财务数据关键指标变化 - 公司2021年12月31日结束的财年净亏损1260万美元，累计亏损达1.287亿美元[164] 业务商业化与前景评估 - 公司仅在美国和欧洲有部分获批产品，商业化经验有限，难以评估业务和预测前景[165] - 公司预计未来几年不会从细胞疗法系统或其他生物治疗候选产品销售中获得收入[166] 税收政策影响 - 美国联邦企业税率从2017年12月31日后开始的纳税年度从34%降至21%[175] - 公司若发生“所有权变更”（三年内股权价值变化超50%），净运营亏损结转和其他税收属性使用可能受限[173] 股权交易相关 - 公司与林肯公园的LPC购买协议中，出售股份数量受限，最高为协议签订日流通普通股的19.99%[171] - 2021年3月29日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，林肯公园承诺购买至多2000万美元的公司普通股[342] - 作为签订LPC购买协议的对价，公司同意向林肯公园发行75000股普通股作为初始承诺费，并根据发行情况最多额外发行50000股[343] - 2021年3月29日，公司向林肯公园出售373832股普通股，每股价格5.35美元，总对价200万美元，并发行80000股承诺股[344] CardiAMP细胞疗法系统研发与审批 - 公司CardiAMP细胞疗法系统正在进行III期关键试验，其安全性和有效性缺乏长期数据[177] - FDA接受CardiAMP细胞疗法系统III期关键试验不保证产品获批或允许相关声明[178] - CardiAMP细胞疗法系统是首个通过FDA上市前批准途径监管的心脏细胞疗法，审批过程不确定[180] - 目前美国尚无用于心脏适应症的细胞疗法获批[182] 产品研发相关 - 公司产品研发集中于CardiAMP治疗候选药物，2020年异体细胞疗法产品候选药物解除临床搁置的努力未获FDA批准[183] - 新型产品候选药物如CardiAMP细胞治疗系统和异体细胞疗法的监管审批过程可能更昂贵、耗时更久[184] 临床研究风险 - 公司临床研究可能遭遇重大延误，原因包括筹集资金不足、与监管机构就试验设计难达共识等[186][187] - 患者参与临床试验的意愿会影响公司治疗候选药物的开发进度，患者招募和试验完成受多种因素影响[190][191][192][193] 协议相关风险 - 2012年10月公司与Biomet Biologics, LLC签订许可和分销协议，违反或终止该协议将对CardiAMP治疗候选药物的临床开发或商业化战略产生重大不利影响[195] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行产品制造、诊断协议开发等工作，第三方可能无法令人满意地履行职责[196] - 依赖第三方制造商存在风险，如无法以合理条款达成制造协议、对制造过程控制减少等[199] - 公司依赖CRO和临床试验站点进行临床试验，若其未履行合同义务或未按时完成，公司可能无法获得监管批准或实现产品商业化[200] - 公司可能依赖其他第三方存储和分发产品，分销商的任何性能故障都可能延迟临床开发或营销批准[205] - 公司依赖第三方供应商制造部分组件和子组件，这使其易受供应短缺和价格波动的影响[206] 市场竞争情况 - 公司行业竞争激烈，众多竞争对手资源远超公司，并购活动或使资源更集中[211] 销售与营销挑战 - 公司建立和维护销售、营销及分销组织成本或超效益，经验有限，面临诸多挑战[213] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法产生收入，影响业务增长和财务状况[212] 产品制造风险 - 公司制造商业数量产品经验有限，可能出现生产延迟或短缺，原因包括产能扩张、供应商问题等[218] 产品报销问题 - 公司产品需获第三方支付方足够报销，报销趋势不利，美国多项法案致报销率降低[222][223] 法规政策影响 - 2017年欧盟发布新法规，2020 - 2022年生效，将使营销授权时间延长，运营成本增加[224] 合作相关风险 - 公司与外部科学家合作，他们可能有其他承诺或利益冲突，影响公司获取其专业知识[228] 产品商业潜力评估 - 公司难以估计产品未来商业潜力，约70%美国NYHA II和III级缺血性收缩性心力衰竭患者或符合CardiAMP条件，若实际比例低将影响业务[232] 监管审查相关 - 公司产品获监管批准后仍受持续监管审查[233] 市场接受度影响 - 市场对公司产品接受度至关重要，受疗效、安全性、成本等多因素影响，若未达预期将影响营收[208][209] 监管批准风险 - 公司未获得CardiAMP细胞治疗系统、神经激肽 - 1受体阳性同种异体疗法等治疗候选产品的监管批准，需进行大量测试，且测试失败率高[238] - 若公司未能遵守适用监管要求，监管机构可能实施限制产品营销或制造、召回产品、罚款等制裁措施[235,241] - 严重不良事件或安全风险可能导致公司放弃开发、延迟或限制治疗候选产品的批准，或限制其适用范围和市场接受度[244] - 公司制造过程和第三方供应商需遵守FDA的QSRs，若违反可能导致制造运营延迟或关闭，产品销售受损[247,248] - 公司已向FDA注册为医疗器械制造商，并获得加州卫生服务部的制造许可证，可能面临FDA和CDHS的突击检查[250] - 获得FDA和其他司法管辖区监管批准的过程昂贵、耗时且不可预测，若无法及时获批，公司业务可能受到重大损害[251,252] - 细胞疗法产品的监管要求经常变化，可能延长审查过程、增加开发成本、延迟或阻止产品批准和商业化[253] - 治疗候选产品可能因无法完成临床试验、无法证明安全性和有效性等多种原因无法获得监管批准[254,256] - 公司可能仅在部分地区或部分目标适应症获得监管批准，限制产品商业潜力，且美国批准不保证其他国家或地区获批[257] - 即使获得FDA批准，公司治疗候选产品或产品可能无法在其他国家获批，限制市场机会并对业务产生不利影响[258] - 美国以外国家批准疗法或产品需先批准报销，获批价格也可能需审批，获取国外监管批准可能导致重大延误、困难和成本[259] 生物仿制药竞争 - 美国2009年生物制品法案为生物仿制药创建缩写审批途径，获批12年后竞争对手可引用创新生物制品数据；欧洲获批10年后可上市，若前8年获新治疗适应症批准，期限延至11年[260] - 公司面临生物仿制药竞争，若竞争对手获批生物仿制药，公司产品可能面临竞争压力[260][261] 法律合规风险 - 公司受联邦和州欺诈与滥用法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法等，违反这些法律可能对声誉、业务和财务状况产生重大不利影响[263] - 2009年ARRA法案修订HIPAA隐私和安全条款，增加违规处罚，扩大执法权，公司需投入资源确保隐私和数据安全合规[269] 产品召回与变更 - 2014年公司自愿召回Morph AccessPro产品，2017年更新Helix™和Morph导管产品使用说明，未来产品可能有召回或变更[272] - 目前有八个Morph产品家族型号通过510(k)认证在美国商业使用，产品修改可能导致重新分类和额外要求，不遵守可能需停止销售或召回产品[274] 产品责任风险 - 产品标签外使用可能导致产品责任诉讼，公司虽有产品责任保险，但覆盖范围可能不足[275] - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制商业化[281] 人员相关风险 - 公司依赖高管团队和关键科研人员，若无法吸引和留住他们，可能无法成功开发、试验和商业化候选疗法[283] 公司管理风险 - 公司计划扩大组织规模，若无法有效管理增长，可能导致运营中断、费用增加和营收减少[286] 系统与数据风险 - 公司内部计算机系统及第三方合作伙伴系统易受损害，系统故障可能导致业务运营中断[287] - 公司收集和使用客户数据，若发生数据安全漏洞，可能损害品牌声誉并面临诉讼风险[288] 运营过程风险 - 公司产品制造和分销过程复杂，供应中断或库存损失可能影响运营结果和财务状况[291] 外部环境风险 - 公司主要办公地点位于加州桑尼维尔，自然灾害可能严重影响业务运营和财务状况[294] - 新冠疫情对公司业务、临床前研究和临床试验造成严重影响，可能导致融资困难和市场价值下降[295] 财务报告内部控制 - 公司曾在2019年9月30日发现财务报告内部控制存在重大缺陷，该缺陷于2020年12月31日得到整改[300] - 公司无法保证已采取和正在实施的措施足以防止未来重大缺陷发生，可能无法及时防止或发现财务报表重大错报[301] - 若公司未来发现内部控制重大缺陷、无法及时遵守相关法规要求或无法证明内部控制有效，可能影响财务报告准确性，导致投资者信心下降、股价受影响，还可能面临监管调查[302] 知识产权风险 - 公司成功部分取决于获得专利、保护商业秘密和避免侵权的能力，专利申请可能不被批准，已批准专利可能无效或无法提供竞争优势[304] - 全球申请、起诉和维护专利成本过高，公司仅在有商业机会的地区申请，但部分治疗候选产品可能无法获得专利保护[307] - 生物治疗产品专利保护复杂不确定，公司治疗候选产品和技术可能无法获得有效专利保护，还可能面临他人独立开发、复制或绕过专利的竞争[308] - 公司可能被迫进行知识产权诉讼，诉讼可能使知识产权面临风险，导致机密信息泄露，还会耗费资源、分散人员精力[314] - 专利改革立法和法院判决可能增加专利申请和维护的不确定性和成本，影响公司业务和财务状况[317] - 若第三方声称公司治疗候选产品侵权，可能影响产品商业化和运营利润，公司无法保证产品不侵犯第三方知识产权[320] - 根据Hatch - Waxman法案，FDA批准的治疗候选产品相关美国专利最多可延长五年，但公司可能无法获得专利期限延长，从而影响产品独家营销权和收入[324] - 公司依赖第三方进行制造和临床试验合作，需共享商业秘密，虽有保密协议，但仍增加了商业秘密被竞争对手发现或泄露的风险[326] 股权结构 - 截至2021年12月31日，公司高管、董事、5%股东及其关联方实益持有约34.2%的有表决权股票[332] 公司报告身份优势 - 公司目前是“较小报告公司”，可简化高管薪酬披露，年度报告只需提供两年经审计财务报表[333] - 公司作为非加速申报者，无需提供管理层对财务报告内部控制评估的审计师鉴证[334] 运营结果波动 - 公司预计未来运营结果将出现年度和季度波动，受多种因素影响[336] - 若公司年度或季度运营结果低于投资者或证券分析师预期，证券价格可能大幅下跌[339] 股息政策 - 公司从未宣布或支付过普通股现金股息，预计可预见的未来也不会[349] 保险缺失风险 - 公司未购买生物或危险废物保险[351] 证券诉讼风险 - 公司面临证券集体诉讼风险，生物技术公司近年股价波动大，此类诉讼或致高额成本并分散管理层注意力和资源[353] 利率与外汇风险 - 截至2021年12月31日，市场利率或信贷条件突然变化预计不会对公司经营成果或现金流产生重大影响[407] - 公司认为应收账款的利率风险不显著，通过定期审查账面价值和设立适当备抵金管理风险[407] - 公司主要在美国运营，已确认资产和负债无外汇风险，不进行套期交易和购买衍生工具[407]