公司股份出售及收益情况 - 公司在2021年4月30日至财报日期期间，通过销售协议出售699,806份美国存托股份，总收益为1590万美元[32] - 公司在2021年3月的私募交易中，出售约4550万美元的美国存托股份，若认股权证全部行使，将额外获得约450万美元收益[35] 公司临床研究计划 - 公司计划在2022年下半年启动系统性硬化症（SSc）的2期临床试验[21] - 公司正在进行原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期临床试验，在欧洲和以色列积极招募患者，并将扩大试验[21] - 公司正在进行的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）导致的肝纤维化2期临床试验预计年底出结果[21] - 公司正在为原发性硬化性胆管炎（PSC）和肝纤维化患者开展两项随机双盲安慰剂对照研究，并计划于今年晚些时候启动针对系统性硬化症（SSc）患者的新研究[47] - 针对PSC的2期随机双盲安慰剂对照研究正在招募患者，治疗周期为15周，公司计划扩大该试验规模并增加剂量探索部分，还将增加开放标签扩展阶段[48] - 公司计划于2022年下半年启动针对SSc的全球2期随机双盲安慰剂对照临床研究[49] - 公司计划在年底公布非酒精性脂肪性肝炎（NASH）导致的肝纤维化患者2期随机双盲安慰剂对照研究的topline结果，并在未来几个月完成入组[50] - 公司正在欧洲和以色列开展PSC的2期研究，计划纳入更多剂量水平和开放标签扩展，还计划今年启动SSc的2期研究[158] - 公司正在开展NASH肝纤维化患者的2期研究，患者每两周皮下注射2mg/kg CM - 101，共8次给药，预计年底有数据[162][164] 疾病相关数据 - PSC在美国影响约30,000 - 45,000名患者，中位生存期为10 - 12年[42] - SSc在美国影响约75,000 - 100,000名患者，是系统性风湿疾病中死亡率最高的[43] - PSC患者患肝癌风险增加40倍，患胆管癌风险增加400倍，肝移植后30%的病例会复发，无干预中位生存期10 - 12年[89][90] - 20%的SSc患者与其他结缔组织病有重叠诊断，40%的患者在发病10年内死亡，肺部受累是主要死因[92][93] - 硬皮病（SSc）患者血清中CCL24水平比健康对照者高四倍[113] 公司CM - 101研究进展 - 公司已完成CM - 101在40名健康志愿者中的2项1a期单剂量递增研究，药物安全且耐受性良好[46] - 公司最近完成了CM - 101在16名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中的1b期多次给药递增剂量研究[46] - Chemomab正在开发针对CCL24的首款人源化单克隆抗体CM - 101，已完成两项在健康志愿者中的1a期研究和一项在NAFLD患者中的1b期研究[86] - CM - 101一期项目包括两项一期a单剂量研究（静脉和皮下给药，剂量0.75 - 10mg/kg）和一项一期b多剂量研究（5次给药），42名受试者至少接受过一次CM - 101给药，多数为静脉输注（12/42名受试者为皮下注射）[142] - 两项1a期研究中，单剂量静脉注射CM - 101最高剂量达10mg/kg，皮下注射剂量为5mg/kg，均安全且耐受性良好，无严重不良事件[143][144] - 1b期研究评估2.5mg/kg静脉注射和5mg/kg皮下注射两种剂量，5次重复给药安全且耐受性良好，仅报告轻至中度不良事件[147] - 单剂量给药PK分析显示，CM - 101静脉和皮下注射的终末半衰期长，支持每2 - 4周给药一次[149] - 多剂量给药PK分析显示，CM - 101重复给药终末半衰期长，皮下注射达稳态更慢，患者间血清浓度变异性更高[150][151] - 药效学显示，CM - 101给药后CCL24水平升高，表明其有效结合靶点，反映出强药物 - 靶点相互作用[152] - 1b期研究中，CM - 101治疗使纤维化生物标志物TIMP - 1、TIMP - 2和PDGF - AA降低，安慰剂组升高[155] - 1b期研究中，80%的CM - 101治疗患者肝脏硬度测量值显著降低，安慰剂组无显著变化[157] 公司临床项目修订情况 - 公司在2022年3月宣布对临床项目进行修订，以优化CM - 101的临床开发[28] - 公司认为修改CM - 101开发计划将提供临床剂量反应关系的重要数据，为更广泛的开发计划提供信息，并确定在后续PSC试验中推进的最佳剂量[55] 公司团队经验 - 公司首席科学官兼联合创始人Adi Mor有15年免疫学经验，临时首席医疗官David Weiner有超过25年新型疗法发现和临床开发经验[53] 公司战略 - 公司战略包括推进CM - 101治疗PSC和SSc至获批、扩展下一代产品线、选择性评估合作机会、探索CM - 101在其他炎症/纤维化适应症的机会以及加强知识产权组合[54][57][58][59][60] 纤维化和炎症相关理论 - 纤维化和炎症相互关联，持续和反复的组织损伤会导致慢性炎症、进行性组织纤维化和硬化[61] - 趋化因子在炎症和纤维化中起关键作用，CCL24通过CCR3受体促进调节炎症和纤维化活动的细胞过程[65][68] 纤维化疾病药物开发挑战 - 纤维化疾病的药物开发面临挑战，主要是由于对疾病进展的复杂性和多机制贡献理解不完整，动物模型与人类疾病相似度有限[72] 行业相关交易 - 2019年诺华完成两项与NASH治疗相关交易，收购IFM Tre支付3.1亿美元预付款，潜在总对价15亿美元，从Pliant Therapeutics授权整合素抑制剂支付8000万美元预付款[74] - 2019年吉利德科学授权两项临床前项目，NASH项目支付1500万美元预付款，潜在总对价7.85亿美元，纤维化TGF - β抑制剂项目支付8000万美元预付款，潜在总对价14亿美元[74] - 2020年罗氏以3.9亿美元预付款和潜在10亿美元里程碑付款收购Promedior，拜耳与Recursion Pharmaceuticals合作支付3000万美元预付款，潜在总对价10亿美元，勃林格殷格翰以潜在10亿美元收购Enleofen Bio [74] 公司合作情况 - Chemomab与全球领先学术中心合作，如与英国皇家自由医院合作获取PSC患者肝活检和血清样本，与意大利佛罗伦萨大学合作检测SSc患者活检样本等[80] - Chemomab通过多种体内外模型和合作探索CM - 101对纤维化和炎症相关指标的影响，如与北欧生物科学合作探索其对关键纤维化和纤维溶解生物标志物的影响[81] 公司生物制品探索计划 - Chemomab创建多种生物测定方法，计划探索下一代生物制品，筛选可补充CCL24抑制作用的靶点[85] 公司动物实验情况 - 原发性硬化性胆管炎（PSC）实验中MDR2敲除小鼠每组15只，每周两次皮下注射10mg/kg CM - 101（D8）[118] - 硫代乙酰胺（TAA）诱导的大鼠肝纤维化模型中每组10只大鼠，每周两次静脉注射2.5mg/kg CM - 101[120] - 博来霉素（BLM）诱导的皮肤纤维化小鼠模型中，以2.5mg/kg CM - 101治疗可显著降低皮肤厚度和胶原蛋白沉积[126] 公司疾病样本分析情况 - 公司分析PSC患者不同疾病阶段血清中CCL24水平，其与肝纤维化生物标志物ELF评分呈正相关[103] - 公司对10名PSC患者和健康对照者的外周血单个核细胞（PBMCs）进行CCR3表达染色，PSC患者样本中CCR3水平显著高于健康供体[105] - 公司分析弥漫性SSc患者和健康志愿者皮肤样本，SSc样本中CCL24和CCR3水平升高[107] 公司CM - 101实验效果 - 公司在体外实验中证明CM - 101能强烈减弱CCL24诱导CCR3受体激活的能力[141] - 公司评估CM - 101与人类CCL24的动力学结合参数，显示其对CCL24有强而稳定的高亲和力结合[140] 公司竞争情况 - 公司面临治疗纤维化/炎症性疾病的竞争，但认为CM - 101平台及相关研究经验具有竞争优势[165] 公司专利情况 - 公司拥有或授权五项待决或已发布的美国专利及其他司法管辖区的专利和专利申请[174] - 公司拥有的与抗CCL24单克隆抗体相关的专利将在2035 - 2041年到期[175] - 公司从特拉维夫苏拉斯基医学中心获得的一项专利预计在2029年到期[177] 公司协议相关费用 - 公司与特拉维夫苏拉斯基医学中心的协议中，提交NDA、BLA等需支付最高30万美元里程碑付款，获营销批准需支付60万美元里程碑付款[182] - 公司与特拉维夫苏拉斯基医学中心的协议中，“退出”时需支付交易对价1%的退出费，上限300万美元[182] - 公司与特拉维夫苏拉斯基医学中心的协议中， sublicense许可产品需支付10%的 sublicense费及低个位数百分比的分层特许权使用费[182] - 公司与CMC ICOS Biologics的协议中，获得许可需在达到预定临床和监管事件时支付六位数金额[185] 公司产品制造情况 - 公司的产品候选物CM - 101已通过类似工艺制造出公斤级产品[187] 美国药品上市流程 - 美国药品上市前需完成多项流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床研究、提交NDA或BLA等[193] 人体临床研究阶段 - 人体临床研究通常分三个阶段，可能重叠或组合，还有可能有第四阶段[198] 美国FDA审评时间 - 标准NDA提交后，FDA约2个月做“受理”决定，从“受理”日起目标10个月完成审评，通常从提交日起需12个月[204] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否受理[207] 公司向FDA提交报告要求 - 公司需每年至少向FDA提交临床研究进展报告，严重不良事件发生时需更频繁提交[202] 公司孤儿药指定情况 - 公司已获得孤儿药指定用于三个适应症，分别是PSC、SSc和IPF[213] 美国FDA市场独占期相关规定 - 首个获FDA批准的孤儿药产品，同一适应症7年内FDA一般不再批准其他相同产品申请[214] - FDCA为首个获批新化学实体NDA的申请人提供5年非专利市场独占期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交申请[215] - 若新临床研究被FDA认为对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请获批至关重要，可获3年市场独占期[215] 美国FDA儿科独占权规定 - 若获儿科独占权，可在现有监管独占期基础上增加6个月[216] 美国FDA产品变更及费用规定 - 获批产品多数变更如增加新适应症等需FDA事先审查和批准[217] - 上市产品及生产场所每年有用户费用要求，含临床数据的补充申请有新申请费用[217]