公司合作协议 - 公司于2019年5月与诺华制药达成平台技术转让和许可协议，允许诺华在人类医疗保健领域使用公司的CodeEvolver蛋白质工程平台技术[17] - 公司于2019年12月与罗氏测序解决方案公司达成许可协议，为其提供首款用于目标市场的EvoT4™ DNA连接酶[17] - 公司于2020年6月与Alphazyme LLC达成联合营销和酶供应合作协议，生产和联合营销用于生命科学应用的酶[17] - 公司于2020年6月与分子组件公司达成主合作和研究协议，利用CodeEvolver平台技术改进对酶促DNA合成至关重要的DNA聚合酶[17] - 公司于2020年3月与武田达成合作协议，收到850万美元一次性不可退还现金付款[26] - 公司与雀巢有多份合作协议，包括许可协议和合作开发协议，合作期限延长至2021年12月[48][54] - 2016年11月，Codexis与Tate & Lyle达成独家协议，为其食品配料生产供应专有酶；2017年3月，双方达成多年研发协议[72] - 2019年12月，Codexis与罗氏达成许可协议，为其提供EvoT4™ DNA连接酶高性能分子诊断酶[75] - 2017年10月公司与雀巢健康科学签订许可协议，雀巢健康科学2019年2月行使选择权获得CDX - 6114等化合物的独家许可，雀巢健康科学2017年支付1400万美元预付款[48][49][52] - 2017年10月公司与雀巢健康科学签订合作协议，该协议已延长至2021年12月，2020年1月双方又签订开发协议推进候选药物研究[54] - 2020年3月公司与武田制药签订协议，获得850万美元预付款，可获得最高1540万美元研发费用和临床前里程碑付款[55] - 公司已与葛兰素史克、默克和诺华签订CodeEvolver蛋白质工程技术平台许可协议[59] - 公司于2014年7月开始用21个月向葛兰素史克转让CodeEvolver蛋白质工程技术平台，2016年4月完成转让[61] 公司投资与收入 - 公司于2019年2月从雀巢健康科学获得行使CDX - 6114独家许可的300万美元里程碑收入[23][25] - 公司于2019年购买分子组件公司1587050股A系列优先股，花费100万美元[19] - 公司于2018年7月启动CDX - 6114首次人体1a期剂量递增试验，触发雀巢健康科学400万美元里程碑付款[23] - 公司于2019年2月因CDX - 6114配方成就收到100万美元里程碑付款[23] - 2020年6月公司以100万美元购买1587050股MAI的A类优先股，2020年研发活动获714171股A类优先股并确认90万美元研发收入，年末有50万美元应收金融资产[33] - 2020年11月公司与Casdin合作，对Arzeda投资100万美元并获可转换次级票据[33] - 2020年12月公司完成公开发行4928572股普通股，发行价每股17.50美元，扣除费用后净收益约8080万美元[34] - 2017年雀巢健康科学支付公司1400万美元预付款，2018年9月和2019年2月分别支付400万和100万美元里程碑付款，2019年2月行使期权触发300万美元里程碑付款[52] - 雀巢许可协议下其他潜在付款包括最高8500万美元开发和批准里程碑付款、最高2.5亿美元销售里程碑付款（净销售额超10亿美元可实现）以及中个位数到低两位数的分层特许权使用费[53] - 2020年3月公司与武田制药达成协议，获850万美元预付现金，初始项目研发和临床前里程碑付款最高可达1540万美元，每个目标基因开发和商业化里程碑付款最高可达1亿美元[55][58] - 公司与葛兰素史克的协议中，公司或获基于净销售额的版税，基于葛兰素史克对许可技术的成功应用，公司每个项目有潜力获得575万美元至3850万美元的额外或有付款，2019年获200万美元里程碑付款[59][61][64] - 与默克协议中，技术转让期15个月，结束后10年内每个活性药物成分产品相关付款最高可达1500万美元[65] - 诺华将在2021年3月前向Codexis支付最高1400万美元，其中500万美元在协议生效后不久收到，400万美元在2020年7月收到，已开票340万美元预计2021年第一季度收到，完成第三技术里程碑转移还可获160万美元[68][71] - 考虑到技术和材料改进的持续披露和许可，诺华将每年向Codexis支付800万美元[71] - 若诺华在首次技术转让里程碑付款前行使终止权，需向Codexis支付900万美元一次性终止费；在首次付款后、第二次付款前行使，需支付500万美元[71] - 2020年6月公司购买1587050股MAI的A类优先股，花费100万美元，同年因研发活动获714171股该类股票，并确认研发收入90万美元，年末有50万美元应收金融资产[19][33] - 2020年11月公司与Casdin合作的加速器项目对Arzeda投资100万美元，获可转换次级票据[33] - 2020年12月公司完成普通股公开发行，发行4928572股，每股17.5美元，扣除费用后净收益约8080万美元[34] - 2018年7月CDX - 6114一期a试验启动，雀巢支付400万美元里程碑款项；2019年2月因配方成就获100万美元；同月雀巢行使期权，公司一季度确认300万美元收入[23][25] - 2020年3月公司与武田达成协议，获一次性非退还现金付款850万美元[26] - 公司根据武田制药协议有资格获得每个目标基因最高1亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及中个位数到低个位数的分层特许权使用费[58] - 公司有资格根据葛兰素史克使用CodeEvolver蛋白质工程技术平台开发的有限产品的净销售额收取特许权使用费[63] 疫情对公司的影响 - 新冠疫情对公司2020年全年收入有负面影响，但无法完全确定和量化影响程度[28] - 2020年3月中旬至4月底，公司多个项目的研发运营因疫情临时暂停，5月重新启动有限研发运营并逐步扩大[29] - 新冠疫情使公司2020年2 - 4月研发运营暂停，影响收入，未来财务状况仍受不确定因素影响[28][29] 公司战略与业务方向 - 公司战略包括许可技术平台、拓展制药生物催化剂业务、开发生物治疗药物候选物、拓展新市场和开发诊断用高性能酶[35][36] - 公司认为制药行业是重要市场机会，其技术可降低制药成本并提高效率[38][40] - 公司业务分绩效酶和新型生物疗法两个板块[21] - 绩效酶业务主要用于小分子制药，也用于食品、饲料等工业市场及生命科学市场[22] - 新型生物疗法业务针对制药行业新机会，首个项目针对PKU，与雀巢、武田等有合作[23][26] - 公司战略是通过授权技术平台和拓展制药生物催化剂业务来增加收入、利润和股东价值[35] - 公司有三个业务方向，包括开发新型生物治疗药物候选物、将生物催化剂和工业酶业务拓展到新市场、开发用于诊断应用的高性能酶[36] - 公司认为制药行业是重要市场机会和主要业务重点，其客户包括许多大型全球制药公司，公司技术可降低小分子药物制造成本[38][40] - 公司利用平台技术为客户发现或改进生物治疗药物候选物，目前有一个与雀巢健康科学的生物治疗发现合作项目在进行中[45] 公司产品与服务 - Codexis的产品包括生物催化剂、化学中间体、Codex生物催化剂面板和试剂盒，主要通过美国和欧洲的直销和业务开发团队全球销售[77] - Codexis提供生物催化剂筛选服务，客户可将起始材料和所需化学反应发送给公司，公司按研发服务费进行测试[81] - Codexis提供蛋白质工程服务，与客户在产品开发生命周期内合作优化酶，按项目或项目月收费[83] - Codexis的蛋白质工程过程包括识别基因、引入突变、创建变体库、筛选和优化等步骤[84][85][86] 公司知识产权 - 截至2020年12月31日，公司拥有或控制约1635项已发布专利和待决专利申请[88] - 公司拥有的专利和待决专利申请若获批，有效期在2021年至约2041年之间，美国关于CodeEvolver专有技术平台的专利有效期在2029年至约2034年之间[88] - 截至2020年12月31日，公司在美国和外国司法管辖区拥有约110项商标注册以及许多普通法商标[92] 公司市场与竞争 - 小分子制药市场中，公司主要竞争对手有销售传统非酶催化剂或替代生物催化剂产品和服务的公司等[94] - 生物制药市场中，BioMarin和Daiichi Sankyo在美国、欧洲和日本销售Kuvan治疗特定类型PKU，BioMarin还获批并销售Palynziq[99] - 精细化工市场中，公司重要竞争对手有DuPont Industrial Biosciences、DSM、Novozymes和A.B. Enzymes等[102] 公司设施与运营 - 2021年第一季度，公司与出租人达成协议，租赁加利福尼亚州圣卡洛斯的设施，预计2021年11月投入使用[106] - 公司酶的制造主要在三个地点进行，分别是加利福尼亚州红木城的内部设施以及奥地利的Lactosan和意大利的DPhar[108] 行业监管政策 - 美国FDA对药物和生物制品的研发、测试、制造等多方面进行广泛监管，生物制品需提交BLA并获许可才能在美国销售[109] - 产品候选物进入临床前测试阶段，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[111] - 临床研究通常分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能有4期研究[115][116][117] - 提交生物制品许可申请（BLA）需支付高额用户费，除非获豁免，FDA在收到申请60天内审查完整性，完整则受理并进行全面实质性审查[120] - 标准审查的BLA，FDA目标是在受理日期10个月内完成审查，优先审查为6个月，但常因要求补充信息而延长[120] - 符合条件的产品候选物可获快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等指定，加速开发或审查流程，但不改变批准标准[121][123] - 罕见病药物或生物制品患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售收回时，可申请孤儿药指定，获批后有7年独占权[124] - 获许可的生物制品受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告、产品分销、广告宣传和不良事件报告等，还有年度处方药计划用户费[125][126] - 制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查，违反法规可能面临法律或监管行动[127] - 产品出现新问题或违反法规，可能导致标签修订、上市后研究、限制营销或召回产品等后果[128] - FDA严格监管生物制品获批后的营销和推广，公司只能宣传FDA批准的安全和疗效声明[129] - FDA对制造商关于药品超说明书使用的宣传施加严格限制，违规可能导致负面宣传、警告信和法律处罚[130] - ACA将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%，要求制造商参与覆盖缺口折扣计划，提供70%的即时折扣[138] - 自ACA颁布后，有对其部分内容的司法和议会挑战，最高法院正在审查其整体合宪性[139] - 其他立法变化包括每个财年Medicare向供应商的付款总额减少2%（2020年5月1日至2021年3月31日暂停）[140] - 生物仿制药需在参考产品首次获批12年后FDA才可能批准，获批后替代参考产品的程度尚不清楚[133] - 生物制品在美国可获得儿科市场独占权，若获批可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[135] - 第三方支付方对医疗产品、药品和服务的报销不断减少，政府实施成本控制计划，可能限制产品销售[137] 公司客户与员工 - 公司依赖少数关键客户获取大部分收入，如2020年Merck占比26%、Nestlé Health Science占比11%、Takeda占比19%；2019年Merck占比28%、Nestlé Health Science占比15%、Novartis占比23%；2018年Merck占比29%、Nestlé Health Science占比22%、Tate & Lyle占比13%[143] - 截至2020年12月31日，公司全球有181名全职和兼职员工，其中105人从事研发、24人从事运营和质量控制、52人从事销售、一般和行政活动[144] 公司疫情应对措施 - 2020年公司实施安全协议和新程序应对疫情，还推出员工远程工作政策[148][151] 公司基本信息 - 公司于2002年1月在特拉华州成立，3月开始独立运营，主要办公地点位于加州红木城[152] 公司产品治疗目标疾病情况 - 发达国家约有50000人患有苯丙酮尿症（PKU）[46] - 公司自筹资金开发早期新型酶治疗产品候选物，主要候选产品是CDX - 6114，用于治疗PKU，发达国家约有50000名PKU患者[46]