公司概况 - 公司是早期商业阶段生物制药公司，专注开发和商业化缓解瘙痒的新化学实体，核心产品为KORSUVA（CR845/difelikefalin）[219] 产品疗效与试验 - KORSUVA注射剂在多项试验中对血液透析的中重度CKD - aP患者有显著疗效，公司与多方合作进行商业化[220] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显示出显著止痛效果，且副作用少[222] - CR845/difelikefalin已在超3000名受试者的临床试验中使用，耐受性良好[234] - 2021年4月KARE 2期试验数据显示，401名特应性皮炎患者中64%为轻中度、36%为中重度，1.0mg剂量组在治疗第1周就有显著改善并持续至75%的治疗周期[243][245] - 2021年4月KARE 2期试验预设分析显示，轻中度患者群体中主要疗效终点有显著变化，32%的KORSUVA治疗患者在第12周NRS评分降低≥4分，而安慰剂组为19%[246][248] - 2019年12月口服KORSUVA治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验数据显示，1.0mg片剂治疗12周后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂有显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[250][251] - 瘙痒在PBC患者中患病率高达70%，口服KORSUVA治疗CLD - PBC瘙痒的2期试验正在进行，受疫情影响，目前目标是2022年上半年获得顶线数据[255][256] - 2018年第一季度口服KORSUVA治疗CLD患者的1期安全性和药代动力学临床试验完成，轻中度CLD患者的药代动力学参数呈剂量比例关系，且耐受性良好[257] - 2021年1月启动口服KORSUVA治疗NP相关中重度瘙痒的2期试验，约120名成年受试者参与，计划年底完成入组[258] - 2018年6月CR845注射用于腹部手术患者的2/3期研究显示，1.0 mcg/kg剂量在术后24小时疼痛缓解主要终点有统计学意义，该剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73% [261] 产品审批与上市 - 2021年8月23日，FDA批准KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者的中重度瘙痒，预计2022年上半年在美国商业推出并产生收入[221] - 公司合作伙伴VFMCRP于2021年3月向EMA提交MAA，预计2022年第二季度有审批结果[231] - 2021年8月23日，FDA批准KORSUVA注射剂用于治疗血液透析患者的中重度瘙痒[238] - 2021年9月，美国商业合作伙伴Vifor Pharma Group向CMS提交TDAPA和HCPCS的支付报销申请，预计2022年上半年KORSUVA注射剂在美国商业推出并产生收入[241] - 2021年3月合作伙伴VFMCRP向EMA提交的MAA被接受审核，EMA预计在2022年第二季度对欧盟MAA做出决定[239] - 预计2022年上半年KORSUVA注射液商业推出并产生相关收入[295] - 预计2022年上半年推出KORSUVA注射液并产生相关收入[338] 公司运营融资 - 公司运营主要通过股权和债务证券销售以及许可协议付款融资，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[223] - 自成立以来，公司共筹集约8.417亿美元资金，包括公开发行股票净收益4.463亿美元、出售可转换优先股和债务融资所得7330万美元等[328] - 公司提交的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发售约1.455亿美元[329] 公司合作协议 - 2021年7月，公司与PPL签订API商业供应协议[229] - 2020年10月与Vifor达成许可协议，获1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，美国获批后又获5000万美元股票购买款，还有最高2.4亿美元销售里程碑付款资格[264][265][266] - 与Vifor按利润分成安排，公司获美国KORSUVA注射剂净利润的60% [269] - 2018年5月与VFMCRP达成许可协议，获5000万美元预付款和2000万美元股票购买款，美国获批后获1500万美元监管里程碑付款，还有最高4.55亿美元里程碑付款资格[270][271][272][273] - 2013年4月与Maruishi达成许可协议，获1500万美元前期许可费，截至2021年9月30日已获450万美元临床开发和监管里程碑付款，还有最高1.05亿美元里程碑付款资格[277][278] - 2012年4月与CKDP达成许可协议，获60万美元前期付款，截至2021年9月30日已获230万美元开发和监管里程碑付款，还有最高380万美元里程碑付款资格[279][280] - 2021年7月与PPL达成API商业供应协议，协议持续至KORSUVA注射剂新药申请获FDA批准后五年，可自动续期[281][283] - 2019年8月公司与Enteris签订许可协议，支付800万美元前期费用，包括400万美元现金和价值400万美元的普通股股份[285][286] - 2020年10月和2021年6月，公司分别向Enteris支付250万美元和1000万美元里程碑款项[287] 公司未来计划 - 公司计划2022年第一季度启动AD患者瘙痒治疗的3期项目[249] - 2021年11月FDA书面指导表明，注册项目患者群体可扩大至包括4期预透析晚期CKD患者，公司预计2022年第一季度启动该项目[254] 公司财务数据 - 截至2021年9月30日，公司通过临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售共获得7380万美元收入[294] - 2021年前三季度末三个月，许可和里程碑费用收入为2003.1万美元，较2020年同期的925.7万美元增长116%[307][311] - 2021年前三季度末九个月，许可和里程碑费用收入为2122.3万美元，较2020年同期的2237.7万美元下降5%[308][311] - 2021年前三季度末九个月，合作收入为70.6万美元，2020年同期无合作收入[309][311] - 2021年前三季度末三个月，临床化合物收入为24.1万美元，较2020年同期的0.9万美元增长2523%[310][311] - 2021年前三季度末九个月，临床化合物收入为27.8万美元，较2020年同期的61.6万美元下降55%[313][311] - 2021年前三季度末三个月，总收入为2027.2万美元，较2020年同期的926.6万美元增长119%；前九个月总收入为2220.7万美元，较2020年同期的2299.3万美元下降3%[311] - 2021年第三季度研发总费用为1551.4万美元，较2020年同期的2106.7万美元下降26%；前九个月研发总费用为5987万美元，较2020年同期的8071.1万美元下降26%[314][317] - 2021年前九个月，直接临床试验成本和相关顾问成本净减少3790万美元，部分被620万美元的增加所抵消；第三季度净减少430万美元，部分被130万美元的增加所抵消[314][315] - 2021年第三季度，专业费用和公共/投资者关系费用为104.2万美元，较2020年同期的56.9万美元增长83%；前九个月为327.7万美元，较2020年同期的300.6万美元增长9%[320] - 2021年第三季度，其他收入净额为11.1万美元，较2020年同期的37.9万美元下降71%；前九个月为50.2万美元，较2020年同期的197万美元下降75%[322] - 2021年和2020年前三季度的税前亏损分别为5510万美元和7090万美元，2020年前三季度确认所得税收益43.6万美元，2021年前三季度无所得税收益[326] - 2021年第三季度，一般及行政总费用为588.2万美元，较2020年同期的521.9万美元增长13%；前九个月为1789.8万美元，较2020年同期的1518.7万美元增长18%[320] - 2021年第三季度和2020年第三季度的税前亏损分别为100万美元和1660万美元，2020年第三季度确认所得税收益13.2万美元，2021年第三季度无所得税收益[324] - 公司在Vifor协议下最高可获2.4亿美元商业里程碑付款，截至2021年9月30日已获5000万美元[332] - 公司在VFMCRP协议下最高可获4.55亿美元监管和商业里程碑付款，截至2021年9月30日已获1500万美元[333][335] - 公司在Maruishi协议下最高可获1.05亿美元临床开发和监管里程碑付款，截至2021年9月30日已获450万美元[336] - 公司在CKDP协议下最高可获380万美元临床开发和监管里程碑付款，截至2021年9月30日已获230万美元[337] - 2021年第三季度和2020年第三季度净亏损分别为100万美元和1650万美元，2021年前九个月和2020年前九个月净亏损分别为5510万美元和7050万美元[341] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为5884.2万美元，投资活动净现金提供量为4883万美元，融资活动净现金提供量为132万美元[350][351][355][357] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为8757.5万美元，投资活动净现金提供量为14388万美元，融资活动净现金提供量为67.1万美元[351][354][356][357] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司拥有1.934亿美元的无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，加上10月收到的6500万美元里程碑付款，预计可支撑到2023年的运营费用和资本支出[331] - 预计现有资金可支持到2023年的运营费用和资本支出[349] 公司其他事项 - 新冠疫情影响部分临床试验启动和患者招募，最终影响难以预测[224] - 2021年11月9日起，公司CEO由Derek Chalmers过渡为Christopher Posner [227][228] - 基于与Patheon的制造服务协议，公司有一项约650万美元的不可撤销采购产能预订，预计大部分将在与Vifor的供应协议执行后得到补偿[358] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司无SEC规则定义的资产负债表外安排[361] - 2021年第三季度和前九个月，公司关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[365] - 截至2021年9月30日，公司将1.704亿美元现金储备投资于可出售有价证券，包括投资级债务工具，收益率约0.27%，到期日至2024年9月；2020年12月31日投资额为2.198亿美元，收益率约0.32%，到期日至2023年12月[368] - 假设利率上升1%，2021年9月30日和2020年12月31日公司有价证券投资组合公允价值下降不显著[370] - 2021年第三季度和前九个月以及2020年同期，公司未对可出售证券计提信用损失费用[373] - 截至2021年9月30日，公司资产负债表中其他应收款含2000万美元、股权中股票认购应收款含4500万美元，为来自Vifor和VFMCRP的里程碑付款；2021年10月收到全额6500万美元付款；2020年12月31日资产负债表中应收款无重大余额[374]