产品获批与发售 - 公司核心产品KORSUVA注射剂于2021年8月获FDA批准，2022年4月开始商业发售并于二季度开始记录利润分成收入[206] - 2022年4月，欧洲委员会批准difelikefalin注射剂（品牌名Kapruvia）用于治疗成人血液透析患者的中重度瘙痒，同年8月在瑞士、新加坡和加拿大获批[207] - KORSUVA注射剂于2021年8月获FDA批准，是首个且唯一获批用于治疗成年血液透析患者中重度慢性肾病相关性瘙痒的产品，临床开发项目有超1300名患者参与[229] - 2022年4月27日，欧盟委员会批准Kapruvia用于治疗成年血液透析患者中重度CKD相关瘙痒，9月在奥地利和德国商业推出[242][244] - 日本合作伙伴Maruishi 2022年1月公布difelikefalin注射剂阳性3期顶线数据，9月提交新药申请，预计2023年下半年有最终决定[245][246] - 2022年8月，difelikefalin注射剂在瑞士（商品名Kapruvia）、加拿大和新加坡（商品名KORSUVA）获批，澳大利亚预计年底有监管决定[247] - KORSUVA注射剂于2022年4月在美国商业推出，Kapruvia于2022年9月在奥地利和德国商业推出，计划未来几个月在其他欧盟国家推出[368][379] 市场情况 - 美国透析市场约75%由Fresenius和DaVita控制，约80%的CKD血液透析患者由医疗保险承保[208] - 2017 - 2019年全球约320万透析患者，近70%患某种形式的CKD - aP，约40%有中重度瘙痒[228] - AD影响多达25%的儿童和2% - 5%的成人，美国约1200万成人受影响，慢性瘙痒点患病率为87% - 100% [256] - NP导致的慢性瘙痒影响多达13%的美国人口，约65万成年患者接受治疗，尚无FDA批准疗法[267][268] - 2019年美国约600万患者被诊断为CLD，约300万患者接受抗瘙痒药物处方，尚无FDA批准疗法[274] 产品线与临床试验 - 公司围绕口服difelikefalin构建产品线，目前有四个临床项目，潜在慢性瘙痒患者约1600万[209] - 2022年一季度启动口服difelikefalin治疗慢性瘙痒的两项3期临床试验，分别针对NDD - CKD和AD[210] - 2022年6月和9月分别公布口服difelikefalin治疗NP患者瘙痒的2期KOMFORT试验的积极顶线结果和扩展阶段结果[212] - 新冠疫情影响口服difelikefalin治疗PBC肝损伤患者瘙痒的2期临床试验的部分试验点启动和患者入组[217] - 口服difelikefalin针对特应性皮炎瘙痒、晚期非透析依赖慢性肾病瘙痒等多个适应症开展临床试验，部分2期试验完成并公布数据，3期试验进行中[222] - 公司启动口服difelikefalin治疗NDD - CKD瘙痒的3期项目，美国约120万IV和V期CKD患者，约30万患中重度瘙痒[248] - 2019年12月公布口服difelikefalin治疗NDD - CKD患者瘙痒的2期试验顶线数据，约240名患者参与，1mg剂量组治疗12周后每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂组显著降低（-4.4 vs -3.3，p = 0.018）[250][251] - 2022年第一季度启动NDD CKD - aP的3期项目，包括两项相同试验，每项预计招募约400名患者，预计2024年下半年公布顶线结果[255] - 2021年4月公布口服difelikefalin治疗AD - aP的2期KARE试验顶线数据，401名成人受试者参与，样本量增加28% [258] - 2022年第一季度启动治疗AD患者中重度瘙痒的3期项目，预计2025年上半年公布两项研究的顶线结果[264][267] - 2022年9月公布口服difelikefalin治疗NP的2期KOMFORT试验数据，125名患者参与，治疗组在第8周主要疗效终点显著改善（-4.0 vs -2.4，p = 0.001）[269][271] - 预计2022年11月与FDA会面讨论口服difelikefalin治疗NP的潜在关键项目下一步计划[273] - 因入组缓慢，公司决定停止口服difelikefalin治疗PBC患者瘙痒的2期概念验证试验，未发现意外不良事件，但患者数量少（N = 14）难以得出疗效结论[277] 产品疗效与安全性 - KALM - 2试验中，54%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，41%达到关键次要终点[238] - KALM - 1试验中，51%接受0.5 mcg/kg KORSUVA注射剂的患者达到主要疗效终点，多项次要终点也达标[240] - KORSUVA注射剂常见治疗突发不良事件为腹泻、跌倒、呕吐、恶心和头晕等，KALM - 2中腹泻发生率KORSUVA组8.1%、安慰剂组5.5% [239] 公司人事变动 - 2022年9月任命Ryan Maynard为首席财务官，11月任命Lisa von Moltke医学博士为董事会成员[215][216] 合作与协议 - 2020年10月公司与Vifor International达成许可协议，获1亿美元预付款和5000万美元用于购买2939552股普通股，股价17.0094美元/股[278][281] - 2021年8月KORSUVA注射剂获美国监管批准后，10月公司获5000万美元用于购买3282391股普通股，股价15.23美元/股，较30日平均价溢价20%，还可获最高2.4亿美元销售里程碑付款[282] - 根据与Vifor的利润分成安排，公司通常有权获得美国KORSUVA注射剂净利润的60% [284] - 2018年5月公司与Vifor达成许可协议，获5000万美元预付款，Vifor International花2000万美元购买1174827股普通股，股价17.024美元/股，公司还可获最高4.4亿美元商业里程碑付款和分层两位数特许权使用费[286][289][292] - 2022年4月因欧洲委员会对Kapruvia的监管批准，公司从Vifor获1500万美元监管里程碑付款[290] - 2013年4月公司与Maruishi达成许可协议，获1500万美元前期许可费，截至2022年9月30日已获450万美元临床开发和监管里程碑付款，还可获最高1.05亿美元相关里程碑付款等[295][299] - 2012年4月公司与CKDP达成许可协议，获60万美元前期付款，截至2022年9月30日已获230万美元开发和监管里程碑付款，还可获最高380万美元相关里程碑付款等[300][301] - 2021年7月公司与PPL达成API商业供应协议，协议持续至KORSUVA注射剂NDA获FDA批准的第五周年，可自动续约[302][303] - 2019年8月公司与Enteris达成许可协议，支付800万美元前期费用，2022年三季度Enteris因3期试验首次患者给药获500万美元里程碑付款[304][306][307] - 2021年6月公司因与FDA成功举行2期结束会议向Enteris支付1000万美元里程碑付款[307] - 公司与Patheon UK Limited的主服务协议初始期限至2023年12月31日，若有产品协议生效将自动续期两年[310] - 公司与Jefferies LLC签订销售协议，可在市价发行中出售最高8000万美元的普通股，Jefferies收取3%佣金，截至2022年9月30日未出售任何股份[374] 财务数据 - 公司累计从临床开发或监管里程碑付款、临床和商业化合物销售以及与Vifor的利润分成收入中赚取1.133亿美元[315] - 截至2022年9月30日，Vifor International持有公司7396770股普通股，占比13.8%[318] - 2022年1月、3月和截至9月30日的三个月，公司分别记录商业供应收入230万美元、250万美元和340万美元，对应COGS分别为0、210万美元和310万美元[320] - 2022年三季度和前九个月的合作收入分别为744.3万美元和1544.6万美元，2021年同期分别为0和70.6万美元，九个月同比增长2088%[334][335][336] - 2022年三季度无许可和里程碑费用收入，2021年同期为2000万美元；2022年前九个月为1500万美元，2021年同期为2122.3万美元，同比下降29%[336][339][340] - 2022年三季度和前九个月的商业供应收入分别为337万美元和816万美元，2021年同期均为0[336] - 2022年三季度和前九个月无临床化合物收入，2021年同期分别为24.1万美元和27.8万美元[336] - 2022年三季度和前九个月的总收入分别为1081.3万美元和3860.6万美元，2021年同期分别为2027.2万美元和2220.7万美元，九个月同比增长74%[336] - 2022年第三季度和前九个月商业供应收入分别为340万美元和820万美元，与KORSUVA注射液销售给Vifor有关，2021年同期无商业供应收入[341] - 2022年第三季度和前九个月无临床化合物收入，2021年第三季度和前九个月临床化合物收入分别为24.1万美元和27.8万美元[342] - 2022年第三季度和前九个月商品销售成本分别为310万美元和510万美元，与KORSUVA注射液销售给Vifor有关，2021年同期无此成本[343] - 2022年前三季度研发费用总计6586.9万美元，较2021年的5987万美元增长10%，主要因两项口服difelikefalin 3期项目临床试验支出增加[345] - 2022年前三季度一般及行政费用总计2382.9万美元，较2021年的1789.8万美元增长33%，主要因咨询成本、会计和审计费用及薪酬相关成本增加[349] - 2022年前三季度其他收入净额为109.3万美元，较2021年的50.2万美元增长118%，主要因投资组合收益率提高带来利息收入增加[351] - 2022年和2021年第三季度及前九个月有效税率均为零，公司对递延税项资产确认了全额估值备抵[355] - 2022年第三季度Enteris获得500万美元里程碑付款，已在10月支付[358] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损5.359亿美元，2022年和2021年前三季度净亏损均为5510万美元，2022年和2021年第三季度净亏损分别为2320万美元和100万美元[362] - 公司运营租赁、制造采购和其他义务总计1.7048亿美元，其中一年内需支付1.6137亿美元，1 - 2年需支付91.1万美元[359] - 自成立以来，公司共筹集8.811亿美元，包括公开发行股票、出售可转换优先股、债务融资、许可和供应协议付款、利润分成收入等[370] - 2022年3月1日，公司提交了最高3亿美元的通用暂搁注册声明，其中包括之前注册但未售出的1.545亿美元证券[371] - 根据与Vifor的协议，公司有资格获得最高2.4亿美元和4.4亿美元的商业里程碑付款，截至2022年9月30日，已分别收到5000万美元和3000万美元的监管里程碑付款[375][376] - 根据与Maruishi的协议，公司有资格获得最高600万美元的临床开发和450万美元的监管里程碑付款，截至2022年9月30日，已收到450万美元[377] - 根据与CKDP的协议，公司有资格获得最高230万美元的临床开发和150万美元的监管里程碑付款，截至2022年9月30日，已收到230万美元[378] - 2022年前9个月经营活动净现金使用额为5522万美元，主要包括净亏损5510万美元和经营资产与负债净变动产生的1580万美元现金流出，部分被非现金费用产生的1570万美元现金流入抵消[383][384] - 2021年前9个月经营活动净现金使用额为5884.2万美元，主要包括净亏损5510万美元和经营资产与负债净变动产生的1740万美元现金流出，部分被非现金费用产生的1360万美元现金流入抵消[384][386] - 2022年前9个月投资活动提供的净现金为8430万美元，主要包括可供出售有价证券到期产生的1.622亿美元现金流入，部分被购买可供出售有价证券的7790万美元现金流出抵消[387] - 2021年前9个月投资活动提供的净现金为4880万美元，主要包括可供出售有价证券到期、赎回和出售产生的1.577亿美元现金流入，部分被购买可供出售有价证券的1.09亿美元现金流出抵消[388] - 2022年前9个月融资活动提供的净现金为28.9万美元，2021年同期为132万美元，均来自股票期权行权所得[384][389] - 2022年前9个月现金、现金等价物和受限现金净增加2935.3万美元，2021年同期净减少869.2万美元[384] 财务预测与风险 - 公司预计2022年研发费用高于2021年，一般和行政费用与2021年持平[325][330] - 公司主要资金用途为薪酬及相关费用、第三方临床研发服务和口服difelikefalin项目临床成本[356] - 随着KORSUVA注射液和Kapruvia商业化，预计短期和长期收入增加，同时制造成本也将增加[357] - 公司预计现有资金足以支持当前运营计划至2024年上半年，但临床试验的不确定性可能导致资金使用快于预期[382] - 公司前瞻性陈述包含商业、监管、市场、合作等多方面风险，实际结果可能与预期有重大差异[198][200] 会计估计与财务报表 - 截至2022年9月30日的三个月内，除了维福在美国向第三方销售KORSUVA注射液的净利润分成收入估计外，公司关键会计估计与2021年年报相比无重大变化[393] - 公司净利润分成收入估计存在不确定性，依赖维福提供美国KORSUVA注射液销售净收入的及时准确信息，否则可能需在未来期间进行调整[395]