财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2019 - 2021年净亏损分别为1.126亿美元、0.435亿美元和1.732亿美元，截至2021年12月31日累计亏损约8.856亿美元[197] - 公司运营主要通过出售股权证券融资，少量依靠政府资助、许可费和债务，未来可能继续亏损和出现负现金流[198] - 公司预计未来在多个方面产生大量费用，包括产品研发、获取监管批准、扩大生产能力等[198] - 公司现有资金预计至少可支持未来12个月的运营，但可能因不可控因素导致资金消耗加快[209] - 公司与硅谷银行有5000万美元的循环信贷额度，以公司除知识产权外的大部分资产作抵押[217] - 公司与硅谷银行的贷款协议有多项财务和其他契约要求，违约可能导致加速还款、资产被没收等后果[218][219][220][222] - 公司可能在未来产生额外债务，若无法偿还、再融资或重组债务，可能面临破产或清算[223] 业务合作与产品研发进展 - 2019年7月公司与Cantex达成许可和开发协议，获得DSTAT全球独家许可，目前正在招募AML的3期试验患者[211] - 2021年1月公司收购Oncoceutics，其主要候选产品ONC201正在多项临床研究中评估[212] - 公司正在开展DSTAT的570名受试者的3期DASH AML研究用于治疗AML[235] - 公司仅TEMBEXA获得监管批准，ONC201和DSTAT处于后期临床开发阶段[231][232] - 2019年7月，公司获得Cantex与Scientific Protein Laboratories LLC供应协议中的权利，后者将在2040年10月前为公司独家生产DSTAT[294] - 2019年，公司与SymBio达成许可协议，由SymBio负责TEMBEXA在除正痘病毒外人类疾病的开发和商业化[306] 研发风险 - 公司仅TEMBEXA获监管批准，尚无产品商业化，若无法成功开发或商业化产品，将无法盈利[200] - 新冠疫情可能显著扰乱公司临床前研究和临床试验，影响数据读出时间和监管申报，还可能使获取资金更困难[228][229] - 公司可能因评估和完成潜在交易产生大量费用，且无法保证交易能为股东带来更大价值[226] - 公司ONC201和DSTAT的成功取决于临床试验数据、监管批准、制造能力等多个因素[233] - 公司可能需进行额外研究，这可能导致NDA或申请批准延迟数年或需投入更多资源[237] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，公司临床试验可能因多种原因失败或延迟[240][242][243][245][246] - 公司产品候选药物可能导致不良事件，影响监管批准、市场接受度并增加商业化成本[251][252][253][254] - 公司无法预测产品候选药物获得监管批准和实现商业化的时间，也无法预测未来收入[254][255] - 第三方若无法为ONC201开发的伴随诊断获得FDA批准，将损害公司开发和商业化ONC201的能力[257][258] 监管相关 - FDA授予ONC201治疗H3 K27M突变胶质瘤的罕见儿科疾病认定，但获批NDA不一定符合罕见儿科疾病优先审评券资格标准[260] - FDA授予罕见儿科疾病优先审评券的权限目前于2026年9月30日到期，若ONC201的NDA在此之前未获批，将无资格获得优先审评券[261] - TEMBEXA获FDA治疗天花批准，需在天花爆发时进行大型确证性临床试验，可能费用高昂、耗时且结果不确定，还需进行体外耐药性测试[264][266] - 产品获批后需遵守多项监管要求，包括标签、包装、存储等方面，违规可能面临多种处罚[267][268][269] - 在美国获批不意味着能在其他国家获批和商业化，在其他国家营销需满足各国不同监管要求，可能面临困难和成本[271][272] - 公司与多方的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种后果[277][278][281] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规成本高，若违规将面临重大处罚，影响业务和财务结果[281] - 新颁布和未来的立法可能增加产品获批和商业化难度与成本，影响产品价格[282] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《平价医疗法案》，关闭多数医保药品计划的覆盖缺口，药品制造商对处方药成本的折扣比例从50%提高到70%[284] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》规定的高成本雇主赞助医保“凯迪拉克”税和医疗器械税；2021年1月1日起，取消健康保险公司税[284] - 2021年2月15日至8月15日，拜登发布行政命令开启通过《平价医疗法案》市场获得医保覆盖的特别注册期[286] - 立法和监管提案旨在扩大药品获批后要求，限制销售和促销活动，美国对专业药品定价实践的立法和执法关注度增加[287][288] 生产与合作依赖风险 - 公司预计DSTAT和ONC201获批前，每种产品仅一家原料药供应商和一家药品供应商获FDA认证为合格供应商[299][303] - 公司依赖第三方制造商生产临床前和临床药品供应，未来获批产品也将依赖第三方生产商业供应[291][292] - 公司依赖第三方进行临床研究的开展、监督和数据监测，若表现不佳可能损害业务[309][310] - 公司和CRO需遵守FDA关于临床试验的指导原则，若违反ICH GCP，临床数据可能被视为不可靠，FDA可能要求进行额外临床试验[311][313] - 公司CRO可能无法投入足够时间和资源，存在泄露或盗用知识产权风险，影响临床项目和财务结果[314] 市场与销售风险 - ONC201、DSTAT等产品可能无法获得医保覆盖和足够报销，影响盈利销售[275] - 产品市场接受度和销售部分取决于第三方支付方的医保覆盖和报销情况，且报销情况不确定[276] - 产品商业化成功取决于医疗界接受度，若未获足够市场认可，公司可能无法盈利[317][318] - 即便获监管批准，产品可能受使用、分销或营销限制，需进行昂贵的获批后研究或市场监测[319] - 公司需建立销售和营销能力或与第三方合作，否则无法产生收入，且建立内部销售团队面临诸多挑战[320][323] - 产品在国际市场商业化面临不同监管要求、知识产权保护弱等多种风险，公司相关经验有限[327][330] 竞争与机会风险 - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，竞争对手资源更丰富，可能开发出更优产品[331][332][333] - 公司可能因资源有限，错过更有盈利潜力的产品或适应症开发机会[338][339] - 研究项目可能因方法、产品副作用或合作方原因，无法产生可临床开发的产品候选物[340] - 若无法准确评估产品候选物商业潜力，公司可能放弃有价值的开发和商业化权利[342] 知识产权风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但专利存在不确定性，可能受第三方挑战[345][346] - 美国政府资助的发明，政府获得相关专利的某些权利，包括非排他性许可[350] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟公司的开发和商业化工作[351] - 专利维护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[360] 政府合作相关 - 2021年12月22日，BARDA向公司发出RFP，拟与公司就开发和采购天花治疗药物进行独家谈判[365] - RFP表明BARDA打算与公司签订合同，采购多达170万疗程的天花抗病毒药物[368] - 公司需在2022年2月7日下午12点前向BARDA提交响应提案，公司已在截止日期前提交[368] - 美国政府合同通常包含不利条款，政府有权单方面审计、修改合同等[370] - 公司必须遵守众多影响与美国政府开展业务的法律法规[372] - 美国政府机构如DHHS会对政府承包商进行审计和调查，若发现不当或非法活动，公司可能面临处罚[376] - 与政府机构的协议可能导致公司面临《联邦虚假索赔法》的索赔，可能导致巨额罚款和其他处罚[378] - 公司BARDA合同受联邦民事罚款法案和虚假索赔法案约束，违反可能面临民事、刑事和行政处罚等[379] 其他风险 - 2014年公司因TEMBEXA访问请求遭受49次活跃且具破坏性的社交媒体活动[382][383][384] - 关于未经批准药物扩大使用的新立法可能在未来对公司业务产生负面影响[382] - 激进主义和立法可能使公司需提前开展意外的扩大使用计划，导致资源从主要目标转移[385] - 接受同情使用或扩大使用计划药物的患者严重不良事件风险高，可能影响产品商业化[386] - 公司活动受美国和外国政府广泛监管，违规可能面临制裁、延误产品开发等后果[388] 人员相关 - 公司未来成功依赖留住关键高管和吸引、留住、激励合格人员，使用基于股份的激励奖励[389] - 行业内合适技能的高管短缺，公司招聘和留住人员面临竞争，人员流动率可能高[390] - 公司依赖顾问和顾问协助制定战略，他们可能受其他雇主限制，影响公司目标进展[391]