财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收为210万美元，2021年同期为230万美元 [3] - 研发费用为880万美元，上年同期为740万美元，主要因AHFIRM临床试验费用增加和员工福利成本上升，部分被拉苏考甾醇合同制造成本降低所抵消 [4] - 销售、一般和行政费用为400万美元，上年同期为320万美元，主要由于员工福利成本、专利费用和咨询费用增加 [4] - 截至6月30日，公司现金及投资为5430万美元，2021年12月31日为7000万美元，第二季度现金消耗为1010万美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 AHFIRM临床试验 - 拉苏考甾醇治疗酒精性肝炎（AH）的IIb期AHFIRM临床试验持续增加试验点并快速招募患者，已达到招募170名患者的里程碑，计划招募300名患者 [7][9] - 目前有60多个试验点开放，包括美国、澳大利亚、欧盟和英国的领先医院 [9] - 预计2023年年中完成患者招募，2023年下半年公布AHFIRM试验的 topline 数据 [10] POSIMIR产品 - 8月2日，公司获得美国专利局颁发的新专利，将POSIMIR在美国的专利保护期延长至2041年，根据与Innocoll的协议，这将触发Innocoll向公司支付800万美元的里程碑款项 [8][24] - 公司在POSIMIR首次商业销售时将获得200万美元的付款，预计首次商业销售临近 [24] - 除上述款项和400万美元的前期付款外，公司有资格获得高达1.22亿美元的额外商业、监管和知识产权里程碑付款，以及美国净产品销售额的低至中两位数分层特许权使用费 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有13.7万名AH患者住院，住院患者90天死亡率约为30% [12] - 美国每年进行的肝移植手术少于1万例，大部分移植给其他疾病患者，意味着每年住院的13.7万名AH患者中只有一小部分能够接受肝移植 [15] - 在美国，接受肝移植的患者平均移植费用为87.5万美元，未接受移植的住院AH患者平均治疗费用在5.3万美元至14.7万美元之间 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于完成拉苏考甾醇治疗严重AH的IIb期AHFIRM临床试验，若试验取得积极结果，可能支持新药申请（NDA）提交，拉苏考甾醇有望成为首个FDA批准的AH治疗药物 [7][10] - 公司将拉苏考甾醇用于治疗严重AH，是因为该疾病存在巨大未满足医疗需求，且公司IIa期试验数据、拉苏考甾醇作用机制及临床前动物研究结果令人鼓舞 [17][27] - 公司将POSIMIR在美国的开发和商业化权利授权给Innocoll Pharmaceuticals，选择其作为商业合作伙伴是因其强大的商业团队和专注于术后疼痛领域 [23] - 公司预计不会在美国以外地区自行商业化，正在探索相关可能性 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对AHFIRM试验的成功充满信心，依据是令人信服的IIa期研究数据、拉苏考甾醇的作用机制与AH生物学直接相关以及多项临床前动物研究中观察到的显著生存益处 [27] - 拉苏考甾醇在美国具有潜在的数十亿美元市场机会，同时可为整个医疗保健系统节省大量成本 [17] 其他重要信息 - 公司在IIa期试验中，19名中度至重度AH患者（包括12名严重AH患者）全部存活，14名患者在接受单次静脉注射拉苏考甾醇后不到四天出院，患者的预后评分（包括Lille和MELD评分、胆红素和其他生物标志物）较基线有所改善，且拉苏考甾醇在所有评估剂量下均耐受性良好，无严重药物相关不良事件报告 [18] - 拉苏考甾醇作为内源性表观遗传调节剂，可结合并抑制三种DNA甲基转移酶（DNMT - 1、3a和3b）的活性，这些酶在AH患者中升高，提示拉苏考甾醇对这些患者可能有益 [20][21] 问答环节所有提问和回答 问题1: 增加肝移植终点与医生观点的契合度以及医生对死亡率和肝移植方面相对重要性的看法 - 公司与众多关键意见领袖（KOL）进行了深入讨论，认为仅关注90天死亡率会对治疗价值产生片面认识，FDA和大多数KOL都认同将肝移植纳入主要终点，因为肝移植通常针对病情严重、有死亡风险的患者，可视为与死亡等效，同时公司也会将死亡作为单一终点进行次要分析 [30][31][41] 问题2: AHFIRM试验增加美国试验点的进展情况 - 这些试验点来自NIH联盟，曾有试验失败，公司正在与它们合作且进展顺利，其中一个可能在几周内投入使用，其他几个需要稍长时间，但都会很快加入，这些试验点知名度高、研究人员优秀，预计会很有成效 [33][34][35] 问题3: Innocoll的800万美元里程碑款项是否会在第三季度确认 - 公司预计该款项将包含在第三季度的收入中 [37] 问题4: 主要终点修改后，终点之间是否相关以及试验成功和获批的条件 - 两个终点（死亡或移植）视为同一事件，将移植等同于死亡，因为移植后患者存活概率很高，公司进行全球试验，美国和欧洲在肝移植实践上存在差异，同时公司也会将死亡作为单一终点进行次要分析 [38][39][41] 问题5: POSIMIR首次商业销售的时间 - 公司只知道临近，但无法提供更具体信息，预计很快会实现 [42] 问题6: Lille评分在FDA或美国以外机构的潜在用途以及作为治疗前筛查工具的可能性 - Lille评分在患者入院七天后生成，是患者治疗后生存潜力的良好预后指标，但在本次试验中，90天生存或移植差异是主要关注指标，Lille评分会作为参考，但不是批准的主要驱动因素 [43][44][45] 问题7: AHFIRM试验在全球持续增加新试验点的情况下，公司对美国以外市场的商业策略和重点市场 - 欧洲患者数量可能与美国相当或略多，公司很可能不会在美国以外地区自行商业化，正在探索相关可能性 [45][46] 问题8: POSIMIR在美国的推出进展以及其收入对公司营收的贡献时间 - 推出临近，药品销售通常呈“曲棍球棒”式增长，开始较慢，随后逐渐增加，公司没有Innocoll的收入预测指导，由于其为私人公司，公司对其预期收入和特许权使用费情况了解有限，但公司有销售里程碑款项和特许权使用费，随着销售增加，回报将相应提高 [46][47][48]