财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为6997.9万美元，较2021年12月31日的9199万美元下降约23.93%[12] - 2022年第二季度，公司总营收为207.6万美元，较2021年同期的230.3万美元下降约9.86%[15] - 2022年上半年，公司总营收为399.1万美元，较2021年同期的451.5万美元下降约11.61%[15] - 2022年第二季度，公司净亏损为115.51万美元，较2021年同期的91.46万美元增加约26.29%[15] - 2022年上半年，公司净亏损为223.93万美元，较2021年同期的192.8万美元增加约16.15%[15] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为4713.5万美元，较2021年12月31日的4984.4万美元下降约5.43%[12] - 截至2022年6月30日，公司短期投资为697.7万美元，较2021年12月31日的1996.6万美元下降约65.05%[12] - 截至2022年6月30日，公司应付账款为323万美元，较2021年12月31日的131.1万美元增加约146.38%[12] - 2022年第二季度，公司基本每股净亏损为0.05美元，2021年同期为0.04美元[15] - 2022年上半年，公司基本每股净亏损为0.1美元，2021年同期为0.09美元[15] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损5.484亿美元，股东权益为3.6704亿美元[18][27] - 2022年上半年净亏损2.2393亿美元，2021年同期为1.928亿美元[21] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1.564亿美元，2021年同期为1.8841亿美元[21] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为1.2897亿美元，2021年同期为3104万美元[21] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为34万美元，2021年同期为5.0498亿美元[21] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为4.7285亿美元，2021年同期为5.6223亿美元[21] - 2022年6月30日库存总额为2133万美元，2021年12月31日为1870万美元[30] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，按客户所在地划分的总营收（单位：千美元）：美国分别为1398、1684、2605、2932；欧洲分别为414、165、752、645；日本分别为111、282、366、583；其他分别为153、172、268、355；总计分别为2076、2303、3991、4515[34] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司与合作伙伴的合作研发及其他收入分别为60.6万美元、110万美元、73.5万美元、130万美元[41][42] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，净亏损分别为1155.1万美元、914.6万美元；六个月净亏损分别为2239.3万美元、1928万美元[39] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，基本和摊薄后每股净亏损均为0.05美元、0.04美元；六个月基本和摊薄后每股净亏损均为0.10美元、0.09美元[39] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，约2790万股和2620万股普通股购买期权因具有反摊薄效应未计入摊薄后每股净亏损计算分母；2021年对应数据为810万股和790万股[39] - 截至2022年6月30日，公司可供出售证券摊销成本5051.8万美元，估计公允价值5049.3万美元；2021年12月31日，摊销成本6603.7万美元，估计公允价值6602.7万美元[48][49] - 截至2022年6月30日，公司应计负债453.7万美元，2021年12月31日为679.9万美元[51] - 2022年第二季度公司基于股票的薪酬成本为61.8万美元，2021年同期为71万美元；2022年上半年为129.6万美元，2021年同期为141.2万美元[53] - 2021年12月确认来自Innocoll的520万美元收入，0.1万美元记为设备净减少，2021年12月31日应收账款含530万美元，2022年1月收到，2022年上半年未确认相关收入[43] - 截至2022年6月30日，无持有超过12个月未实现损失的证券，可供出售投资未实现损失非信用风险所致，被认为是暂时的，公司未记录可交易证券减值费用[49][50] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，每期有17000美元基于股票的薪酬成本资本化计入公司资产负债表的存货中[54] - 2022年3月和6月授予股票期权的无风险利率为2.9 - 3.0%和1.8 - 3.0%，2021年同期为1.2 - 1.3%和0.8 - 1.3%；员工股票购买计划2022年3月和6月无风险利率为1.49%和0.04 - 1.49%，2021年同期为0.04%和0.04 - 0.1%[54] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损5.484亿美元，2022年第二季度和上半年净亏损分别为1150万美元和2240万美元，2021年同期分别为910万美元和1930万美元[108] - 2022年第二季度和上半年合作研发及其他收入分别为60.6万美元和110.1万美元，2021年同期分别为73.5万美元和130.9万美元[111] - 2022年第二季度和上半年产品收入分别为150万美元和290万美元，2021年同期分别为160万美元和320万美元，主要因ALZET迷你泵产品线销量下降，部分被Methydur和动物保健产品相关辅料收入增加抵消[112] - 2022年第二季度和上半年产品收入成本分别为39.3万美元和72.8万美元，2021年同期分别为35.9万美元和71.1万美元，略有增加主要因Methydur和动物保健产品相关辅料成本增加，部分被ALZET产品线销量下降抵消[113] - 2022年第二季度和上半年研发费用分别为880万美元和1700万美元，2021年同期分别为740万美元和1540万美元，主要因larsucosterol研发成本增加，部分被POSIMIR、长效注射剂项目等研发成本降低抵消[115] - 截至2022年6月30日，公司有43名研发员工，2021年同期为45名，预计近期研发费用将增加[115] - 2022年Q2和H1拉苏考甾醇研发费用分别为810万美元和1540万美元，较2021年同期的600万美元和1150万美元有所增加[117] - 2022年Q2和H1长效注射剂项目研发费用分别为37.6万美元和80.6万美元，2021年同期为44.1万美元和70.3万美元，Q2减少H1增加[118] - 2022年Q2和H1 POSIMIR研发费用分别为15.4万美元和49万美元，2021年同期为78.5万美元和250万美元，均减少[119] - 2022年Q2和H1吉利德项目研发费用均为零，2021年同期分别为零和6.5万美元，H1减少[120] - 2022年Q2和H1其他研发项目费用分别为18.3万美元和37万美元，2021年同期为25.2万美元和71万美元，均减少[122] - 2022年Q2和H1销售、一般和行政费用分别为400万美元和770万美元，2021年同期为320万美元和670万美元，均增加[122] - 2022年6月30日公司现金、现金等价物和投资共计5430万美元，2021年12月31日为7000万美元，减少[123] - 2022年H1经营活动使用现金1560万美元，2021年同期为1880万美元，减少[123] - 2022年H1投资活动产生现金1290万美元，2021年同期为310万美元，增加[123] - 2022年H1融资活动收到现金3.4万美元，2021年同期为5050万美元，减少[123] - 截至2022年6月30日，公司有81.2万美元的递延收入将在未来确认，可能使报告收入高于持续创收活动的现金流[159] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约5.484亿美元，自1998年成立以来一直有重大运营亏损，预计未来几年仍会持续[161] - 2022年6月30日，公司资产负债表上商誉的账面价值为620万美元，2021年第四季度的审查确定截至2021年12月31日商誉未减值，但后续审查可能会记录重大减值费用[166] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司是一家生物制药公司，研发项目分为新化学实体和专有制药项目两类[25] - 公司销售实验室研究用渗透泵并为制药客户生产辅料，产品销售收入在客户取得控制权时确认，通常为发货时[31] - 公司签订许可协议，收入包括不可退还的前期许可费、开发成本报销、里程碑付款等，除许可产品净销售特许权使用费归为其他收入外，其余为合作研发收入[32] - 公司研发费用主要包括人员薪酬福利、间接费用、临床前和非临床开发成本等，研发成本在发生时费用化[36] - 其他综合损失全部由公司可供出售证券的未实现损益构成，总综合损失已在运营和综合损失表中披露[38] - 2021年12月21日公司与Innocoll签订许可协议，获400万美元初始不可退还预付款、130万美元费用，首次商业销售还将获200万美元，最高可获1.3亿美元里程碑付款，商业化后将从美国净销售额获低至中两位数特许权使用费[43] - 2017年9月公司与Indivior签订协议，获1750万美元不可退还预付款和里程碑付款，2026年前按PERSERIS美国净销售额个位数百分比获季度收益付款[44] - 2014年12月11日公司与Santen签订协议，获200万美元预付款，最高可获7600万美元里程碑付款，商业化后按年度净产品销售额获个位数至低两位数分层特许权使用费，截至2022年6月30日累计收款330万美元[45][47] - 2019年公司约58%的总收入来自与吉利德的合作协议[159] - 2020年6月吉利德终止合作，公司加速确认了2270万美元的递延收入，此前共收到3500万美元的不可退还前期许可费和里程碑付款[159] - 公司当前收入来自ALZET产品线、某些辅料销售、Indivior的PERSERIS销售分成、Orient Pharma的台湾Methydur销售特许权使用费以及与第三方的合作研发协议付款，近期产品收入和合作研发收入预计不会显著增加[161] 临床试验相关情况 - 2019年美国约有137,000例酒精相关性肝炎（AH）住院病例，1971 - 2016年8184名患者回顾性分析显示AH患者28天、90天和180天总死亡率分别为26%、29%和44%，2021年全球研究中2581名患者28天和90天死亡率分别为20%和30.9%[74] - AH患者住院死亡平均住院时长9天，平均总费用147,000美元；出院患者平均住院时长6天，平均总费用53,000美元[75] - 肝脏移植平均费用超875,000美元，患者需终身免疫抑制治疗[76] - 2019年公司完成larsucosterol治疗中重度AH的2a期临床试验，目标每组4人，最终入组19人（中度7人、重度12人），分别接受30mg、90mg或150mg静脉注射[77] - 试验中19名患者均存活28天随访期，无药物相关严重不良事件，15名患者Maddrey's DF评分≥32表明为重度AH[79] - 患者接受larsucosterol治疗后第7天和28天胆红素、第28天MELD较基线显著降低，Lille评分显著低于同期试验和历史对照[79] - Lille评分低于0.45的患者6个月生存率为85%，高于0.45的患者为25%，试验中larsucosterol治疗患者中位Lille评分为0.10，UL标准治疗组15名患者中位Lille评分为0.41[80] - 74%的larsucosterol治疗患者和67%的重度AH患者在单剂量治疗后4天内出院[79] - 基于Lille评分，30mg和90mg larsucosterol给药组患者均为治疗响应者，总体患者响应率为89%（16/18）[84] - 与UL同期研究中接受28天皮质类固醇治疗的13名重度AH患者相比，larsucosterol组8名患者基线MELD和Maddrey's DF评分相近，且均存活28天随访期，而UL类固醇组3名患者（23%）在28天内死亡[86] - 基线胆红素水平>8 mg/dL的患者，第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[89] - 所有接受拉苏考甾醇治疗的患者，MELD评分较基线中位降低>2分；基线胆红素水平>8 mg/dL的患者，第28天MELD评分较基线降低5分[91] - 拉苏考甾醇2a期研究中，所有测试剂量耐受性良好，无药物相关严重不良事件，仅3起可能或很可能相关不良事件[95] - 2020年12月，FDA授予拉苏考甾醇治疗AH的快速通道指定[95] - 2021年1月，公司宣布严重AH患者2b期研究（AHFIRM）首例患者给药，约