财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物总计1830万美元，而2021年12月31日为3660万美元 [12] - 2022年12月31日止12个月，经营活动所用净现金为2080万美元，2021年同期为1850万美元 [12] - 按预估基准，现金及现金等价物总计2300万美元，其中包括2023年第二季度应收的470万美元研发税收抵免 [12] - 2022年12月31日止3个月，英国研发税收抵免为160万美元，上一年同期为120万美元 [13] - 2022年12月31日止3个月，净亏损为740万美元，2021年同期为530万美元 [13] - 2022年12月31日止3个月，一般及行政费用为210万美元，上一年同期为190万美元，原因是就业和专业成本增加 [32] - 2022年12月31日止3个月，其他费用净额总计20万美元，上一年同期为收入4.3万美元，减少的20万美元主要与外汇调整有关 [32] - 2022年12月31日止3个月，研发费用为670万美元，2021年同期为460万美元 [85] 各条业务线数据和关键指标变化 口服法德拉西布（fadra）项目 - 在实体瘤和淋巴瘤患者的法德拉研究中，已在6A剂量水平招募了3名患者，近期该剂量水平的药代动力学和药效学数据表明，持续给药时达到了目标结合水平，与5剂量水平患者观察到的水平相当或更好，将按方案再招募3名患者以确定推荐的2期剂量 [4][7] - 在2022年10月的研发日，报告了该研究前5个剂量水平观察到的临床活性，淋巴瘤患者在第一个治疗周期后出现单药部分缓解，11名各种实体瘤患者实现疾病稳定且靶病灶缩小，一名胰腺癌患者在5个治疗周期内维持疾病稳定 [26] - 另一项针对急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者的065 - 102研究，正在5剂量水平招募患者，即周一至周五每天两次，每次100毫克，每4周服用4周 [79] 口服普洛戈舍替（plogo）项目 - 专注于PLK1抑制治疗晚期实体瘤和淋巴瘤，在非小细胞肺癌和卵巢癌患者的第一个剂量水平已显示出早期抗癌活性信号，剂量递增研究已推进，目前各研究点正在提交患者进入4剂量水平 [8] - 140 - 101的1/2期研究目前正在4剂量水平招募患者，即第1周和第3周的周一至周五每天一次，每次15毫克，在1剂量水平两名非小细胞肺癌和卵巢癌患者分别出现8个周期和5个周期的疾病稳定，2剂量水平一名胆管癌患者出现3个周期的疾病稳定 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司团队正集中精力将两种分子推进到概念验证阶段并为股东创造价值，法德拉项目进展顺利，普洛戈项目也即将有进展 [27] - 公司认为其药物在各自类别中与其他分子不同，具有可能是同类最佳的特性 [27] - 公司首要目标是开发单药治疗适应症直至概念验证阶段，然后与监管机构沟通，同时也在进行联合治疗的准备和临床工作 [18][39] - 法德拉是下一代CDK家族中目前唯一具有单药活性和良好耐受性的药物，尤其在淋巴瘤、子宫内膜癌、卵巢癌和其他女性癌症等未满足医疗需求领域，是公司未来一年最大的价值驱动因素 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司估计现有现金将为目前计划的项目提供资金至2023年第四季度 [12] - 随着两个临床项目的推进，它们在实体瘤和淋巴瘤领域成为重要抗癌疗法的潜力在医疗和行业界日益明显 [52] - 2023年的关键里程碑包括报告口服法德拉西布在晚期实体瘤和淋巴瘤研究的剂量递增阶段最终数据和推荐的2期剂量、首个患者进入法德拉2期概念验证阶段、公布口服普洛戈舍替研究的中期1期数据等 [52] 其他重要信息 - 随着法德拉研究1期剂量递增阶段接近完成，公司期待启动2期概念验证阶段，该阶段将由多个按组织学定义的队列组成，预计各队列招募速度不同，最快的可能是在剂量递增阶段已观察到抗癌活性的队列，该开放标签概念验证阶段的临床数据将在有结果时公布 [77] - 预计今年法德拉和普洛戈的1/2期研究将有关键数据读出，法德拉预计年中左右报告完整的剂量递增数据，2期概念验证阶段的初始数据预计在2023年下半年，普洛戈的剂量递增继续进行，预计2023年中至晚期有初始数据 [84] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: R&D率是否是2023年每个季度的最低新季度率 - 第一季度会是，但英国税收政策变化，R&D率可能从4.7%降至约2%一个季度 [35] 问题2: 法德拉和普洛戈在哪些适应症上看起来最有效 - 淋巴瘤适应症最受鼓舞，2期开放时，子宫内膜癌和卵巢癌等女性癌症可能最快招募患者，B细胞淋巴瘤也是潜在候选，此外一些女性癌症、结直肠癌和肝癌也可能有兴趣；普洛戈目前处于早期阶段，还需等待一两个剂量水平后才能确定具体适应症 [37] 问题3: 法德拉的101和102研究中患者的安全性概况是否相似 - 白血病研究和实体瘤试验中均未出现严重不良事件，两者安全性无差异 [57] 问题4: 是否进行了目标结合工作，是否会看到相关数据 - 研究开始前就进行了目标结合工作，有一套既定的CDK2和CDK9被药物抑制的值作为基准，目前在当前剂量水平看到了预期的靶点被击中，相信该药物是MYC抑制剂和MCL1抑制剂，在当前患者的药效学样本中看到了相关活性 [88] 问题5: SG&A方面后续季度是否会有类似趋势 - 预计季度费用将维持在200万 - 220万美元左右 [60] 问题6: 在6a组需要看到什么才能放心进入概念验证队列，需要观察多少个周期；完成三项正在进行的临床研究需要多少现金，进行法德拉的概念验证研究还需要多少额外资金 - 已从患者的药效学数据知道达到了目标，现在需要确认耐受性，完成第一个剂量水平，如果顺利将招募6名患者并确定为可接受剂量；公司有资金支持到2023年第四季度，预算安排是在确定推荐的2期剂量后启动法德拉在实体瘤和淋巴瘤的2期研究并进入概念验证阶段，相信能在现有资金范围内报告概念验证阶段的结果，另外两项研究预计2023年能完成剂量递增 [64][66] 问题7: 数据读出的时间和节奏如何 - 法德拉在实体瘤和淋巴瘤的101研究中确定推荐的2期剂量可能是上半年最重要的里程碑，达到该里程碑后公司将发布公告，该研究后续的里程碑将来自最快招募的初始队列，预计能较早报告；白血病研究招募速度加快，预计能完成剂量递增阶段接近推荐的2期剂量；普洛戈项目希望完成1期剂量递增部分并尽可能接近推荐的2期剂量，低剂量可能足以在药效学水平实现目标结合，这些都可能在2023年有结果读出 [69] 问题8: 在资金获取困难的情况下，是否会优先将资金投入法德拉进入2期的研究 - 公司会在所有项目中进行风险缓解，但如果必须优先考虑一个项目，法德拉在实体瘤和淋巴瘤的101研究是首要优先事项，今年计划报告该研究的早期结果，这对与公司讨论该项目兴趣的战略伙伴很关键，原因一是该领域多年来一直是制药行业的关注重点，法德拉是该领域领先项目之一，二是法德拉具有稀缺价值 [70]