财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司净亏损1170万美元，即每股基本和摊薄亏损0.19美元，而2019年第四季度净亏损350万美元，即每股基本和摊薄亏损0.06美元 [36] - 2020年第四季度收入降至110万美元，而2019年同期为680万美元，2019年该数字包括将布林西多福韦（brincidofovir）授权给SymBio用于治疗正痘病毒以外适应症的500万美元预付款 [36] - 2020年第四季度研发费用增至870万美元，而2019年同期为750万美元 [37] - 2020年第四季度一般及行政费用增至420万美元，而2019年同期为310万美元 [37] - 2020年第四季度运营亏损为1180万美元，而2019年同期运营亏损为390万美元 [37] - 2020年12月底公司约有7900万美元资金用于运营，1月收购Oncoceutics花费3900万美元现金（其中2500万美元立即支付，1400万美元在交易完成后最多递延一年支付），1月公开发行股票净收益约1.08亿美元，截至2021年1月31日现金余额约为1.6亿美元 [34][35] - 2021年公司预计将是关键的一年，若布林西多福韦获得FDA批准，有望与BARDA签订采购合同并向战略国家储备库供应价值高达1亿美元的药物，从而获得可观收入；2021年现金运营费用指导（不包括当年收到或支付的任何一次性里程碑款项）约为7500万美元，该数字将在未来几个月根据关键假设数据进行细化 [38][39][41] 各条业务线数据和关键指标变化 布林西多福韦（brincidofovir）业务线 - FDA将PDUFA日期延长至7月，以便有更多时间审查与3个月以下婴儿相关的新剂量模型，该模型支持为年龄较大的儿科患者推荐的基于体重的混悬剂配方给药方案；公司与BARDA确认其流程仍按计划进行，预计下个月会收到RFP，且更新的审查时间对财务无影响，仍有望在今年下半年向储备库供应价值高达1亿美元的产品 [9][10] DSTAT业务线 - 在COVID - 19急性肺损伤患者试验中，第一队列随机分配12名患者，6名接受DSTAT治疗的患者均实现了至少两点的NIAID序贯量表改善，而6名安慰剂对照组患者中只有2名有至少两点改善；DSTAT组有1名患者接受机械通气后康复，安慰剂组有2名患者需要机械通气，1名患者在第2天死亡，另1名患者在28天随访后死亡；对多种生物标志物（IL - 6、MCP - 1和D - 二聚体）的评估显示，DSTAT治疗可能降低这些生物标志物的浓度及它们所代表的病理途径，接受DSTAT治疗的患者未观察到这些生物标志物升高，而接受安慰剂的2名患者出现升高并伴有并发症；第二队列已完成入组，将评估相同的DSTAT负荷剂量，随后是更高剂量的DSTAT（0.325毫克/千克/小时），外部数据和安全监测委员会将评估第二队列的安全性并建议是否安全入组第三队列的50名患者及使用何种剂量，预计下季度获得第二队列数据 [11][25][28][30][31] - 针对一线急性髓系白血病（AML）的3期试验已开设首个临床站点并准备开始筛选患者，该多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究将评估DSTAT与标准强化诱导和巩固化疗联合治疗新诊断AML患者的疗效和安全性，试验设计包括对首批80名随机可评估患者的早期评估，重点评估比较完全缓解率和微小残留病（MRD）率，预计2022年进行该分析 [14][15][16] ONC201业务线 - ONC201已在使用RANO - HGG标准（神经肿瘤高级别胶质瘤反应评估标准）定义反应的单药治疗中显示出令人信服且持久的反应，这些肿瘤反应伴随着有意义的临床益处，包括体能状态和神经功能改善；随着未来几个月最后几名治疗患者的数据成熟，公司将准备触发盲法独立中央审查以确认反应率和反应持续时间，预计今年下半年进行新的盲法评估并公布结果；Oncoceutics管理层此前已与FDA就定义潜在注册患者队列的详细纳入标准达成一致，研究支持该项目商业成功的障碍较低，神经肿瘤领域已在检测该突变且对ONC201项目有很高的自然认知度 [18][19][20][21] ONC206和ONC212业务线 - ONC206正在进行由NIH资助的首次人体剂量递增试验，目前正在招募患者，第一队列已完成且未出现剂量限制性毒性，已进入第二队列 [22] - ONC212正在布朗大学的支持下继续进行临床前研究 [22] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2021年各项目中定位为实现多个价值驱动的里程碑，已提前完成Oncoceutics员工整合到Chimerix组织结构的工作，并迅速转向加速Oncoceutics产品线，特别是ONC201 [8] - 对于DSTAT在COVID - 19急性肺损伤的研究，公司会综合考虑感染率下降、新变种、竞争格局等因素评估是否开展3期试验，长期商业机会更看好急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的其他病因；在开展3期试验前会评估结果并相应调整试验规模；同时考虑到可能出现对疫苗和治疗有抗性的毒株，保留其他治疗选择很重要 [46][47][48][49][51] - 对于DSTAT在AML的研究，一线AML试验先在北美进行，看到积极信号后迅速扩展到欧洲和其他地区；长期发展战略可能利用80名患者试验的信号触发在不适合人群中与Venetoclax或HMA等药物联合的2期试验，但目前重点是一线AML与标准强化治疗联合，确认有MRD优势后再考虑其他组合和患者群体 [53][63][64] - 对于ONC201项目，公司正在准备锁定数据库并收集数据以进行盲法独立中央审查，为潜在的预NDA会议做准备；对FDA定义的路径有信心，认为只要准备和积累好数据即可 [58][59][62] - 生物防御储备在历史上主要是美国现象，但近期加拿大、斯堪的纳维亚和其他市场有销售迹象表明情况正在转变，预计COVID - 19后国际储备可能会发生变化，公司目前专注美国市场，但长期看好欧洲和亚洲等其他市场 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为布林西多福韦NDA审查将为今年下半年该药物的储备奠定基础，进一步加强资产负债表；预计报告ONC201在H3K27M突变胶质瘤注册队列的盲法评估结果，若结果积极将为与FDA的预NDA会议奠定基础；DSTAT在COVID试验中的适度投资已产生数据，第二季度将更新第二队列数据；公司将密切关注DSTAT的3期dash AML试验入组情况，期待明年对首批80名患者的分析，2021年对公司来说是令人兴奋的一年 [42][43] 其他重要信息 - 本次电话会议中的陈述包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述中提及的结果有重大差异，更多风险和不确定性披露可参考公司向SEC提交的文件 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于COVID - 19研究，考虑到当前COVID - 19环境因疫苗和潜在竞争的变化，如何看待该领域的商业潜力以及在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）其他研究的投资回报？ - 公司从一开始就将此视为评估DSTAT在急性肺损伤中抗炎活性的机会，会综合考虑感染率、新变种、竞争格局等因素；长期商业机会更看好急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的其他病因；开展3期试验前会评估结果并相应调整试验规模；同时考虑到可能出现对疫苗和治疗有抗性的毒株，保留其他治疗选择很重要 [46][47][48][49][51] 问题2：关于DSTAT在AML的研究，如何考虑美国内外570名患者的入组情况，何时能看到首例患者给药，入组开始后能否给出更明确的中期分析时间指导？ - 公司会先在北美进行试验，看到积极信号后迅速扩展到欧洲和其他地区；会根据首批十几个站点的启动速度更好地了解入组速度和预计明年80名患者分析的时间；由于关注的是完全缓解（CR）和微小残留病（MRD），这些是早期读数，关键是患者入组，入组后几个月内就能报告早期终点结果 [52][53] 问题3：关于布林西多福韦和BARDA合同，随着政府换届，对天花第二种治疗药物在储备库的需求是否有变化，如何看待美国以外市场的产能增加和销售情况？ - 公司认为BARDA对该项目的支持承诺没有变化，FDA更新时间线让公司有机会再次确认；历史上生物防御储备主要是美国现象，但近期情况有转变，预计COVID - 19后国际储备可能变化，公司目前专注美国市场，长期看好欧洲和亚洲等其他市场 [55][56] 问题4：Oncoceutics项目ONC201在收购后与FDA的互动情况，是否安排了会议或有相关回应？ - 公司尚未安排或请求预NDA会议，目前正准备锁定数据库并收集数据进行盲法独立中央审查，为潜在的预NDA会议做准备；预计今年下半年获得盲法评估数据 [58][59] 问题5：FDA是否会将反应率作为ONC201的主要终点，以及该结果能否成为注册所需数据？ - 公司认为FDA的反馈明确了患者定义和主要终点，除反应率外，FDA还会关注反应的持久性、安全性和临床益处；用于定义患者群体的标准是为了可靠评估反应，增强了公司对FDA定义路径的信心，目前关键是准备和积累数据 [60][61][62] 问题6：对于DSTAT在一线AML试验，是否考虑在不适合人群中与Venetoclax或HMA等药物联合开展单独的2期试验？ - 从机制上有开展该试验的理由，是公司长期发展战略的一部分，更可能利用80名患者试验的信号触发该工作，但也有可能提前开展；目前重点是一线AML与标准强化治疗联合，确认有MRD优势后再考虑其他组合和患者群体 [63][64] 问题7：在COVID数据中，两组在氧气需求方面的不平衡对结果有多大影响，未来队列能否更平衡？ - 公司表示在队列规模增大时会应用年龄和NIAID量表基线状态等分层因素；所有患者都需有COVID - 19感染记录并接受补充氧气治疗，差异在于高流量氧气与标准补充氧气；公司不过分强调结果，期待第二队列有类似趋势，临床疗效与生物标志物的相关性增强了信心 [67][68][69] 问题8：ONC201如何融入治疗方案，是否需要进行更多教育，能否提前测序？ - 对于该患者群体，肿瘤活检诊断时已常规进行测序和分子谱分析以识别H3K27M突变，且全球转诊中心已广泛采用；不需要将测序进一步提前，未来会有更多技术用于无创监测突变，如液体活检 [73][74]