KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂审批进展 - 公司于2020年12月向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA），2021年2月FDA接受该NDA，3月授予优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月23日[207][214] - 公司合作伙伴VFMCRP于2021年3月向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA）并被接受，EMA预计在2022年第二季度做出决定[215] - KORSUVA注射剂NDA于2021年2月被FDA受理，3月获优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月23日；MAA于2021年3月被EMA受理，EMA预计在2022年第二季度作出决定[222][223] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂商业合作 - 公司于2021年7月26日与PPL签订API商业供应协议，协议持续至FDA批准KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂新药申请的五周年，除非提前终止，否则自动续期五年[212][213] - 公司与VFMCRP和Vifor合作，在美国将KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂商业化用于治疗透析的CKD - aP患者，与VFMCRP合作在全球（除日本和韩国）商业化该产品[205] - 公司保留KORSUVA/CR845所有制剂和适应症的全球权利，但与VFMCRP和Vifor协议中涉及的美国和部分美国以外地区（日本和韩国）的透析CKD - aP患者使用的KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂除外[206] KORSUVA（CR845/difelikefalin）临床试验效果 - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在KALM - 1和KALM - 2 3期试验及两项2期试验中，对血液透析的中重度CKD - aP患者的瘙痒强度有显著降低作用[205] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛患者临床试验中显示出显著的止痛效果，且无现有阿片类止痛疗法的不良副作用[206] - CR845/difelikefalin已在超过3000名人类受试者的1期、2期和3期临床试验中进行给药，在多项临床试验中耐受性良好[216] - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者在第12周达到主要疗效终点，而安慰剂组为42%；41%接受注射剂的患者达到关键次要终点，安慰剂组为28%[225] - KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者在第12周达到主要疗效终点，而安慰剂组为28%；接受注射剂的患者在Skindex - 10和5 - D Itch量表上分别有43%和35%的改善，安慰剂组无此效果；39%接受注射剂的患者达到另一关键次要终点，安慰剂组为18%[227] - KARE试验招募401名AD患者，64%为轻度至中度（BSA<10%），36%为中度至重度（BSA>10%）；0.5 mg剂量和安慰剂组样本量增加约60%[228][229][230] - KARE试验中，1.0 mg剂量组在治疗第1周就有显著改善，并持续到75%的治疗周期；轻度至中度患者群体在主要疗效终点和4 - 点应答分析中有显著改善[231][232][234] - 治疗NDD - CKD患者的口服KORSUVA 1.0 mg片剂在12周治疗后，每周平均每日最严重瘙痒NRS评分较安慰剂组显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[237] - 治疗NDD - CKD患者时，1.0 mg口服KORSUVA组达到3分或更高改善的患者比例为72%，安慰剂组为58%，但未达统计学意义[237] - 治疗NDD - CKD患者时，1.0 mg口服KORSUVA组在瘙痒生活质量终点有积极改善，但未达统计学意义[238] 公司临床试验计划 - 公司计划在2021年第三季度与FDA举行II期结束会议，目标是在年底前启动轻度至中度AD患者的III期项目[235] - 公司计划在2021年第四季度与FDA讨论在III期项目中纳入早期CKD患者的可能性[240] - 2019年6月公司启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗PBC肝损伤患者瘙痒的2期试验，约60名患者参与，预计2022年上半年获得顶线数据[242] - 2017年四季度公司向FDA提交Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗CLD - aP的新药研究申请，2018年一季度启动1期临床试验，最多60名CLD患者和12名健康对照受试者参与[243] - 2021年1月公司启动Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗NP患者中重度瘙痒的2期试验，约120名成年受试者参与，计划2021年底完成入组[244][246] 公司过往临床试验成果 - 2018年6月公司报告CR845/difelikefalin用于腹部手术患者的2/3期试验顶线数据，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点上有统计学意义（p = 0.032），1.0 mcg/kg剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p = 0.029）[248] - 2014年四季度公司完成CR845/difelikefalin注射剂的人体滥用潜力试验，结果显示其“药物喜好”等评分显著低于戊唑辛（p < 0.0001）[250] - 2017年4月公司公布CR845/difelikefalin注射剂呼吸安全性1期试验结果，两个剂量组与安慰剂组在呼吸指标上无统计学差异[251][254] 公司许可协议收入情况 - 公司自2004年成立以来，主要通过股权和债务证券销售以及许可协议付款为运营融资，目前无产品销售，大部分收入来自许可协议[208] - 2020年10月公司与Vifor达成许可协议，获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，获批后有望再获5000万美元股票投资，还有最多2.4亿美元销售里程碑付款，利润分成中公司占60% [256][257][258] - 2018年5月公司与VFMCRP达成许可协议，获得5000万美元预付款和2000万美元股票购买款，有望获得最多4.7亿美元监管和商业里程碑付款[259][260][261] - 2013年4月公司与Maruishi达成许可协议，获得1500万美元预付款，截至2021年6月30日已获得450万美元临床开发和监管里程碑付款，有望获得最多1.05亿美元此类里程碑付款和10亿日元销售里程碑付款[265][266] - 2021年1月公司达成Maruishi协议中日本尿毒症瘙痒3期试验首次启动的里程碑标准，5月获得200万美元（调整后190万美元）里程碑付款[266] - 公司与CKDP的协议中，获060万美元不可退还预付款，有望获总计380万美元开发和监管里程碑付款，截至2021年6月30日已获230万美元[268] - 公司与Enteris的协议中，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和400万美元普通股，2021年第二季度支付1000万美元里程碑付款[272][273] - 截至2021年6月30日，公司从某些许可协议中获得临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售共计860万美元[280] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年公司收入超7000万美元，2021年无法通过康涅狄格州研发税收抵免交换计划将研发税收抵免兑换现金[290] - 2021年第二季度末三个月，许可和里程碑费用收入为0，2020年同期为509.9万美元，同比下降100%；六个月，2021年为119.2万美元，2020年为1312万美元，同比下降91%[292] - 2021年第二季度末三个月，无合作收入，六个月为70.6万美元；2020年三个和六个月均无合作收入[292][296] - 2021年第二季度末三个月，临床化合物收入为0，2020年同期为53.5万美元，同比下降100%；六个月，2021年为3.7万美元，2020年为60.7万美元，同比下降94%[292][297][298] - 2021年第二季度末三个月，总收入为0，2020年同期为563.4万美元，同比下降100%；六个月，2021年为193.5万美元，2020年为1372.7万美元，同比下降86%[292] - 公司预计2021年研发费用和一般及行政费用与2020年保持一致[283][288] - 2021年第二季度直接临床试验成本和相关顾问成本净减少1400万美元，部分被260万美元的增加所抵消[300] - 2021年上半年直接临床试验成本和相关顾问成本净减少3370万美元，部分被500万美元的增加和230万美元的临床及商业药品制造成本增加所抵消[304] - 2021年第二季度研发总费用为2522.5万美元，较2020年同期的2610.8万美元下降3%；上半年研发总费用为4435.6万美元，较2020年同期的5964.4万美元下降26%[301][306] - 2021年第二季度一般及行政总费用为565.1万美元，较2020年同期的541万美元增长4%；上半年一般及行政总费用为1201.6万美元，较2020年同期的996.8万美元增长21%[308] - 2021年第二季度其他收入净额为13.1万美元，较2020年同期的63.4万美元下降79%；上半年其他收入净额为39.1万美元，较2020年同期的159.1万美元下降75%[310] - 2021年第二季度和上半年的税前亏损分别为3070万美元和5400万美元，2020年同期分别为2530万美元和5430万美元，2020年第二季度和上半年分别确认所得税收益18.2万美元和30.4万美元，2021年无所得税收益[312][313] - 截至2021年6月30日，公司累计筹集约7.764亿美元，包括公开发行股票净收益4.463亿美元、可转换优先股和债务融资收益7330万美元、许可协议付款约2.038亿美元以及与许可协议相关的普通股购买净收益5300万美元[316] - 公司提交的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发行约1.455亿美元[317] - 截至2021年6月30日，公司拥有2.074亿美元的无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支持到2023年的运营费用和资本支出[319] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为3070万美元和2510万美元，六个月净亏损均为5400万美元，截至2021年6月30日累计亏损4.464亿美元[328] - 2021年截至6月30日六个月经营活动净现金使用主要包括5400万美元净亏损，部分被860万美元非现金费用现金流入和70万美元经营资产负债净变化现金流入抵消；2020年同期主要包括5400万美元净亏损、730万美元经营资产负债净变化现金流出和470万美元非现金费用现金流出[328][338][339] - 2021年截至6月30日六个月投资活动净现金流入3440万美元，主要包括8910万美元有价证券到期赎回和900万美元销售所得，部分被6380万美元购买支出抵消；2020年同期为1.043亿美元，主要包括1.147亿美元到期赎回和1070万美元销售所得，部分被2100万美元购买支出抵消[340][343][344] - 2021年和2020年截至6月30日六个月融资活动净现金流入分别为98.1万美元和27.6万美元，均来自股票期权行权所得[345] 公司协议相关情况 - 公司与Patheon的MSA初始期限至2023年12月31日，若有产品协议将自动续期两年，除非一方提前18个月通知终止[276] - 截至2021年6月30日，公司与Patheon的制造服务协议有650万美元不可撤销采购产能预订，预计大部分将在与Vifor供应协议执行后报销[346] 公司未来资金预期 - 基于当前临床开发计划，公司预计2021年6月30日的现金及现金等价物和可供出售有价证券足以支持到2023年的运营费用和资本支出，但存在不确定性[337] 公司关键会计政策及财务报告情况 - 截至2021年6月30日的三个月和六个月内，公司关键会计政策与2020年12月31日年度报告相比无重大变化[353] - 截至2021年6月30日，公司将1.851亿美元现金储备投资于可出售有价证券，包括收益率约0.25%、2024年5月到期的投资级债务工具[355] - 截至2020年12月31日，公司将2.198亿美元现金储备投资于可出售有价证券，包括收益率约0.32%、2023年12月到期的投资级债务工具[355] - 假设2021年6月30日和2020年12月31日利率均上升100个基点（即1%），公司有价证券投资组合公允价值的下降不构成重大影响[357] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月内，公司未对可出售证券计提信用损失费用[358] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司简明资产负债表上无重大应收账款余额[359] - 截至2021年6月30日，公司披露控制和程序有效，能合理保证信息按规定记录、处理、汇总和报告[361] - 2021年第二季度，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[362] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情影响了公司部分临床试验的试验点启动和患者招募，最终影响难以预测[209] 公司许可协议里程碑付款预期 - 公司在Vifor协议下最多可获2.9亿美元里程碑付款，包括5000万美元普通股投资和最高2.4亿美元销售里程碑付款，截至2021年6月30日未收到款项[320] - 公司在VFMCRP协议下最多可获4.7亿美元里程碑付款，包括最高3000万美元监管里程碑和最高4.4