财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损5.19亿美元，2021年第三季度和前九个月净亏损分别为1000万美元和2930万美元，2020年同期分别为930万美元和490万美元[125] - 公司预计近期研发费用将比2021年第三季度增加，销售、一般和行政费用与2021年第三季度相当，至少未来十二个月不会有有意义的收入，预计未来将持续亏损和负现金流[125] - 财务报表编制中最重大的估计和假设涉及收入确认、预付和应计合同研究费用以及基于股票的薪酬[126] - 2021年第三季度和前九个月合作研发及其他收入分别为44.3万美元和180万美元，2020年同期分别为30.6万美元和2360万美元[127] - 2021年第三季度和前九个月产品净收入分别为170万美元和490万美元，2020年同期分别为150万美元和430万美元，增长主要源于ALZET迷你泵产品线销量增加[130] - 2021年第三季度和前九个月产品收入成本分别为36.4万美元和110万美元，2020年同期分别为33.9万美元和98.8万美元，增长因ALZET产品线销量增加[131] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为800万美元和2340万美元，2020年同期分别为690万美元和2100万美元，未来预计因DUR - 928增加[134] - 2021年第三季度和前九个月DUR - 928研发费用分别为690万美元和1840万美元，2020年同期分别为570万美元和1590万美元，增长因临床试验和合同制造费用增加[136] - 2021年第三季度和前九个月POSIMIR研发费用分别为61.9万美元和310万美元，2020年同期分别为66.1万美元和290万美元，三季度减少、前九月增加[137] - 2021年第三季度和前九个月长效注射剂项目研发费用分别为34.1万美元和100万美元，2020年同期分别为19.2万美元和64万美元，增长因员工和外部费用增加[138] - 2021年第三季度和前九个月吉利德项目研发费用分别为0和6.5万美元，2020年同期分别为8.6万美元和90.2万美元，减少因投入成本降低[139] - 2021年第三季度和前九个月销售、一般及行政费用分别为320万美元和990万美元，2020年同期分别为340万美元和1020万美元，减少因员工留用抵免[142] - 2021年第三季度和前九个月利息及其他收入分别为3.4万美元和11万美元，2020年同期分别为8.4万美元和47.7万美元，减少因现金和投资利率降低[142] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总计8090万美元，而2020年12月31日为5690万美元[143] - 2021年前九个月，公司经营活动使用现金2620万美元，2020年同期为3030万美元[143] - 2021年前九个月，公司投资活动产生现金990万美元，2020年同期投资活动使用现金110万美元[143] - 2021年前九个月，公司融资活动收到现金5040万美元，2020年同期为1520万美元[143] - 2021年2月，公司完成公开发行20364582股普通股，每股价格2.2386美元，总收益约4560万美元，扣除费用后净收益约4540万美元[146] - 2021年1月1日至9月30日，公司通过出售950009股普通股，加权平均价格2.60美元，净收益约240万美元[146] - 2021年8月生效的注册声明允许公司不时公开发行最高2.5亿美元证券，其中包括最高7500万美元普通股[146] - 2021年5月，公司与牛津金融修改贷款协议，将首次本金支付日期从2021年12月1日延至2023年6月1日，最终到期日从2024年5月1日延至2025年9月1日，提前还款需支付0.75% - 2.5%的费用，还支付了712500美元的贷款修改费[146] - 公司预计现有现金、现金等价物、投资和预期收入至少在未来12个月内可满足运营、债务、承诺和资本支出需求[148] - 截至2021年9月30日，公司没有任何资产负债表外安排[149] DUR - 928药物相关数据及进展 - 酒精相关性肝炎28天和90天历史死亡率分别为26%和29%，DUR - 928治疗的AH患者在28天研究期内存活率达100%[70] - DUR - 928抑制应激细胞中超1000个基因启动子区域的DNA甲基化[73] - 公司正在进行名为AHFIRM的双盲、安慰剂对照2b期临床试验，评估DUR - 928对严重AH患者的救生潜力[70] - 美国采用名称委员会已批准“larsucosterol”作为DUR - 928的非专有（通用）名称[70] - 对77项1971 - 2016年研究分析显示，酒精性肝炎（AH）患者28天总体死亡率为26%，90天为29%；2018年有131,950例AH患者住院，首年人均成本超50,000美元，美国肝移植人均成本超875,000美元[78] - 2019年公司完成DUR - 928治疗中重度AH的2a期临床试验，原计划分两部分，最终入组19例患者，3个剂量组分别给药[78] - 该试验中19例患者28天随访期全部存活，无药物相关严重不良事件；19例中有15例Maddrey's DF评分≥32，表明为重度AH[81] - 接受DUR - 928治疗患者第7天和28天胆红素较基线显著降低，第28天MELD较基线显著降低；Lille评分显著低于同期试验及历史对照[81] - 74%接受DUR - 928治疗患者和67%重度AH患者单剂给药4天内出院[81] - Lille评分低于0.45的AH患者6个月生存率为85%，高于0.45的仅为25%；DUR - 928治疗患者中位Lille评分为0.10，路易斯维尔大学15例标准治疗患者为0.41[82] - 30mg和90mg DUR - 928给药组100%患者基于Lille评分是治疗响应者，总体DUR - 928患者群体中89%是治疗响应者[86] - 与路易斯维尔大学同期研究中接受28天皮质类固醇治疗的13例重度AH患者对比，DUR - 928组8例患者28天随访期全部存活，而皮质类固醇组23%患者28天内死亡[88] - 基线胆红素>8mg/dL患者第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[91] - 所有接受DUR - 928治疗患者第28天MELD较基线中位降低超2分，基线胆红素>8mg/dL患者降低5分[93] - 2020年12月FDA授予DUR - 928治疗AH的快速通道指定[97] - 2021年1月公司宣布对AH患者进行2b期研究的首例患者给药，研究约300名重度AH患者，分三个组每组约100人[97] - 2020年公司完成对NASH患者的1b期口服DUR - 928临床研究，共65名患者，分50 mg QD、150 mg QD和300 mg BID三组[98] - 50 mg和600 mg剂量组在第28天血清ALT水平较基线分别有-16%和-17%的统计学显著中位降低[102] - 600 mg剂量组在第28天血清AST和GGT较基线分别有-18%和-8%的统计学显著中位降低，50 mg剂量组第28天肝脏硬度较基线有-10%的统计学显著降低[102] - 50 mg和150 mg剂量组在第28天血清甘油三酯和LDL - C较基线分别有-13%和-11%的统计学显著中位降低，基线甘油三酯≥200 mg/dL的患者在第28天较基线有-24%的中位降低[103] - 第28天，所有三组中43%的患者肝脏脂肪较基线减少≥10%，50 mg、150 mg和600 mg组肝脏脂肪含量较基线分别有-18%、-19%和-23%的显著中位降低[104] - 口服DUR - 928的多项1期试验中，各剂量水平均耐受性良好，无严重治疗相关不良事件，重复给药无血浆浓度累积或食物影响[108] - 公司在澳大利亚对肝硬化和非肝硬化NASH患者及对照受试者进行1b期口服DUR - 928试验，分50 mg和200 mg两个剂量组，每组10名NASH患者和6名对照受试者[108] - 单剂量DUR - 928使全长CK - 18在低剂量组和高剂量组最大效应测量时间点（给药后12小时）分别平均降低33%和41%，裂解CK - 18分别平均降低37%和47%，总胆红素分别平均降低27%和31%，hsCRP在给药后24小时最大效应测量时间点分别平均降低8%和13%，IL - 18在给药后8小时最大效应测量时间点分别平均降低4%和8%[110] POSIMIR药物相关数据及进展 - POSIMIR使平均疼痛强度在0 - 10分疼痛量表上降低1.3分，降幅20%，静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量从安慰剂组的中位数12mg降至4mg，降幅67%[70] - 2021年2月，美国FDA批准POSIMIR用于成人关节镜下肩峰下减压术后镇痛长达72小时[70] - 公司正在与潜在被许可方讨论POSIMIR的商业化权利，公司持有其全球权利[70] - POSIMIR使平均疼痛强度在0 - 10分疼痛量表上降低1.3分（20%），静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量从安慰剂组的中位数12mg降至4mg（降低67%）[114] - 美国每年有超过60万例涉及关节镜下肩峰下减压的手术[115] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%的患者术后经历中度至极度疼痛[116] 其他药物相关业务进展 - 2019年2月，Indivior的PERSERIS药物在美国商业推出，公司从其美国净销售额中获得个位数基于销售的盈利分成付款[72] - 2020年9月，公司的被许可方Orient Pharma在台湾推出Methydur缓释胶囊，公司从其销售中获得个位数特许权使用费[72] - Indivior为PERSERIS相关专利向公司支付了1750万美元的不可退还前期和里程碑付款，公司还将按单一位数百分比从PERSERIS美国净销售额中获得季度收益分成至2026年[119] - 公司将Methydur全球权利授权给Orient Pharma，Orient Pharma于2020年9月在台湾商业推出该产品，公司从销售中获得单一位数特许权使用费及潜在里程碑和分许可费[120] - 2020年12月，公司以约1500万美元出售LACTEL可吸收聚合物产品线给Evonik Corporation[122] 疾病相关背景数据 - 美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受NAFLD影响，全球NASH患病率约为3 - 5%，目前无治疗NAFLD或NASH的获批药物[98]