临床试验相关风险 - 公司最先进药物候选者的临床试验可能需超出可用资金继续进行，且可能还需数年才能完成[171] - 2017年2月24日，公司SEAMLESS 3期研究未达到主要终点[172] - 临床试验延迟可能缩短产品候选者的专利独占期，使竞争对手先将产品推向市场[173] 产品获批及销售风险 - 公司目前无获批销售产品，无法保证未来有适销产品[177] - 获得FDA、EMA等监管机构的批准通常需在临床试验开始后数年，且时间不可预测[184] - 公司未向FDA提交NDA、向EMA提交MAA或向其他司法管辖区提交类似申请，开展营销批准所需临床试验经验有限[184] - 即使获得监管批准，监管机构可能批准的适应症少于公司请求、不批准公司提议的价格等[188] - 产品候选者可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，或营销批准延迟或被拒绝[192] - 产品候选者获批后若发现不良副作用，可能导致多种潜在重大负面后果[193] - 即使完成临床试验，产品候选药物仍可能因未获监管批准、存在专利问题、难以制造、有副作用或竞争失败等原因失败[210][212] 监管合规风险 - 公司使用的生物标志物大多未获科学验证，相关数据未被监管机构接受[183] - 公司产品候选药物监管审批可能因前期研究问题被延误或拒绝，获批后仍需持续满足监管要求[196][199][200] - 若未遵守监管要求，可能面临产品限制、罚款、撤销批准等后果，无法适应监管变化可能失去营销批准和盈利能力[204][205][207] - 在一个司法管辖区获得营销批准不意味着在其他地区也能成功，获得外国批准可能导致重大延误、困难和成本[208][209] - HIPAA刑事处罚可能包括每次违规最高5万美元的罚款和/或监禁[252] - 加州患者隐私法规定的处罚最高可达25万美元[253] - 公司研发涉及危险材料，使用和处置受相关法律法规监管，合规成本可能较高[256] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更优药物，先于公司上市，使公司药物过时或无竞争力[211][215] - 公司面临来自现有和潜在竞争对手的竞争压力，可能导致价格下降、利润率降低和市场份额损失[274] 市场接受度及报销风险 - 产品候选药物商业成功取决于市场接受度，包括上市时间、安全性和有效性证据、便利性、定价、报销等因素[216][219] - 第三方支付方的报销决策会影响产品定价和市场接受度，公司无法确定产品能否获得报销及报销政策是否变化[220][221] - 政府和第三方支付方控制或降低医疗成本的努力、医疗保健系统的立法和监管变化会影响公司业务和财务状况[222][223] 人员相关风险 - 公司高度依赖高级管理和关键人员，吸引和留住人才竞争激烈，劳动力短缺或离职率上升可能增加成本[224][225] 保险相关情况 - 公司美国临床试验主要产品责任保险覆盖至少1000万美元，其他国家覆盖金额较少且因国家而异[235] 政策法规影响 - 《平价医疗法案》将制造商在医保D部分覆盖缺口期间对适用品牌药和生物制品的销售点折扣从50%提高到70%，自2019年起生效[236] - 自2023年起，医保B或D部分覆盖的药品或生物制品制造商若产品价格上涨快于通胀率需向联邦政府支付回扣[239] - 自2026年支付年度起，CMS将每年协商部分无仿制药或生物类似药竞争的单一来源D部分药品价格[239] - 自2028年支付年度起，CMS将协商部分B部分药品价格[239] - 加利福尼亚州要求制药商在产品批发采购成本涨幅超过16%时提前60天通知某些购买方并解释原因[240] 财务状况相关 - 截至2021年12月31日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为3.85亿美元和4.062亿美元，2021年和2022年净亏损分别为1890万美元和2120万美元[260] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1830万美元，基于当前运营计划，公司持续经营能力存在重大疑问[261] - 公司自1996年开始运营以来每年都有运营亏损，可能永远无法实现盈利[260] - 公司药物候选处于临床测试的早期至中期阶段，预计未来几年将继续亏损[260] - 公司运营和资本支出资金来源于多种途径，未来开展药物研发需大量额外资金[261] 外部环境风险 - 不稳定的市场和经济条件可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响[264] - 英国脱欧可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响[265] - 疫情导致全球供应链挑战，影响材料供应和成本，还对临床试验造成不利影响，如延误试验操作、影响患者招募和入组速度[295] 纳斯达克上市合规风险 - 公司需满足纳斯达克持续上市要求，包括最低股东权益250万美元和普通股最低出价1美元/股，否则可能被摘牌[278] - 2023年1月4日公司收到纳斯达克通知，因其普通股连续30个工作日收盘价未达最低出价1美元/股，获180个日历日宽限期至7月3日恢复合规[280][281] - 若在宽限期内未恢复合规，公司普通股将被摘牌，届时可向听证小组上诉[282] 资金及研发策略风险 - 公司开发和商业化候选药物需大量额外资金，未来资金需求取决于临床试验、监管审批等多因素[284][286][289] - 公司保险政策昂贵且只能覆盖部分业务风险，可能面临重大未保险负债[287] - 资金限制可能影响研发，公司决定集中临床开发策略于两个血液肿瘤临床项目[288] 汇率风险 - 公司部分成本和费用以外国货币计价，美元兑英镑或欧元汇率变化可能影响经营业绩[289][290] 数据安全风险 - 公司面临数据安全风险，网络攻击等可能导致数据丢失、业务中断和声誉受损[291][292][293] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品配方、研究、临床前和临床试验等工作，若第三方表现不佳或不遵守法规，可能导致数据不可靠、需重复试验、延误审批等问题[300] - 第三方服务提供商数量有限，若合作关系终止，可能无法及时找到替代方，影响临床研究和产品商业化[302] - 更换或增加实验室、CRO（合同研究组织）或调查员会产生额外成本、需要管理时间和精力，还会导致延误[303] - 公司依赖第三方供应和制造合作伙伴提供药物供应，若制造商不遵守要求或供应中断，可能影响产品开发和商业化[306] - 公司CMO（合同制造组织）需接受监管机构检查和批准，若不遵守法规，可能面临监管行动，影响产品供应[308] 战略联盟风险 - 公司在寻求战略联盟方面面临竞争，若无法达成合适联盟，可能需限制或延迟药物开发项目、增加支出[312] - 战略交易可能使药物开发不受公司控制、需放弃重要权利或条款不利，还会面临多种合作风险[313] 知识产权风险 - 公司商业成功很大程度取决于获得和维护药物候选物的专利和商业秘密保护，但获得专利存在不确定性，现有专利可能不够宽泛[317] - 商业秘密难以保护，员工等可能泄露机密信息，竞争对手可能独立开发等效知识，影响公司竞争地位[320] - 公司产品候选药物若无法通过延长专利期限和获得数据独占权获得《哈奇 - 韦克斯曼法案》及类似立法保护，业务可能受到重大损害，该法案允许最长5年的专利恢复期限[321] - 公司可能因员工使用或披露前雇主商业秘密面临索赔，败诉可能导致支付赔偿金、失去知识产权或人员[322] - 公司与员工等签订的保密协议可能无法充分保护商业秘密和知识产权，影响竞争能力[323] - 第三方知识产权可能增加公司成本，或延迟、阻止公司药物候选产品商业化[324] - 公司若未能遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，专利保护可能减少或消除[328] 内部控制及上市成本风险 - 公司若未能实现和维持《萨班斯 - 奥克斯利法案》第302和404节规定的内部控制，业务和股价可能受到重大不利影响[334] - 作为上市公司，公司面临更高成本和管理资源投入，且可能无法遵守上市公司义务，截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效，但未来不确定[335] 股价波动风险 - 公司普通股交易价格可能波动剧烈，因其交易不活跃、交易量小，且可比公司证券价格和交易量波动大[337] - 公司经营亏损可能季度性大幅波动，若未达分析师或投资者预期，普通股价格可能下跌[338] - 若证券或行业分析师不发布关于公司的研究报告、改变推荐建议或公司经营结果未达预期，公司股价和交易量可能下降[339] - 公司普通股和优先股价格和交易量可能大幅波动，可能导致证券相关诉讼和调查[352][354] 股权结构及交易情况 - 公司有权发行最多500万股优先股，董事会可决定其条款[341] - 截至2022年12月31日，公司有335,273股6%可转换可交换优先股、237,745股B系列优先股和264股A系列优先股已发行并流通[342] - 根据特拉华州法律，持有公司15%或以上资本股票的股东，需持股三年才能与公司进行业务合并，除非董事会批准[343] - 若第三方收购公司，在某些情况下，优先股股东有权按每股10美元的价格获得普通股，约400万美元将先支付给优先股股东[346] - 2013年，公司以140,373股普通股交换了877,869股优先股[356] - 公司可在普通股收盘价超过每股59,220美元时自动将可转换优先股转换为普通股[358] - 2021年3月12日，公司与承销商签订协议，发行并出售1,807,143股普通股，每股面值0.001美元，公开发行价为每股7美元，有30天超额配售权可额外购买最多271,071股[365] - 2021年3月16日发行结束，公司净收益（包括行使超额配售权）约为1350万美元[365] 反收购相关情况 - 公司反收购条款和特拉华州法律规定使收购和管理层变更更困难[340][341][343][348][349] 赔偿相关情况 - 董事和高管的赔偿索赔可能减少公司可用资金[366] - 公司重述的公司章程根据特拉华州普通公司法第102(b)(7)条最大限度限制董事责任[366] - 公司重述的公司章程和细则根据特拉华州普通公司法第145条为相关人员提供全额赔偿[366] - 赔偿权包括在诉讼最终处理前预支辩护费用，但需承诺在无权获得赔偿时偿还[366] - 公司未在收到赔偿书面索赔后60天内全额支付（预支费用索赔为20天），索赔人可起诉公司[367] - 特拉华州普通公司法第145条允许公司为董事或高管赔偿相关费用等，需其善意行事且符合公司最佳利益[368] - 衍生诉讼中，董事或高管善意行事且符合公司最佳利益时可获费用赔偿，被判定对公司负有责任时一般无赔偿，除非法院判定可获赔偿[368]