公司与罗氏合作情况 - 2020年10月公司与罗氏签订许可协议，授予其美国以外部分化合物开发和商业化独家许可[228] - 2021年4月与罗氏启动MORNINGSKY 3期临床试验，后启动MEADOWSPRING 3期随访研究[228] - 2021年10月与罗氏完成MOONSOONG 2期临床试验，未达主要终点，约三分之二入组患者为低风险轻症[228] - 2021年11月罗氏通知2022年2月10日终止许可协议[228] - 2021年12月因新冠治疗格局变化，公司决定停止MORNINGSKY和MEADOWSPRING 3期临床试验[228] - 2022年1月公司决定结束住院患者2期临床试验[228] - 罗氏于2022年2月10日终止许可协议，不再与公司分担bemnifosbuvir开发成本，公司预计除2020年预付款和2021年里程碑付款外，不会再从罗氏获得其他收入[238] - 2022年2月，公司授予罗氏的bemnifosbuvir相关独家许可协议终止，公司需承担后续活动及费用[346] 行业竞争产品动态 - 2021年8月FDA批准辉瑞和BioNTech、Moderna疫苗，临床试验显示预防新冠有效性超90%[232] - 2021年11月默克和Ridgeback的molnupiravir在英国获有条件上市许可[230] - 2021年12月FDA授予molnupiravir和辉瑞Paxlovid紧急使用授权[230][232] 病毒变种情况 - 截至2022年2月20日，SARS - CoV - 2已识别超600万个变种，其中7个被世卫组织列为关切或感兴趣变种[236] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年公司运营费用分别为2.13亿美元和5970万美元[238] - 公司预计2022年及可预见的未来无法实现盈利[238] - 公司预计2022年及可预见的未来将继续产生重大运营费用和运营亏损[240] - 公司预计截至2021年12月31日的现金及现金等价物至少可支持到2025年的运营费用和资本支出需求[243] - 2021年12月31日止年度，公司分别利用联邦和州净运营亏损结转额约5280万美元和5260万美元[251] - 公司预计在2021年12月31日止年度分别利用联邦和州研发税收抵免结转额70万美元和30万美元[251] - 截至2021年12月31日，公司有40万美元的联邦净运营亏损可用于抵消未来应纳税所得额[251] - 2021年公司股票收盘价最高为88.44美元（2月8日），最低为7.67美元（11月23日）；2022年最低为5.80美元（2月23日）[401] - 2020年第四季度（10月30日起），公司普通股最高收盘价为41.78美元，最低收盘价为26.36美元[420] - 2021年第一季度，公司普通股最高收盘价为88.44美元，最低收盘价为41.42美元[420] - 2021年第二季度，公司普通股最高收盘价为59.08美元，最低收盘价为19.22美元[420] - 2021年第三季度，公司普通股最高收盘价为35.06美元，最低收盘价为21.33美元[420] - 2021年第四季度，公司普通股最高收盘价为44.59美元，最低收盘价为7.67美元[420] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为7.644亿美元，主要是有息货币市场基金，利率10%的相对变化不会对其公允价值和未来利息收入产生重大影响[488] 公司产品开发策略变化 - 公司将开发bemnifosbuvir治疗COVID - 19的策略从单一疗法转变为联合疗法，并停止了3期单一疗法试验[238] - 公司计划开发bemnifosbuvir与蛋白酶抑制剂的COVID - 19组合疗法，还将评估bemnifosbuvir与未获批的ruzasvir的组合[265] 公司产品商业化及收入情况 - 公司尚未将任何产品商业化，也未从产品销售中获得任何收入[238] - 公司产品候选药物处于不同开发阶段，预计至少未来几年不会从产品销售中获得收入[247] 公司资本需求及盈利影响因素 - 公司未来资本需求受多种因素影响，包括产品候选药物的发现、试验、审批、制造、商业化等成本[243][245] - 公司实现盈利取决于产品候选药物的临床开发、监管审批、制造、市场接受度等多方面因素，且许多因素不可控[247][249] 公司股权变更及税收抵免情况 - 1986年修订的《国内税收法》第382和383条规定，股权价值在三年内变动超过50%的公司，利用净运营亏损和研发税收抵免结转额抵消未来应纳税所得额的能力受限[251] - 公司确定2014年发生了股权变更，2021年12月31日也发生了股权变更，但未对合并财务报表产生影响[251] 公司临床试验结果 - 评估bemnifosbuvir治疗门诊轻至中度COVID - 19的2期临床试验未达到主要终点[253] - 2021年10月bemnifosbuvir在2期MOONSONG临床试验中未达到主要终点[257] 公司业务依赖产品 - 公司业务高度依赖开发bemnifosbuvir COV19组合产品、bemnifosbuvir和rusazvir治疗HCV组合产品以及AT - 752治疗登革热产品[253] 公司产品监管审批情况 - 公司尚未提交任何产品候选药物的新药申请，也未获得监管批准[255] - 公司开发项目处于早期阶段，尚未在任何司法管辖区获得监管机构对任何产品候选药物的营销批准[281] 临床试验面临的困难和风险 - COVID - 19大流行可能增加公司在启动、招募、进行或完成临床试验时遇到困难或延误的可能性[261] - 公司临床试验患者招募可能因多种因素遇困难，包括患者资格标准、目标疾病人群规模等，还会与其他试验竞争患者[268][270][271] - 公司在国外进行临床试验，FDA可能不接受国外试验数据，若不接受需进行额外试验[271][273] - 临床试验可能因公司、数据安全监测委员会、FDA等暂停或终止，原因包括未按规定进行试验、安全问题等[263] - 进行国外临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、行政负担、政治经济风险等[263] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能被监管机构质疑，影响数据完整性和试验效用[263] - 开发组合疗法会使公司面临额外风险，如组合药物获批问题、生产供应问题等[265] - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与之前公布的数据有重大差异[274] 公司新产品开发风险 - 公司识别和开发新产品候选药物的努力可能不成功，原因包括资源不足、竞争、知识产权、副作用等[276] - 若无法识别和成功商业化合适的新产品候选药物，将对公司业务战略和财务状况产生不利影响[277] 公司产品审批途径及风险 - 公司可能通过加速审批途径或类似的快速审批途径寻求某些产品候选药物的FDA批准，若未获批准，可能需进行额外研究或试验[277] - 即使获得加速批准，若验证性试验未证实临床益处或未遵守严格的上市后要求，FDA或外国监管机构可能撤回批准[279] - 在欧盟，可能会授予“有条件”营销授权或“特殊情况下”的营销授权，若条件未满足，授权可能会被撤回[279] - 公司可能就治疗COVID - 19的产品候选药物寻求FDA的紧急使用授权（EUA）或外国监管机构的类似授权，若未获得或维持此类授权，可能需进行更长时间的临床开发过程[281] - 公司产品候选药物获得EUA授权后，FDA仍可能不批准NDA，且EUA授权有效期有限，可能被撤销[283] 公司产品市场认可及盈利风险 - 产品候选药物获营销批准后，可能因多种因素无法获得足够市场认可，影响产品收入和盈利[285] 监管机构对公司产品的影响 - FDA和外国监管机构受资金短缺、全球健康问题等因素影响，可能阻碍产品开发、审批和商业化进程[286] 公司保险情况 - 公司保险政策昂贵，仅能覆盖部分业务风险，存在重大未保险责任[288] - 公司作为上市公司，获取董事和高管责任保险难度和成本增加，可能影响人才吸引和保留[288] 公司计算机系统风险 - 公司计算机系统易受多种威胁，安全漏洞可能导致业务中断、数据丢失和法律责任[289] 公司产品监管要求及成本 - 公司产品候选药物将受到国内外政府广泛且严格的监管，增加研发、生产和销售成本与风险[292] - 即使产品获监管批准，也可能面临使用限制、上市后监测和研究等要求[292] - 产品获批后进行重大变更可能需进一步监管审查和批准[292] 医保政策对公司的影响 - 医保药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商需支付的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[294] - 2011年预算控制法案规定，自2013年4月1日起，财政年度内医疗保险向供应商的付款总额削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至2022年3月31日期间临时暂停[296] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[296] - 拜登于2021年2月15日至8月15日开启通过ACA市场获得医疗保险的特别注册期[296] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和生物制品价格，包括价格或患者报销限制、折扣等[296] - 欧盟成员国的医疗预算限制导致相关医疗服务提供商对药品定价和报销进行限制[296] 美国立法和监管提案对公司的影响 - 美国立法和监管提案旨在扩大药品上市后要求并限制销售和促销活动[298] 公司产品获批后报告和监测要求 - 产品获批后需向监管机构提交报告并进行监测，可能包含使用限制、警告等内容[299] 公司违规责任 - 若被发现不当推广药品的标签外使用，公司可能面临重大责任[303] - 公司业务运营和关系受医疗监管法律约束，违反相关法律可能面临处罚[303] - 违反《虚假索赔法》（FCA），政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和三倍损害赔偿，并将实体排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外[305] 数据保护法规对公司的影响 - 2018年6月28日，加利福尼亚州颁布《加州消费者隐私法》（CCPA），于2020年1月1日生效，违反该法会面临民事处罚和数据泄露诉讼[308] - 加利福尼亚州最近通过《加州隐私权利法》（CPRA），多数条款于2023年1月1日生效，会增加数据保护义务[308] - 2018年5月25日，《通用数据保护条例》（GDPR）在欧盟成员国生效，违规可能面临高达2000万欧元或违规企业全球年收入4%的罚款[310] - 2016年欧盟与美国达成《隐私盾》数据传输框架，2020年7月欧盟法院（CJEU）使其失效并对标准合同条款（SCCs）使用施加限制[310] - 2021年6月4日，欧盟委员会发布修订后的SCCs，新数据传输自2021年9月27日起使用，现有安排需在2022年12月27日前迁移[310] - 自2021年1月1日起，公司受GDPR和英国GDPR约束，欧盟对英国的数据充分性决定将于2025年6月自动到期[312] - 公司若明知从不符合HIPAA要求的医疗提供者或研究机构接收可识别个人健康信息，可能面临重大刑事处罚[313] - 公司临床研究可能涉及敏感个人信息，需遵守州法律、国际数据保护法，否则可能面临制裁[313][315] 公司运营受环境法规影响 - 公司运营受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款或制裁，未来可能需承担合规或补救费用[315] 公司产品市场竞争情况 - 公司产品面临来自制药、生物技术等公司的激烈竞争，竞争对手可能有更优技术、更多资源和经验[318][319] - 市场上已有多种针对公司目标疾病的获批治疗方法和在研疗法，公司产品获批后可能无法获得市场认可[319] 公司产品商业化相关因素 - 公司产品商业化成功部分取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，报销情况不确定且可能受限[321] - 美国第三方支付方对药品价格提出挑战，不同支付方的覆盖和报销政策差异大且规则多变[321] - 美国以外市场受政府价格控制和市场监管，公司产品定价和报销可能受限，面临成本控制压力[323] - 公司在销售、营销和分销方面人员和基础设施有限，自建能力成本高且有风险，可能影响产品商业化[323] - 公司若无法满足政府采购要求或政府采购需求下降，可能影响产品销售和经营业绩[323] - 公司若无法建立销售、营销和分销能力，可能需与第三方合作，否则产品商业化或延迟、范围缩小，还可能需额外资金[326] - 公司未来盈利部分取决于产品在海外市场商业化，目前无海外市场商业化合作伙伴，且获监管批准存在不确定性[327] - 产品在海外市场商业化面临客户报销、第三方控制、法规税务等多方面风险[329] - 产品定价受政府控制，报销或定价不理想可能损害公司业务[333] - 产品 liability 诉讼可能使公司承担巨额负债，影响产品商业化[333] 公司产品制造依赖情况 - 公司依赖第三方进行产品材料制造，无长期合同，供应不足或成本不可接受会影响开发和商业化[334] - 依赖中国第三方制造商，生产中断或无法满足需求会影响公司日常运营和研发[337] - 第三方制造商可能无法遵守法规要求，导致公司面临制裁，影响产品供应和业务[339] - 第三方制造商可能无法成功扩大产品制造规模，影响产品临床推进和商业化[339] - 公司部分产品组件无多供应源和长期合同，失去关键供应商会影响产品开发[339] - 供应商流失、供应中断或无法按时以合理价格获取供应，会对公司产品开发和商业化产生重大不利影响[341] 公司与第三方合作风险 - 第三方未按GCP及时开展临床试验，可能导致公司产品无法获批或商业化，且公司需确保试验合规，否则可能需重做试验[341] - CRO有权因未治愈的重大违约终止与公司的协议，临床试验站点若认为受试者安全受威胁也可终止协议，合作终止可能导致延误[343] - 公司与第三方合作开发和商业化产品存在诸多风险，如合作方资源投入、知识产权问题、纠纷等[343][345] - 公司寻求合作面临竞争，谈判复杂耗时，若无法达成合作，可能需削减产品开发、延迟商业化或增加支出[346] - 若合作协议终止，公司使用合作方技术或知识产权的开发可能受限，且难寻替代合作方[348]