财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来每年均出现重大净亏损，2018 - 2020年分别为6950万美元、1.126亿美元和4350万美元，截至2020年12月31日累计亏损约7.124亿美元[195] - 截至2020年12月31日，约21%的未行使期权行权价高于当日股票收盘价[375] - 自2015年12月以来公司股价下跌，员工持有的大量期权处于水下状态[375] 业务线研发进展 - 公司目前正在为COVID - 19患者的ALI开展DSTAT的2/3期研究，并计划于2021年初在AML中启动3期试验[208] - 2021年1月公司收购了Oncoceutics，其主要候选产品ONC201正在多项临床研究中进行评估，包括针对复发性H3 K27M突变神经胶质瘤的注册项目[210] - 公司开发的用于治疗天花的BCV新药申请正在接受FDA审查，PDUFA日期为2021年4月7日[223] - 公司产品候选药物ONC201和DSTAT处于临床后期开发阶段，其成功取决于生成积极数据、获得监管批准、建立制造能力等多个因素[223][224] - BCV的新药申请（NDA）正在接受FDA审查，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2021年4月7日[227] - 公司正在招募DSTAT用于治疗COVID - 19相关急性肺损伤（ALI）的2/3期研究和用于急性髓系白血病（AML）的3期试验[228] - 2021年1月公司收购Oncoceutics，其领先候选产品ONC201正在多项临床研究中进行评估[229] - FDA授予ONC201用于治疗胶质母细胞瘤和H3 K27M突变型神经胶质瘤的罕见儿科疾病指定[248][249] - 若ONC201的NDA在2026年9月30日前未获批，无论是否符合条件，都将无资格获得罕见儿科疾病优先审评券[250] 资金状况与融资 - 公司现有资金预计至少能满足未来十二个月的运营费用和资本需求，但不确定因素可能导致资金消耗加快[207] - 公司主要通过出售股权证券、政府资助、许可费和债务为运营提供资金，未来可能需通过多种方式筹集额外资金[196][211] 研发风险 - 公司产品候选药物的临床前测试和临床试验耗时、昂贵且不确定，可能无法获得监管批准和实现产品销售[203] - 即使产品候选药物获得批准，也可能无法取得商业成功，且商业化可能产生大量成本[205] - 新冠疫情可能会严重扰乱公司的临床前研究和临床试验，影响数据读出时间和监管申报，还可能使获取原料药和药品的成本增加[218][221] - BCV临床试验受试者出现胃肠道不良事件和肝脏相关安全实验室值变化，DSTAT临床试验受试者出现发热性中性粒细胞减少和肝酶升高[243] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，可能因多种因素导致延迟或无法完成[234][235][239][240] 监管风险 - 获得监管批准后，公司产品可能面临使用、分销或营销限制，以及可能的上市后研究和监测要求[252] - 公司产品需遵守标签、包装、存储、分销等一系列持续监管要求，违规可能受处罚[254] - 药品制造商和设施需支付用户费用，接受持续审查和定期检查，若发现问题可能面临产品召回、停产等限制[255] - 未遵守监管要求，监管机构可能采取多种处罚措施，影响产品商业化和营收[256][257] - 美国FDA批准不意味着其他国家或地区批准，反之亦然，影响产品市场潜力[258][260] - 产品可能无法获得足够的保险覆盖和报销，影响盈利销售[262][263] - 公司业务关系受医疗保健法律法规约束，违规将面临多种处罚[264][265][268] - 2010年ACA法案修订“平均制造商价格”定义，增加公司费用，多项相关税收被取消或调整[271] - 2018年BBA法案自2019年1月1日起，将药品制造商对处方药的折扣比例从50%提高到70%[271] - 特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA发布相关规则[274][275] - HHS于2020年11月20日最终确定一项法规，移除部分药品价格减免的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[275] - CMS于2020年11月20日发布临时最终规则，将某些医生管理药物的Medicare Part B付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，2020年12月28日该规则实施被初步禁止[275] - 州立法机构通过控制药品定价的法规，增加公司监管负担和运营成本[275] - 未来医疗改革措施或使公司获批产品面临更严格覆盖标准、更低报销和价格下行压力，且无法预测未来改革举措[276] 生产供应风险 - 2019年7月公司获Cantex与SPL供应协议权利，SPL将在2040年10月前为公司独家生产DSTAT[280] - 公司依赖第三方制造商生产临床前和临床药物供应，未来获批产品候选药物也将依赖第三方[278,279] - 公司依赖第三方制造商存在多种风险，可能导致临床研究延迟、无法获批或影响产品商业化[282,283] 合作与商业化风险 - 2019年公司与SymBio达成许可协议，由SymBio负责BCV非正痘病毒适应症的开发和商业化，公司收益取决于SymBio达成里程碑和成功商业化[294] - 公司依赖CRO和临床试验站点进行临床研究，若其表现不佳，可能影响公司业务和产品获批及商业化[297,298,303] - 产品候选药物商业成功取决于医疗界接受度，受临床安全性和有效性等多因素影响[305,306] - 即使获批，监管机构可能对产品候选药物使用、分销或营销施加限制，或要求进行获批后研究或监测[307] - 公司目前无药品销售和分销组织，需建立自身能力或与第三方合作，否则可能无法产生收入[308,309] - 建立内部或合同销售团队面临诸多挑战，若无法建立销售和营销能力，可能影响产品商业化和盈利能力[312,314] - 建立自有销售和营销能力或与第三方合作均有风险，招募和培训销售团队成本高、耗时长，可能导致产品上市延迟[315] - 产品在美国以外商业化有多种国际运营风险，如不同监管要求、知识产权保护弱、关税和贸易壁垒变化等[316] 竞争风险 - 公司面临来自生物技术和制药公司的竞争，许多竞争对手资源更丰富，行业并购可能使对手资源更集中[320][321] 公司发展能力风险 - 公司成功取决于发现和开发优质药品、证明产品差异化、吸引人才、获得专利保护、取得监管批准等能力[323] - 公司可能因资源有限，错过更有盈利潜力的产品候选或适应症[327][328] - 研究项目可能因研究方法不成功、产品有有害副作用、合作方改变开发计划等原因无法产生临床开发的产品候选[329] 知识产权风险 - 若无法获得或保护产品和产品候选的知识产权，公司可能无法有效竞争，专利申请可能无法获批，第三方可能挑战专利有效性[333][334] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻止或延迟公司开发和商业化努力，公司可能需支付高额赔偿、获取许可或重新设计产品[340][342][344] - 公司可能卷入保护或执行知识产权的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利无效或被狭义解释[345][346] - 美国联邦政府资助的技术，政府在相关专利中有一定权利，可能披露公司机密信息或行使“介入权”[339] - 公司面临知识产权被挪用风险，诉讼可能失败且成本高，还可能泄露机密信息影响股价[347][348] 政府合同相关风险 - 2015年4月BARDA发布使用非完全公开竞争方式授予公司天花治疗药物BCV采购独家合同的意向通知，5月发布批准理由，7月发布招标书，8月公司提交响应[354] - BCV同情用药计划于2020年第三季度结束[372] - 2014年公司成为与BCV获取请求相关的社交媒体活动目标[369] - 公司与BARDA的合同存在不利条款，政府有权单方面审计、终止合同等[358] - 政府合同受多项法规约束，公司需与第三方签订协议，否则可能违约[360][361][362] - 政府机构会对公司进行审计调查，若发现不当或非法活动，公司将面临多种处罚[364][365] - 扩大未批准疗法同情用药需求增加可能导致公司损失，还可能影响产品商业化[369][372] 产品责任风险 - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功抗辩，可能产生重大责任和成本[380] - 公司目前有1500万美元的产品责任保险覆盖临床试验，但可能不足以弥补损失[381] 新冠疫情影响 - 2019年12月开始的新冠疫情可能影响公司开展临床试验、监管活动和商业基础设施建设[382][383] - 若继续实施居家令和旅行限制，公司研发活动可能受限，可能暂停研究项目、延迟临床研究和限制招聘[384] - 疫情可能使公司在招募和留住临床试验患者方面面临困难，影响数据收集和产品上市时间[385] - 公司在开展和完成临床试验时可能面临采购、审批等方面的中断和延迟[386][388] - 疫情应对措施可能影响公司监管审批和知识产权保护[389] - 疫情已造成金融市场重大动荡，可能影响公司融资能力、股价波动和业务运营[390]