财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损4.999亿美元，2021年第一季度净亏损1010万美元，2020年同期为990万美元[124] - 2021年第一季度公司与合作伙伴或交易对手的合作研发及其他收入为57.4万美元，2020年同期为 - 3万美元[128] - 2019年公司与吉利德签署许可协议获3500万美元，2020年第一季度因估计成本变化净收入反转46.5万美元，2020年6月吉利德终止协议[128] - 2021年和2020年第一季度产品净收入均为160万美元，ALZET微型泵产品线收入受疫情影响不大[129] - 2021年第一季度产品收入成本为35.2万美元，较2020年同期的39.6万美元有所下降，研发人员股份支付费用为31.5万美元，高于2020年同期的20.7万美元[130][132] - 2021年第一季度研发费用为800万美元，高于2020年同期的760万美元，预计未来将因DUR - 928增加[132] - 2021年第一季度DUR - 928研发费用为550万美元，高于2020年同期的500万美元[134] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为350万美元，高于2020年同期的340万美元，相关股份支付费用为38.2万美元，高于2020年同期的17.8万美元[140] - 2021年第一季度利息和其他收入为3.7万美元，低于2020年同期的25.8万美元；利息和其他费用为52.5万美元，低于2020年同期的59.2万美元[140] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计9720万美元，高于2020年12月31日的5690万美元[141] - 2021年第一季度经营活动使用现金1070万美元，2020年同期为收到现金1290万美元；投资活动使用现金410万美元，2020年同期为提供现金980万美元；融资活动收到现金5100万美元，2020年同期为76万美元[142] - 2021年2月公司完成公开发行20364582股普通股，总收益约4560万美元，净收益约4540万美元；2021年1 - 3月通过出售950009股普通股获得净收益约240万美元[142][144] - 公司认为现有资金至少在未来12个月可满足运营等需求，但可能需额外融资，且无法保证能获得有利条件的资金[144] - 截至2021年3月31日，公司没有任何符合美国证券交易委员会（SEC）法规S - K第303(a)(4)(ii)项定义的资产负债表外安排[145] - 2021年第一季度（截至3月31日），市场风险与2020年年度报告（截至12月31日）披露相比无重大变化[148] - 公司首席执行官和首席财务官认为公司的披露控制和程序有效，能确保按规定时间记录、处理、汇总和报告信息[148] - 公司最近完成的财季内，财务报告内部控制无重大变化，不会对其产生实质性影响[148] DUR - 928药物临床试验情况 - 酒精相关性肝炎28天和90天历史死亡率分别为26%和29%，DUR - 928治疗的AH患者28天研究期生存率达100%[69] - DUR - 928抑制应激细胞中超1000个基因启动子区域的DNA甲基化[74] - 公司正在进行DUR - 928的2b期双盲、安慰剂对照临床试验AHFIRM[69] - 1971 - 2016年8184例酒精性肝炎（AH）患者数据显示，28天总死亡率为26%，90天为29%[79] - 2018年美国有131950例AH患者住院，AH患者首年人均成本超50000美元，美国肝脏移植手术每次成本超875000美元[79] - 2019年公司完成DUR - 928治疗中重度AH的2a期临床试验，原计划分两部分，最终入组19例患者，分别接受30mg、90mg和150mg静脉注射[79] - 试验中19例患者均存活28天随访期，无药物相关严重不良事件，19例中有15例Maddrey判别函数（DF）评分≥32，表明为重度AH[82] - 74%的DUR - 928治疗患者和67%的重度AH患者在单剂量用药4天内出院[82] - Lille评分低于0.45的AH患者6个月生存率为85%，高于0.45的仅为25%，DUR - 928治疗患者中位Lille评分为0.10，路易斯维尔大学（UL）15例标准治疗患者为0.41[83] - 30mg和90mg DUR - 928剂量组100%患者基于Lille评分是治疗响应者，总体DUR - 928患者群体中89%是治疗响应者[87] - 基线胆红素>8mg/dL的患者，第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[92] - 所有DUR - 928治疗患者第28天MELD评分较基线中位降低超2分，基线胆红素水平>8mg/dL的患者降低5分[94] - DUR - 928组8例患者28天随访期全部存活，UL类固醇组13例患者中有3例（23%）在28天内死亡[89] - DUR - 928的2b期研究将评估约300名严重AH患者，分三个组，每组约100人[98] - 2020年DUR - 928在NASH患者的1b期临床研究有65名患者完成，50mg和600mg剂量组血清ALT水平在第28天较基线分别降低16%和17%[103] - 50mg剂量组血清甘油三酯在第28天较基线降低13%，150mg剂量组LDL - C降低11%，基线甘油三酯≥200mg/dL的患者降低24%[104] - 第28天，所有三个剂量组43%的患者肝脏脂肪较基线减少≥10%，50mg、150mg和600mg组肝脏脂肪含量分别降低18%、19%和23%[105] - 口服DUR - 928的多项1期试验中，各剂量水平均耐受良好，无严重治疗相关不良事件，重复给药无血浆浓度累积和食物影响[108] - 2017年澳大利亚的1b期试验中，低剂量50mg和高剂量200mg组各有10名NASH患者和6名对照，高剂量组1名患者有严重不良事件[108] - 低剂量和高剂量DUR - 928使全长CK - 18分别降低33%和41%，裂解CK - 18分别降低37%和47%[110] - 低剂量和高剂量DUR - 928使总胆红素分别降低27%和31%，hsCRP分别降低8%和13%，IL - 18分别降低4%和8%[110] - 对中度和重度肝功能损害受试者的1b期安全性和PK研究中，DUR - 928耐受性良好，无药物相关严重不良事件[110] POSIMIR药物情况 - POSIMIR使平均疼痛强度在0 - 10分疼痛量表上降低1.3点，降幅20%，静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量从安慰剂组中位数12mg降至4mg，降幅67%[69] - 2021年2月美国FDA批准POSIMIR用于成人关节镜下肩峰下减压术后镇痛[69] - POSIMIR含660mg布比卡因碱，可使非阿片类局部镇痛药在成人中持续释放3天，2021年2月获FDA批准用于关节镜下肩峰下减压术后镇痛，使平均疼痛强度降低1.3点（20%），静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量减少67%[113] - 美国每年有超60万例关节镜下肩峰下减压手术，约7200万例门诊和住院手术，约65%患者术后有中至重度疼痛[114][115] 公司合作与业务收入分成情况 - 公司从Indivior的PERSERIS美国净销售额获得个位数销售分成付款，从Orient Pharma的Methydur销售获得个位数特许权使用费[72] - 公司与Indivior协议，获1750万美元不可退还预付款和里程碑付款，2026年前按PERSERIS美国净销售额个位数百分比获季度收益分成付款[118] - 公司与OP合作开发治疗ADHD药物，OP于2020年9月在台湾商业推出Methydur，公司获其销售额个位数特许权使用费[119] - 公司其他合作研发及其他收入包括Indivior的收益分成、可行性项目、Santen资助的研发活动和OP的特许权使用费[128] 公司其他业务情况 - 2020年9月，公司被许可方Orient Pharma在台湾推出Methydur缓释胶囊[72] - 公司Epigenetic Regulator Program与弗吉尼亚联邦大学等多方有多年合作[74] - 公司预计未来至少十二个月不会从产品候选药物获得有意义的收入[66] - 2021年ALZET订单显著恢复，但疫情影响难测[73] - 2020年12月，公司以约1500万美元出售LACTEL可吸收聚合物产品线给Evonik Corporation[123] - 美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受NAFLD影响，全球NASH患病率约为3 - 5%[99]