBio结果的看法 - 公司在TTR领域执行研究的记录良好，有信心设计高质量研究 [60] - BridgeBio数据不完整，其6分钟步行距离结果与其他参数不一致，可能受交易效应、背景偏差等因素影响 [61][62] - 公司在该领域工作超十年，设计过多项3期研究，数据可重复，对APOLLO - B研究的设计和效力有信心 [63] 问题5: patisiran和vutrisiran潜在获批和推出的增长速度是否相同 - ONPATTRO自2018年推出以来表现稳定，vutrisiran的皮下注射方案有吸引力，有望扩大多发性神经病市场 [66] - ONPATTRO业务将继续增长，vutrisiran上市后，其产品特点将吸引学术中心和社区中心的医生，尤其在欧洲，有望加速增长 [67][68] 问题6: 净产品指导中，海外增长和地理扩张驱动的增长与美国核心国家市场深度渗透的假设分别是什么 - ONPATTRO上市三年，海外地理扩张机会减少，预计全球患者需求增加，美国和海外市场渗透率将继续提高 [72][73] - GIVLAARI处于推出早期，预计继续地理扩张，如英国NICE获批 [72] - OXLUMO 2021年首次全年上市，在欧洲受益于卓越中心，预计继续地理扩张和渗透 [73] - 公司未提供具体地理细节，但产品海外上市时间越长，越注重寻找新患者，ATTR产品线仍有转换机会，OXLUMO将从地理扩张中受益最大 [74] 问题7: 今年组织靶点在肝脏外的两项数据读出情况如何，能否建立概念验证，临床关注重点是什么 - 公司对将RNAi平台扩展到肝脏外的机会感到兴奋，ALN - APP用于阿尔茨海默病，HSD针对NASH患者群体 [77] - ALN - HSD除安全外，关键读出指标包括HSD敲低证据、转氨酶变化和NASH组织学参数变化 [78][79] - ALN - APP首先关注安全，其次是组织靶点参与，即APP降解片段变化 [80] 问题8: APOLLO - B研究中，美国和海外患者的比例是多少，与BridgeBio研究的站点是否重叠 - 公司药物在hATTR - PN研究中不受地理因素影响，预计APOLLO - B和HELIOS - B研究结果一致 [84][85] - 公司不讨论站点重叠细节，认为TTR靶向方法是解决疾病的最有效方式，先前数据一致性支持这一观点 [85] 问题9: 如果两个研究有重叠站点，是否能获得6分钟步行测试中训练效应和偏差问题的第一手见解，是否能缓解这些问题 - 公司研究未发现此类问题，公司在研究设计、执行和管理方面经验丰富，采取了复杂的方法确保研究质量 [87][88] - BridgeBio首次进行3期研究，需自行说明采取的措施 [88]