KORSUVA注射剂及Kapruvia产品信息 - 公司领先瘙痒症治疗新范式，KORSUVA注射剂是美国FDA批准的首个也是唯一用于治疗成年血液透析患者中重度CKD相关瘙痒症的药物[193] - 2021年8月23日，KORSUVA注射剂获FDA批准；2021年12月，CMS授予其TDAPA，2022年4月1日生效，为期至少两年；2022年4月开始商业发布，第二季度开始记录相关利润分成收入[194] - KORSUVA注射剂于2021年8月23日获FDA批准，是首个且唯一获批用于治疗成年血液透析患者中重度慢性肾病相关性瘙痒（CKD - aP）的产品，临床开发项目有超1300名患者参与[218] - 2022年4月，公司通过与Vifor合作在美国推出KORSUVA注射剂，预计未来几个月销量将因大型透析机构采购而加速[201] - 2022年4月，Kapruvia获欧盟委员会营销授权，预计2022年下半年在欧洲商业发布；公司因此在2022年第二季度收到Vifor 1500万美元的监管里程碑付款[202][203] - 2022年4月27日，欧洲委员会批准Kapruvia用于治疗成年血液透析患者中重度CKD - aP，4月28日在英国获批，预计2022年下半年在这些市场商业推出[232][233] - 2022年4月公司在美国商业推出KORSUVA注射剂，预计2022年下半年在部分欧盟市场商业推出Kapruvia[298] 市场情况 - 美国透析市场约75%由Fresenius和DaVita控制，约80%的CKD血液透析患者由医疗保险承保[195] - 2017年全球约有320万透析患者，近70%患有某种形式的CKD - aP，约40%患者有中重度瘙痒[217] - 美国每年约75万终末期肾病（ESRD）患者，约50万患者定期透析[215] - 美国约120万IV期和V期慢性肾病患者，约30万患者有中重度瘙痒[237] 口服difelikefalin产品线及临床项目 - 公司围绕口服difelikefalin建立了产品线，目前有四个临床项目，涉及约1600万潜在瘙痒症患者[196] - 2022年第一季度，公司启动了两项口服difelikefalin治疗瘙痒症的3期注册项目，分别针对NDD - CKD和AD [197] - 2022年6月，公司宣布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒症的2期概念验证试验KOMFORT取得积极顶线结果；PBC的2期概念验证试验预计2022年下半年有顶线结果[198] - 2022年第一季度启动NDD CKD - aP的3期项目，包括两项研究，每项预计招募约400名患者，预计2024年下半年公布顶线结果[244] - 2022年第一季度启动治疗AD患者瘙痒的3期项目，包括KIND 1和KIND 2两项研究，预计2023年下半年进行KIND 1的A部分内部数据解读[253][254] - 2022年6月公布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒的2期KOMFORT试验顶线数据，约120名成人患者参与，治疗组在第8周主要疗效终点有统计学显著改善（-4.0 vs -2.4，p = 0.001）[258][259] - 2019年启动口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒的2期试验，约60名患者参与，预计2022年下半年公布顶线数据[265] - 2019年12月公布口服difelikefalin治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验顶线数据，约240名III - V期CKD患者参与，评估三种剂量（0.25mg、0.5mg和1mg）与安慰剂对比[239] - 1mg剂量口服difelikefalin治疗12周后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂有统计学显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018），12周时该剂量组评分改善≥3分的患者比例为72%，安慰剂组为58% [240] - 1mg difelikefalin组常见不良事件发生率高于安慰剂组的有头晕（7.5% vs 0%）、跌倒（6% vs 0%）、腹泻（6% vs 1.5%）和便秘（6% vs 3%）[241] - 2021年4月公布口服difelikefalin治疗AD患者瘙痒的2期KARE试验顶线数据，招募401名成人患者，64%为轻度至中度AD患者，33%为中度至重度AD患者[247] - KARE试验中，1mg剂量组在治疗第1周就有统计学显著改善并持续至75%的治疗周期，轻度至中度AD患者群体在主要疗效终点有统计学显著变化（p = 0.036）[248][249] 人员变动 - 2022年5月，首席财务官Thomas Reilly通知辞职，6月15日生效，Richard Makara临时接任其职责[204][205] 疫情影响 - 新冠疫情对公司业务、运营、临床开发和监管时间表及计划的影响仍不确定，可能影响正在进行的口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒症的2期临床试验的试验点启动和患者招募[206] KORSUVA注射剂临床试验数据 - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，41%达到关键次要终点，而安慰剂组分别为42%和28% [228] - KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，39%达到关键次要终点，而安慰剂组分别为28%和18% [230] - KALM - 1试验中，接受KORSUVA注射剂的患者在Skindex - 10和5 - D Itch量表评估中分别有43%和35%的改善，而安慰剂组无此效果[230] - KORSUVA注射剂常见治疗突发不良事件中，腹泻在KORSUVA组和安慰剂组的发生率分别为8.1%和5.5%（KALM - 2）、9.5%和3.7%（KALM - 1）[229][231] 日本及其他地区临床试验数据 - 日本合作伙伴Maruishi在2022年1月公布difelikefalin注射剂治疗血液透析患者瘙痒的3期临床积极顶线数据，178名患者参与试验[235] 合作协议及收入情况 - 2020年10月与Vifor International达成许可协议，获得1亿美元预付款和5000万美元用于购买2939552股普通股，每股价格17.0094美元[266][267] - 2021年10月公司因KORSUVA注射剂获美国监管批准，收到5000万美元用于出售3282391股普通股，每股价格15.23美元，较30日移动平均价格溢价20%[268][269] - 根据Vifor协议1，公司有资格在达到特定销售里程碑时获得最高2.4亿美元付款，在美国透析诊所销售KORSUVA注射剂的净利润分成中，公司通常有权获得60%，Vifor国际有权获得40%[270][272] - 2018年5月公司与Vifor签订协议2，Vifor支付5000万美元预付款，Vifor国际以2000万美元购买1174827股普通股，每股价格17.024美元，有溢价[274][275] - 因2022年4月欧洲委员会对Kapruvia的监管批准，公司从Vifor收到1500万美元监管里程碑付款，公司还有资格从Vifor获得最高4.4亿美元商业里程碑付款及分层两位数特许权使用费[276] - 在FMCNA透析诊所销售KORSUVA注射剂的净利润分成中，公司和Vifor各占50%[278] - 公司与Maruishi的协议中，收到1500万美元不可退还的前期许可费，有资格获得最高1050万美元临床开发和监管里程碑付款，截至2022年6月30日已收到450万美元[281] - 公司与CKDP的协议中，收到60万美元不可退还的前期付款，有资格获得最高380万美元开发和监管里程碑付款，截至2022年6月30日已收到230万美元[283] - 公司与Enteris的协议中，支付800万美元前期费用，2021年6月因与FDA的2期结束会议成功支付1000万美元里程碑付款[288][289] - 公司主要收入来源包括前期许可费和里程碑付款、KORSUVA注射剂商业推出后的利润分成收入、来自Vifor的商业供应收入和临床化合物销售[296] - 截至目前，公司从某些许可协议和与Vifor的利润分成收入中总共获得1.024亿美元临床开发或监管里程碑付款、临床化合物和商业化合物销售[297] 财务数据关键指标变化 - 2022年3月公司记录商业供应收入250万美元，相关销货成本210万美元，2022年第二季度无商业供应收入[304] - 2022年第二季度和上半年许可及里程碑费用收入1500万美元，主要来自Vifor因欧洲委员会批准Kapruvia支付的监管里程碑付款，2021年上半年为120万美元，同比增长1159%[318][322] - 2022年第二季度和上半年合作收入800.3万美元，来自Vifor向第三方销售KORSUVA注射剂的利润分成收入，2021年上半年为70.6万美元，同比增长1034%[319][322] - 2022年上半年商业供应收入480万美元，与向Vifor销售KORSUVA注射剂有关，2021年同期无此收入[320][322] - 2022年上半年临床化合物收入为0，2021年上半年为3.7万美元，同比下降100%[321][322] - 2022年上半年销货成本210万美元，与向Vifor销售KORSUVA注射剂的商业供应收入相关，2021年同期无销货成本[324] - 2022年第二季度与2021年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净增加560万美元，主要来自口服difelikefalin CKD 3期项目等成本增加，部分被AD - aP相关瘙痒2期疗效试验成本减少130万美元抵消[326] - 2022年上半年与2021年同期相比，直接临床试验成本和相关顾问成本净增加810万美元，临床和制造成本增加50万美元，部分被AD - aP相关瘙痒2期疗效试验成本减少240万美元抵消[327] - 研发费用方面，2022年Q2为1.9905亿美元，较2021年Q2的2.5225亿美元下降21%；2022年上半年为4.1178亿美元，较2021年上半年的4.4356亿美元下降7%[328][330] - 一般及行政费用方面，2022年Q2为7570万美元，较2021年Q2的5651万美元增长34%；2022年上半年为1.6917亿美元，较2021年上半年的1.2016亿美元增长41%[332] - 其他收入净额方面，2022年Q2为266万美元，较2021年Q2的131万美元增长103%；2022年上半年为428万美元，较2021年上半年的391万美元增长9%[336] - 公司2022年Q2净亏损420万美元，2021年Q2净亏损3070万美元；2022年上半年净亏损3200万美元，2021年上半年净亏损5400万美元[348] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损5.127亿美元[348] - 2022年上半年经营活动净现金使用3200万美元，主要因净亏损和运营资产负债变化[370] - 2022年上半年投资活动净现金流入6310万美元，主要来自有价证券到期[375] - 2022年上半年融资活动净现金流入18.5万美元，来自股票期权行权[377] 公司资金及未来预期 - 公司预计随着KORSUVA注射剂和Kapruvia商业化，短期和长期收入增加，制造成本也会增加[343] - 截至2022年6月30日，公司短期和长期资本支出无承诺，当前和长期重大现金需求预计主要由现有无限制现金、现金等价物和可供出售有价证券提供资金[343] - 公司根据Enteris许可协议有里程碑付款和特许权使用费支付义务，但截至2022年6月30日无未来付款被视为现金需求[344] - 公司短期（少于1年）现金需求为9272万美元，1 - 2年现金需求为4006万美元，总计1.3278亿美元[345] - 公司预计未来将继续产生重大费用、运营和净亏损，财务结果会因多种因素季度和年度波动较大[348] - 公司自成立以来共筹集8.703亿美元用于运营，包括多次股票发售、合作协议款项等[356] - 2022年3月1日公司提交最高3亿美元的通用暂搁注册声明，其中含之前注册未售出的1.545亿美元证券[357] - 公司与Jefferies LLC达成销售协议，可不时发售最高8000万美元普通股，Jefferies收取3%佣金[360] - 根据Vifor协议，公司最多可获6.8亿美元商业里程碑付款，截至2022年6月30日已获8000万美元[361][362] - 根据Maruishi协议，公司最多可获1.05亿美元里程碑付款，截至2022年6月30日已获450万美元[363] - 根据CKDP协议，公司最多可获380万美元里程碑付款，截至2022年6月30日已获230万美元[364] - 预计当前资金可支持运营至2024年上半年，不考虑产品收入和潜在里程碑付款[369] 财务报表相关 - 编制财务报表需进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计有重大差异[379] - 关键会计估计指对不确定事项的主观估计和判断，可能对财务状况和经营成果产生重大影响[380] - 2022年第二季度，除Vifor在美国向第三方销售KORSUVA注射液的净利润分成收入估计外，关键会计估计无重大变化[381] 公司投资情况 - 截至2022年6月30日，公司将大部分现金储备投资于各类可供出售的有价证券和现金等价物[383] - 截至2022年6月30日，公司在有价证券上投资1.58亿美元，包括1.58亿美元投资级债务工具，收益率约0.70%，到期日至2024年11月[384] - 截至2021年12月31日，公司在有价证券上投资2.233亿美元，包括2.233亿美元投资级债务工具，收益率约0.28%，到期日至2024年11月[384] 股权情况 - 截至2022年6月30日，Vifor International持有公司7,396,770股普通股，占比13.8