KORSUVA注射剂的批准与商业化 - KORSUVA注射剂于2021年8月获得FDA批准，用于治疗成人血液透析患者的中度至重度慢性肾病相关瘙痒症[178] - KORSUVA注射剂于2022年4月在美国商业化上市，预计2022年第二季度将记录相关收入[179] - KORSUVA注射剂于2021年12月获得CMS的TDAPA批准，自2022年4月起生效，为期两年[179] - KORSUVA注射剂于2021年8月23日获得FDA批准，用于治疗接受血液透析的成年患者中与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒，这是首个也是唯一一个获得FDA批准的此类产品[196] - 在美国，KORSUVA注射剂的商业化于2022年4月开始，预计相关收入将在2022年第二季度记录[201] - 欧洲委员会于2022年4月27日批准了Kapruvia（KORSUVA注射剂）用于治疗接受血液透析的成年患者中与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒，预计将在2022年下半年在这些市场推出[209] - KORSUVA注射剂于2022年4月商业上市，预计相关收入将在2022年第二季度记录[268] KORSUVA注射剂的合作与市场 - 公司已与VFMCRP和Vifor合作，在美国商业化KORSUVA注射剂，并与VFMCRP合作在全球（除日本和韩国）推广该产品[180] - 美国透析市场由Fresenius和Davita主导，两家公司合计控制约75%的市场份额[180] - 公司已获得KORSUVA注射剂在全球范围内（不包括美国、日本和韩国）的商业销售权，并与VFMCRP签订了供应协议，供应价格为成本加约定利润率[250] - 公司与Vifor的许可协议规定，Vifor负责KORSUVA注射剂在美国的营销、推广和分销，公司根据年度净销售额支付营销和分销费用[282] 口服KORSUVA的研发与临床试验 - 公司正在开发口服KORSUVA（difelikefalin）制剂，并在2022年第一季度启动了针对AD和NDD-CKD的III期临床试验[181] - 公司预计在2022年第二季度公布口服KORSUVA治疗NP的II期临床试验结果[183] - 公司预计在2022年下半年公布口服KORSUVA治疗PBC的II期临床试验结果[183] - 公司正在使用Enteris的Peptelligence®技术开发、制造和商业化口服KORSUVA[173] - 公司正在启动一项III期项目，研究口服KORSUVA（difelikefalin）用于治疗非透析依赖性慢性肾病相关瘙痒，预计将招募约800名患者，预计将在2024年下半年报告顶线结果[219][220] - 口服KORSUVA（difelikefalin）在II期试验中显示出显著减少瘙痒NRS评分的效果，1 mg剂量的患者在12周治疗期内与安慰剂相比有显著改善[216] - 口服KORSUVA（difelikefalin）的安全性良好，与早期KORSUVA临床试验中的安全性一致，最常见的副作用包括头晕、跌倒、腹泻和便秘[217] 特应性皮炎（AD）相关研究 - 特应性皮炎（AD）在美国的成人患病率为4.9%，约1200万成年人[221] - 在AD患者中，25%的患者皮肤病变为轻度至中度，但仍伴有严重瘙痒[222] - KARE Phase 2试验中，64%的患者为轻度至中度AD（BSA<10%），36%为中度至重度AD（BSA>10%）[223] - KARE试验中，1 mg剂量组在治疗第1周即显示出显著改善，并持续至75%的治疗期[224] - 在轻度至中度AD患者中，所有剂量组均显示出显著改善（p=0.036）[225] - 轻度至中度AD患者中，33%的difelikefalin治疗组患者在12周时达到≥4点NRS改善，而安慰剂组为19%（p=0.046）[227] - 公司计划在2022年第一季度启动AD患者瘙痒治疗的Phase 3项目，包括KIND 1和KIND 2两项研究[229] - KIND 1研究预计包括280名患者，预计在2023年下半年进行内部数据读取[230] 其他临床试验与项目 - 公司有四个临床项目，覆盖约1600万潜在患者，包括NDD-CKD相关瘙痒症、AD、CLD和NP[181] - 公司于2021年1月启动了针对NP的Phase 2试验，预计在2022年第二季度获得初步数据[233] - 公司于2020年10月与Vifor达成协议，获得1亿美元预付款和5000万美元股票购买款，并可能获得2.4亿美元的销售里程碑付款[240][241] - 公司与Maruishi制药签订了独家许可协议，授予其在日本开发和商业化difelikefalin药物的权利，并已收到1500万美元的前期许可费和450万美元的临床开发和监管里程碑付款[251][254] - Maruishi及其分许可方Kissei在日本的III期临床试验中达到了主要终点，178名患者接受了difelikefalin或安慰剂治疗，结果显示瘙痒评分显著改善[252] - 公司有资格从Maruishi获得10亿日元的一次性销售里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费，最低费率为低两位数，最高费率为低二十位数[254] - 公司与Chong Kun Dang制药签订了独家许可协议，授予其在韩国开发和商业化difelikefalin药物的权利，并已收到60万美元的前期付款和230万美元的开发和监管里程碑付款[255][256] - 公司与Polypeptide Laboratories S.A.签订了API商业供应协议，PPL将为其生产difelikefalin注射剂的活性药物成分，协议将持续至FDA批准后的第五年[257][258] - 公司与Enteris签订了非独家许可协议，支付了800万美元的前期费用，并承诺支付低个位数的特许权使用费[259][261][262] - 公司与Patheon签订了主服务协议，Patheon将为其生产difelikefalin注射剂的商业供应，协议初始期限至2023年12月31日[264][265] 财务与运营状况 - 公司预计2022年的一般和行政费用将与2021年保持一致，主要用于支持研发活动和产品候选项目，包括招聘额外人员、外部顾问费用等[281] - 2022年第一季度商业供应收入为480万美元，主要来自KORSUVA注射剂的销售，而2021年同期无商业供应收入[287] - 2022年第一季度研发费用为2127.3万美元，同比增长11%，主要由于直接临床试验成本和顾问服务费用的增加[293][296] - 2022年第一季度总营收为479万美元，同比增长148%，主要得益于KORSUVA注射剂的商业供应收入[291] - 2022年第一季度其他收入净额为16.2万美元，同比下降38%，主要由于可出售证券的摊销费用增加[301] - 公司2022年第一季度无所得税收益，因2021年研发税收抵免不符合现金交换条件[302] - 公司预计随着KORSUVA注射剂的商业化，短期和长期收入将增加，制造成本也将随之上升[307] - 公司截至2022年3月31日的短期和长期现金需求为597.6万美元，主要用于运营租赁义务和制造采购义务[306] - 公司无其他重大表外安排，预计不会对财务状况产生重大影响[309] - 公司2022年第一季度净亏损为2770万美元，2021年同期为2330万美元[310] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为5.085亿美元[310] - 公司预计未来将继续产生重大运营和净亏损，主要由于KORSUVA注射剂的商业化启动及口服KORSUVA的研发[310] - 公司2022年3月31日拥有2.096亿美元的无限制现金及现金等价物和可供出售的市场证券[321] - 公司预计当前现金及等价物将足以支持运营至2024年上半年[321] - 公司已通过股权融资、债务融资及合作协议筹集了8.623亿美元资金[318] - 公司预计未来将增加支出，主要用于口服KORSUVA的研发、监管审批、销售和营销基础设施的建立等[312] - 公司已提交了3亿美元的通用货架注册声明，以灵活筹集额外资金[319] - 公司预计未来可能通过股权或债务融资来满足资金需求，但可能面临全球经济恶化和金融市场波动的影响[317] - 公司已从Vifor、VFMCRP、Maruishi和CKDP等合作伙伴处获得了总计3.14亿美元的里程碑付款[325][326][327][328] - 2021年第一季度经营活动净现金流出为2330万美元，主要由于净亏损2330万美元和运营资产及负债变动导致的500万美元现金流出，部分被460万美元的非现金费用流入所抵消[336] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为3340万美元，主要来自4400万美元的可供出售证券到期流入，部分被1050万美元的可供出售证券购买流出所抵消[337] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为1390万美元，主要来自2980万美元的可供出售证券到期和赎回流入，以及800万美元的可供出售证券销售流入，部分被2400万美元的可供出售证券购买流出所抵消[339] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为3000美元，2021年同期为68.8万美元，主要来自股票期权的行使[340] - 截至2022年3月31日，公司现金储备中188.2亿美元投资于市场证券，包括收益率为0.36%的投资级债务工具，到期日至2024年11月[345] - 截至2022年3月31日，公司应收账款中250万美元与Vifor的KORSUVA注射剂销售相关，未发现与Vifor相关的信用风险[351]