财务数据关键指标变化 - 2016 - 2020年研发费用分别为1.12亿美元、1.95亿美元、1.98亿美元、2.34亿美元、1.82亿美元[30] - 2016 - 2020年净亏损分别为1.58亿美元、2.44亿美元、2.30亿美元、2.54亿美元、3.00亿美元[30] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.78亿美元[60] - 截至2020年12月31日，公司持有现金及短期投资2.26亿美元[62] - 2021年1月，公司通过承销公开发行筹集净收益3.14亿美元[62] - 2021年1 - 2月，公司因行使未偿还认股权证获得总收益9800万美元[62] - 2018 - 2020年12月31日财年资本支出不重要，当前资本支出涉及实验室设备、计算机和通信设备的采购[202] - 截至2020年12月31日，公司从以色列创新局获得约2200万美元资金，支付约700万美元特许权使用费，因引进莫替沙福肽项目承担350万美元或有负债[188] 股权与证券相关变化 - 2019年7月15日，公司美国存托股票（ADS）与普通股的兑换比例从1:1变为1:15[27] - 截至2021年2月22日，公司有未行使的认股权证，可购买不同数量和不同行使价格的ADS，如198,230份行使价格为30美元/ADS、198,230份行使价格为60美元/ADS等[170] - 2020年9月25日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订协议，可不时出售至多2500万美元的ADS，截至2021年2月22日，已出售3,077,851份ADS，总收益约730万美元[171] - 截至2021年2月22日，公司股份激励计划下有未行使的股票期权、受限股票单位和绩效股票单位，可购买3610万份普通股，加权平均行使价格为0.47美元/普通股[172] 贷款与融资相关 - 2018年10月，公司与Kreos Capital签订1000万美元贷款协议，借款年利率为9.5%[65] - 贷款的12个月只付利息期于2019年9月结束，36个月还款期于2019年10月开始[65] - 公司偿还贷款或再融资能力取决于现金储备、资本需求和筹集额外资本的能力，若不足可能需采取额外措施，否则会对业务产生重大不利影响[66] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司运营，AGI - 134的1/2a期研究预计延迟约9个月，公司在2020年第二和第三季度进行全公司范围减薪[68] 产品管线情况 - 公司仅一款产品BL - 5010获批上市，目前有两款临床阶段候选药物motixafortide和AGI - 134在研[71] - 公司有两款临床阶段治疗候选药物，分别是motixafortide和AGI - 134，还有一款非战略遗留治疗产品BL - 5010 [203] 临床研究风险 - 临床研究存在不确定性，公司估计最先进候选药物的临床试验将持续数年，可能因多种原因延迟或无法商业化[74] 监管风险 - 即使获得监管批准，产品仍需持续监管审查，若违规可能面临多种处罚[79] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床研究，若第三方表现不佳，可能导致延迟和额外成本，影响产品获批和商业化[83] - 公司依赖许可安排进行后期开发、营销和商业化，存在多种风险，如对资源投入控制有限、许可方可能出现财务困难等[85] - 公司依赖第三方制造商生产候选疗法，无长期供应协议，可能面临供应、质量等风险[114][116] 技术引进与合作风险 - 公司识别和引进技术及候选药物的能力不确定，可能投入资源开发无商业成功潜力的候选药物[87] - 公司与高校、医疗机构和生物技术公司的合作关系可能无法维持，获取许可可能面临竞争，无法获得必要技术会对业务产生不利影响[88] - 若无法满足许可协议要求，公司可能失去候选药物的权利，对业务产生重大不利影响[90] 合作开发风险 - 公司寻求与第三方合作开发和商业化motixafortide，若不成功需自行承担后续活动费用和风险，可能影响业务和产品推出[96] 产品修改风险 - 公司修改候选疗法可能需新的监管批准，否则可能召回或停止销售产品，影响业务和财务状况[101] 行业竞争风险 - 生命科学行业竞争激烈，公司在候选疗法研发、授权引进等方面面临众多竞争对手，若无法获得必要技术将影响业务[105][106] 合同制造商风险 - 公司合同制造商需遵守FDA等法规，若违规可能导致制裁，影响候选疗法的监管批准和供应[107] - 若合同制造商未达制造标准，可能导致产品责任索赔等问题，对公司业务和财务状况产生重大不利影响[118] 销售与营销风险 - 公司无销售、营销和分销产品的经验和能力，若自行商业化需投入大量资源，且面临人员招聘等困难[108][109] 关键员工风险 - 公司成功依赖关键员工，若无法吸引和留住他们，可能影响临床试验和产品商业化[111] 保险相关 - 公司目前持有的生命科学责任保险，年度一般责任单次事故保额为3000万美元，产品责任和临床试验每次索赔及累计保额均为3000万美元，年度累计及单次事故、索赔或情况的最高赔偿额为3000万美元[132] - 公司业务面临临床试验和产品责任索赔风险，保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[131][132] 信息系统风险 - 公司信息系统面临网络攻击等风险，可能导致业务中断、数据泄露等，影响产品开发[134][135] 危险材料风险 - 公司业务涉及危险材料，需遵守相关法规，发生事故可能导致业务中断和巨额赔偿[136][137] 知识产权协议风险 - 公司依赖第三方研发和许可协议获取治疗候选药物知识产权，协议可能终止或到期，影响产品商业化[138][139] PFIC认定风险 - 公司可能因至少75%的总收入为“被动收入”或平均至少50%的资产产生被动收入而被视为PFIC，若被认定为PFIC，美国投资者可能面临负面税收后果[161][162] 股价波动风险 - 公司普通股和美国存托股票（ADS）的市场价格受多种因素影响，包括技术创新、收购、合作协议到期等，价格波动可能导致投资者重大损失[163][166] 未来资金需求 - 公司未来可能需筹集大量资金，资本需求受产品获批、合作安排、临床试验结果等多因素影响[174] 公司治理与法规差异 - 作为外国私人发行人，公司可遵循以色列本土公司治理实践，某些稀释事件无需按纳斯达克规则获股东批准，如涉及发行公司20%或以上权益的交易等[178] - 以色列法律规定，合并需在提案提交以色列公司注册处至少50天且股东批准至少30天后完成，收购要约需获至少95%已发行股本批准[192] - 以色列税法对免税股票交换的认可程度不如美国税法，合并税收递延需满足诸多条件，如两年持股期限制[193] - 美国法院对公司及其高管和董事的判决可能无法在美国执行，也可能不被以色列法院认可，在美国送达传票或在以色列提起美国证券法索赔可能困难[196] - 公司股东权利和责任受以色列法律约束，股东有对公司和其他股东诚信行事、避免滥用权力的义务，与美国公司股东有所不同[198] 公司发展历程 - 公司于2003年成立，2007年2月在以色列完成首次公开募股，2011年7月其美国存托股票在纳斯达克上市[201] - 2017年3月收购英国私人公司Agalimmune Ltd及其美国子公司Agalimmune Inc，后者于2017年12月31日解散[201] 化合物识别与选择 - 公司通过与大学、学术和研究机构及生物技术公司建立关系来识别和选择化合物[206] 候选药物临床试验数据 - motixafortide的GENESIS试验原计划招募177名患者，因患者退出率低，在完成122名患者招募后停止，预计2021年第二季度初公布顶线结果，预计2022年上半年提交新药申请[217] - COMBAT/KEYNOTE - 202研究中，38名可评估患者的中位总生存期为6.5个月，中位无进展生存期为4.0个月，确认的总缓解率为13.2%，总缓解率为21.2%，疾病控制率为63.2% [219] - 2016年完成42名患者参与的复发或难治性急性髓系白血病2a期概念验证试验，显示了积极的安全性和缓解率数据[222] - motixafortide联合西妥昔单抗和标准化疗的2期研究将先招募10 - 12名患者，评估后扩展至40名患者，预计2022年年中获得数据[221] - 与德国研究联盟白血病组合作的AML 2b期试验，对128名患者的中期分析显示，试验组未达到主要终点，数据监测委员会建议停止研究[224] 许可协议相关 - 公司从第三方获得候选疗法知识产权，许可协议的特许权使用费率和收入分成支付比例为20% - 29.5%，若独立商业化则低于5%，与Biokine的协议规定独立销售产品时净销售额的特许权使用费率为10%[91] - 2012年公司从Biokine获得motixafortide的许可权，可提前90天书面通知Biokine终止协议[140][142] - 2013年和2015年Agalimmune分别从马萨诸塞大学和Kode Biotech获得AGI - 134的许可权，可提前90天通知终止协议[140][142] - 2007年公司从IPC获得BL - 5010的许可权，可提前30天书面通知IPC终止协议[140][142] 专利相关风险 - 截至2021年2月22日，公司拥有或独家许可用于业务领域的36个专利家族，包含超105项已授权专利、4项已获批专利申请和超87项待审批专利申请[145] - 公司专利保护受地域限制，中国和印度等国专利法相对不发达，竞争对手可能挑战公司专利[147] - 公司技术可能侵犯第三方权利，若发生侵权可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[148] - 若公司无法保护商业秘密和专有技术，可能被他人利用来与公司竞争[149] - 公司许可协议包含赔偿条款，需对被许可方和许可方因第三方知识产权侵权产生的损失进行赔偿[156] - 公司可能面临与专利相关的诉讼或程序，包括侵权索赔、干扰或重新审查程序等，可能成本高昂且结果不确定[157] 报销风险 - 若获批产品第三方支付方报销不足，产品可能不被购买使用，影响公司营收利润[126] 以色列运营风险 - 公司在以色列运营，政治、经济和军事不稳定会影响业务，如员工可能被征召服兵役，合作伙伴可能拒绝前往以色列[180] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，虽以色列政府目前承担恐怖袭击或战争造成的直接损失，但无法保证该政策持续[183] 货币风险 - 公司部分费用和收入以非美元货币计价，美元兑新谢克尔或欧元贬值、欧元兑美元升值会影响经营业绩，公司进行货币套期保值交易但效果可能不佳[186]