产品研发进展 - 公司拥有六个新型候选产品，四个处于九个癌症适应症的多项2期临床研究中[20] - 2022年1月美国FDA允许CX - 904项目的新药研究申请继续进行，公司预计2022年上半年对首位患者给药[20] - 普拉鲁扎他单抗瑞坦辛在乳腺癌患者中的16周和24周临床获益率分别为41%和28%，剂量达7mg/kg时总体耐受性良好[30] - 2020年公司完成CX - 2029正在进行的1/2期临床研究的剂量递增阶段，获艾伯维4000万美元里程碑付款[35] - CX - 2029在0.25mg/kg至5mg/kg剂量下，超90%以完整形式循环，剂量达3mg/kg时总体耐受性良好[35] - 剂量≥2mg/kg时，CX - 2029在鳞状非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌中观察到初步临床活性[36] - 截至2021年10月29日，CX - 2029在鳞状非小细胞肺癌队列中客观缓解率为18.8%，疾病控制率为87.5%[37] - 截至2021年10月29日，CX - 2029在头颈部鳞状细胞癌队列中客观缓解率为4.0%，疾病控制率为56.0%[38] - CX - 2029在2期扩展阶段的初步安全性与1期一致，无新安全信号[39] - 公司预计2022年下半年获得普拉鲁扎他单抗瑞坦辛2期研究A和B组的初始数据[31] - 公司最先进的自有免疫肿瘤候选产品pacmilimab单药治疗和与ipilimumab联合治疗均显示低免疫介导毒性，单药治疗在部分肿瘤中显示抗肿瘤活性[46] - 公司正开展pacmilimab与praluzatamab ravtansine联合治疗三阴性乳腺癌的2期研究，并评估其他联合治疗方案[47] - 公司与百时美施贵宝合作开发BMS - 986249和BMS - 986288，BMS - 986249递增剂量耐受性良好，启动随机2期研究获1000万美元里程碑付款[48][49] - 公司将Probody平台拓展到T细胞衔接双特异性抗体，最先进项目CX - 904预计2022年上半年对首例患者给药[51][52] - 公司积极拓展Probody平台技术应用，包括潜在的一流条件激活ADC候选产品、研究性TCB和细胞因子[53] - 公司引进CX - 2043全球独家开发和商业化权利，正准备提交IND申请[55] - 公司利用Probody平台创建的干扰素α - 2b蛋白酶激活版本在临床前研究中显示出改善的治疗窗口[56] - 公司除CX - 904外，还与合作伙伴推进T细胞衔接双特异性抗体项目[57] 合作协议情况 - 2016年4月与AbbVie签订协议，获2000万美元预付款，2020年5月获4000万美元里程碑付款，参与CX - 2029共同开发最高可获4.3亿美元里程碑付款和高十几到低二十几的特许权使用费[68][69] - 2017年9月与Amgen签订协议，获4000万美元预付款，Amgen以2000万美元购买1156069股普通股，EGFR产品最高可获4.6亿美元里程碑付款和低两位数到中十几的特许权使用费[72][73] - 2020年3月与Astellas签订协议，获8000万美元预付款，Astellas选择扩展到6个靶点，公司可获约25亿美元未来里程碑付款，Astellas支付全球净销售额高个位数到中十几的特许权使用费[79][80] - 2014年5月与Bristol Myers Squibb签订协议，获5000万美元预付款，最初有权获最高12.17亿美元里程碑付款和中个位数到低两位数的特许权使用费[82][83][84] - 公司与百时美施贵宝修订合作协议，百时美施贵宝获至多五个肿瘤靶点Probody疗法全球独家开发和商业化权利，公司有望获至多17.79亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数特许权使用费[88] - 公司与ImmunoGen有合作协议，为获得普拉扎他单抗ravtansine许可，ImmunoGen至多获6000万美元开发和监管里程碑付款、1亿美元销售里程碑付款及中至高个位数特许权使用费[90][92] - 2010年8月公司与UCSB达成协议，2019年4月修订协议时支付100万美元并发行15万股普通股，需支付低个位数特许权使用费及至多10.75亿美元里程碑付款[99][100] - 与AbbVie合作开发针对CD71的CX - 2029，公司负责临床前和早期临床开发，AbbVie负责后期开发和商业化[68] - 与Amgen合作开发针对EGFR的条件激活T细胞双特异性疗法，公司负责早期开发，Amgen负责后期开发和商业化[73] - 与Astellas合作研发针对CD3和选定肿瘤抗原靶点的T细胞双特异性抗体产品，公司负责临床前研究，Astellas负责开发和商业化[79] - 与Bristol Myers Squibb合作发现和开发用于多种免疫肿瘤靶点的化合物，Bristol Myers Squibb有开发和商业化多达4个肿瘤靶点的独家全球权利[82][83] Probody平台情况 - 公司的Probody平台可将生物制剂治疗活性定位于疾病组织，减少对健康组织的毒性，已在多种模式中展示潜力[59][62] - 公司Probody平台有超550项已发布和待决专利，超400名不同肿瘤类型患者接受治疗[65] - 公司Probody平台可改善治疗窗口、与其他疗法更有效结合、具有分子可调性和广泛适用性、深入了解肿瘤蛋白酶微环境[65] - 公司Probody治疗候选药物设计为全重组抗体前药，利用抗体生产成熟技术，与合同开发和制造组织合作进行生产[93] 生产与供应链 - 公司已成功为早期临床试验制造普拉扎他单抗ravtansine、CX - 2029和帕西米单抗，但扩大生产规模和产能存在挑战[95] - 公司产品候选药物供应链复杂，依赖第三方合同制造商，无长期合同和替代制造商，更换制造商可能需大量精力和专业知识[96] 竞争情况 - 公司面临多方面竞争，包括抗体掩蔽和条件激活、抗体药物偶联物、癌症免疫疗法、T细胞衔接双特异性抗体等领域[102][103][104][106] - 公司竞争对手资源丰富，可能在获批治疗和市场接受度上更成功，加速的并购活动可能使资源更集中[107] - 公司面临癌症治疗领域的竞争，若其他公司技术更有效或开发速度更快，可能影响公司产品商业化[199] 专利与知识产权 - 公司努力保护和增强商业重要的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权利[108] - 2016年2月公司从ImmunoGen获得全球独家可再许可的开发和商业化许可，2019年12月获得EpCAM条件激活ADC计划许可[101] - 截至2022年1月6日，公司专利组合包含至少160项已授权专利和至少390项待决专利申请[109] - 公司已独家授权加州大学圣巴巴拉分校（UCSB）在治疗、体内诊断和预防领域共同拥有的涵盖Probody和其他前蛋白技术的专利家族权益[109] - 公司目前已发布的专利可能在2028年至2037年到期，待决专利申请获批后的专利预计在2028年至2041年到期[116] - 部分美国专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限总计不得超过产品获批日期后的14年[151] 监管审批流程 - 公司产品候选物在美国作为生物制品受监管，需通过生物制品许可申请（BLA）流程获得FDA批准才能合法销售[119] - BLA批准流程包括完成非临床实验室测试、提交研究性新药申请（IND）、开展人体临床试验、提交BLA、接受FDA预批准检查等步骤[121] - 人体临床试验通常分为三个连续阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行“4期”临床试验[126][127][128] - 提交BLA时需根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA）缴纳用户费用，某些情况下可申请减免[132] - FDA在收到BLA申请60天内审查其是否基本完整，接受申请后进行深入实质性审查[133] - FDA批准BLA前会检查生产设施和临床研究站点，评估是否符合相关规范要求[134] - FDA评估BLA和生产设施后，会发出批准信或完整回复信，申请人可根据回复信情况选择重新提交或撤回申请[135] - 产品获批后可能有使用限制，FDA或要求产品标签包含特定内容，还可能需进行大量获批后测试和监测[136][138] - 若FDA认为有必要，申办方需提交风险评估和缓解策略（REMS）作为生物制品许可申请（BLA）的一部分，否则FDA将不予批准[137] - 部分候选产品可能需使用伴随诊断，FDA通常要求伴随诊断与生物制品同时获批或获得许可，PMA审批可能需数年或更长时间[140][141][142] - 符合条件的候选产品可申请快速通道、突破性疗法等加速开发和审查计划，优先审查目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动，而标准审查为10个月[147][148][149] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药创建了简化审批途径，参考产品首次获FDA许可4年后才可提交生物类似药申请，获批需在12年后[153][154] - 生物制品可在美国获得儿科市场独占权，若获批，将在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[155] - 符合条件的候选治疗药物可申请孤儿药认定，获批首个治疗该疾病的产品可获得7年孤儿药独占权[156][157] - 罕见病通常指影响美国少于200,000人，或影响超过200,000人但开发和供应产品成本无法从美国销售中收回的疾病[156] - 若获批用途比孤儿药认定的适应症更广泛，或FDA认定申请存在重大缺陷等情况，指定的孤儿药可能无法获得独占权[158] - 儿科研究方面，PREA要求申办者对多数治疗候选药物和生物制品开展儿科研究，未按要求提交评估等情况会收到FDA的违规信[159][161] - 产品获批后，若不遵守监管要求或出现问题，FDA可撤回批准，还可能有修订标签、开展研究、限制营销等后果[162][164] - 生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产过程变更严格受监管[163] - 公司在欧盟申请营销授权有集中、分散和相互承认三种程序，可申请孤儿药指定，获批后有长达十年市场独占期[168][169][170] 市场与支付情况 - 产品销售依赖第三方支付方覆盖，支付方降低报销、政府实施成本控制措施可能限制公司净收入和业绩[171] - ACA对生物制药产品有诸多影响，如改变回扣计算方法、提高最低回扣、设立费用和税收、实施折扣计划等，折扣从50%提高到70%[172][174] - 2013年4月起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，该措施将持续到2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停[176] - 政府加强对产品定价审查，多项法案旨在提高定价透明度、改革报销方法，若Build Back Better Act颁布，将引入重大药品定价改革[177] - 部分外国国家需批准产品定价才能合法销售，欧盟成员国可限制报销范围和控制药品价格[178] 公司运营与财务 - 截至2021年12月31日，公司有174名全职员工和4名兼职员工，其中137人主要从事研发活动[190] - 公司2019 - 2021年研发费用分别为1.316亿美元、1.129亿美元和1.142亿美元[193] - 公司是临床阶段生物制药公司，尚未从产品销售中获得任何收入[197] - 公司预计需要筹集大量额外资金来推进产品候选药物的开发，但不能保证能以可接受的条款获得资金[197] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，可能失败或延迟，影响其商业可行性[197] - 公司依赖第三方进行临床试验和部分临床前研究，若第三方未按合同要求执行，可能导致开发项目延迟[197] - 公司作为临床阶段生物制药公司，截至2021年12月31日和2020年12月31日累计亏损分别为5.337亿美元和4.501亿美元[208] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，随着主要项目临床开发推进，净亏损将大幅增加[211] - 公司预计需要筹集大量额外资金推进产品候选开发，但无法保证能以可接受条款获得资金[212] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.052亿美元，现有资金至少可支持未来十二个月运营[213] - 公司运营支出的时间和金额取决于临床试验进展、研究开发活动、合作协议等多种因素[214][216] - 公司每月支出水平会因临床试验患者招募等情况大幅增加，无法估计产品开发及后续营销和商业化所需资金[213] 风险因素 - 产品候选药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，若Probody技术和候选产品无效、不安全或无商业可行性，将对公司产生重大不利影响[58] - 公司面临专利侵权诉讼等法律风险，这会增加成本[216] - 违反数据隐私和安全相关法律，公司可能面临最高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款[186] - 新冠疫情可能对公司业务、研究、临床试验和财务状况产生不利影响，如导致患者入组和临床站点启动延迟等[201] - 2020年3月，公司宣布暂停普拉鲁扎他单抗瑞坦新的2期临床试验新患者入组和新站点激活，并终止了帕西米单抗与伊匹木单抗联合治疗的2期临床试验[203] - 新冠疫情可能导致公司无法履行对合作伙伴义务，影响业务、财务状况和前景，还可能影响股价和融资能力[205][206] - 公司技术和产品候选处于早期开发阶段，未证明有能力完成中后期临床试验、获得监管批准和开展商业化活动[209] - 公司预计在可预见未来不会从产品销售中获得收入，实现盈利取决于成功开发产品候选、获得监管批准等多方面[211] 公司合规 - 公司可能受联邦、州和外国政府的医疗保健法规约束，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔等法律[179]