财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度总收入为220万美元，2020年第三季度为180万美元 [4] - 合作研发收入同比增加约13.7万美元；产品收入从2020年第三季度的150万美元增至2021年第三季度的170万美元，毛利率为79% [4] - 2021年第三季度研发费用为800万美元，2020年第三季度为690万美元，增长主要因DUR - 928临床试验费用和合同制造成本增加 [4] - 2021年第三季度销售、一般及行政费用为320万美元，2020年第三季度为340万美元 [4] - 本季度基础烧钱率为760万美元；截至2021年9月30日，公司现金及投资为8090万美元，2020年12月31日为5690万美元 [4] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928（现称larsucosterol）治疗严重酒精相关性肝炎（AH）业务 - AHFIRM试验是正在进行的2b期疗效和安全性研究，目标招募300名患者，有三个治疗组，主要终点为90天生存率 [9] - 自1月底开始招募患者，已开设36个临床站点，占计划60多个站点的50%以上，还在澳大利亚开设站点，即将在欧洲和英国开设站点 [6][9][10] DUR - 928治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）业务 - 2020年，65名1 - 3期纤维化NASH患者的28天1b期试验结果积极，治疗使肝脏酶、肝脏脂肪、肝脏硬度和生物标志物等指标降低，部分有统计学意义 [20] POSIMIR业务 - 是一种新型非阿片类缓释局部麻醉剂，获批用于关节镜下肩峰下减压术后长达72小时的镇痛 [21] - 含有的布比卡因比其他获批的单剂量缓释布比卡因产品多，且易于应用 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有13.2万例AH患者住院，尚无获批治疗方法，目前主要治疗手段为戒酒和支持治疗，皮质类固醇在某些情况下使用但无生存益处 [11] - AH患者临床平均总死亡率在28天为26%，90天为29%，180天为44%，近50年未改善 [11] - 疫情前，年轻患者中AH发病率上升；疫情期间，美国酒精消费增加约30%，AH住院人数和等待肝移植的AH患者数量大幅增加 [12] - 等待肝移植的AH患者比例从1.4%增至2.4%，增幅71%；接受尸体供肝移植的患者比例从1.6%增至3%，增幅88% [13] - AH患者平均住院约1周，很多患者住院时间更长，首次住院平均费用超5万美元；酒精性肝病成为美国肝移植的主要原因，肝移植费用超87.5万美元 [13] - 美国每年进行超60万例关节镜下肩峰下减压手术 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于高质量、及时执行AHFIRM试验，这是公司最高优先级项目 [11] - 计划将POSIMIR美国权利授权给有现有医院销售团队的合作伙伴，用合作收益资助表观遗传学项目和旗舰产品larsucosterol治疗AH [23] - 正在规划larsucosterol治疗NASH的下一步计划 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对DUR - 928治疗严重AH的2b期研究患者入组率满意，预计随着新站点步入正轨，整体入组率将加速 [6][10] - 希望能缩短试验完成时间，若AHFIRM试验取得强大生存益处，将支持新药申请（NDA）提交 [11][19] - 对larsucosterol治疗严重AH的潜力乐观，基于2a期研究结果、与UL严重AH患者数据的对比分析、体内动物模型结果以及其作用机制与AH患者表观遗传失调的相关性 [14][18] - POSIMIR合作讨论进展顺利，有望达成合作 [23] 其他重要信息 - 美国采用名称委员会（USAN）已批准larsucosterol作为DUR - 928的非专利或通用名称 [7] - DUR - 928是NPR《TechNation》节目关于再生医学和表观基因组播客的主题 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1： hepatologists参与研究的需求强烈，他们如何了解该项目，相关出版物是否使医生更关注该项目？ - 公司表示疾病在普通人群中的认知度提高，且目前缺乏有效疗法；2019年AASLD会议上的报告是转折点，很受欢迎并引发大量关注；此外，首席医学官个人联系以及项目的知名度和缺乏有效疗法促使很多人主动要求参与试验 [27][28][29] 问题2：更新后计划的60多个站点在三大洲如何分配？ - 大部分站点在美国，计划在澳大利亚开设8 - 10个，在英国和欧洲开设14 - 18个 [31] 问题3：有望缩短试验完成时间，是基于内部预期还是其他后期试验经验，以及受COVID - 19不确定性的影响？ - 公司称这两方面因素都有，最初患者入组估计基于2a期试验经验和其他公司的工作，但COVID - 19影响了入组环境，现在情况正逐渐恢复正常 [33] 问题4：疫情好转和增加站点后，何时能更准确给出研究完成时间或数据公布时间，之前预期如何，增加站点和疫情放缓如何影响预期？ - 之前预期是2023年9月至秋季，公司需等待Delta变异株疫情过后几个月，了解医院人员情况，确定合理的每个站点每月患者入组估计，同时新增站点可能加速入组，但公司想积累经验后再做预测 [37] 问题5：POSIMIR合作的资金来源更侧重特许权使用费还是前期付款，资金用途是仅用于AHFIRM试验还是也可用于DUR - 928的其他急性适应症？ - 公司表示不想在谈判中过多评论交易结构，预计会有前期付款、里程碑付款和特许权使用费，但未提及具体金额 [40] 问题6：AHFIRM试验新增10个站点，剩余25个站点的大致地理分布如何，针对Delta变异株疫情导致的延迟有哪些缓解措施？ - 剩余站点中，英国和欧洲计划开设14 - 18个，澳大利亚再开设5 - 7个左右；缓解措施是从一开始就选择广泛分布的站点，若一个地方有疫情激增，可将重点转移到其他受影响较小的站点 [43][44] 问题7：larsucosterol治疗NASH的可能性有哪些，何时做出决策？ - 公司正在与思想领袖合作，评估患者群体，larsucosterol作用广泛，能解决脂质积累、炎症和纤维化问题，且安全性良好，目前这是一项正在进行的工作 [45][46] 问题8：是否有英国和欧盟AH患者住院数据，是否可能利用英国Zai Lab和EMEA的优先项目进行加速审批，下季度能否分享更多市场信息？ - 公司正在收集数据，认为英国和欧盟市场规模与美国相似；有可能进行平行审批流程；市场研究正在进行中，若AHFIRM试验成功，有望在这些地区提交申请 [51][52][54]