公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为8.0531亿美元，较2021年12月31日的9.199亿美元有所下降[17] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为4760.7万美元，较2021年12月31日的5778.2万美元有所下降[17] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损5.369亿美元，且经营活动现金流为负[33] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损5.369亿美元，2022年第一季度净亏损1080万美元，2021年同期为1010万美元[110] - 2022年3月31日公司现金、现金等价物和投资总额为6440万美元，较2021年12月31日的7000万美元有所下降[126] - 公司自1998年成立以来持续运营亏损，截至2022年3月31日累计亏损约5.369亿美元，预计未来几年仍会有重大运营亏损[165] - 截至2022年3月31日，公司资产负债表上商誉账面价值为620万美元，2021年第四季度审查确定商誉未减值，但后续审查可能记录重大减值费用[168] 公司营收与利润关键指标变化 - 2022年第一季度，公司总营收为191.5万美元，低于2021年同期的221.2万美元[19] - 2022年第一季度，公司净亏损为1084.2万美元，高于2021年同期的1013.4万美元[19] - 2022年第一季度净亏损1084.2万美元，2021年同期净亏损1013.4万美元[27] - 2022年第一季度净亏损为1.0842亿美元，2021年同期为1.0134亿美元；基本和摊薄后每股净亏损均为0.05美元[46] - 2022年第一季度和2021年第一季度，与合作伙伴的合作研发及其他收入分别为49.5万美元和57.4万美元[49] - 2022年第一季度合作研发及其他收入为49.5万美元，2021年同期为57.4万美元[114] - 2022年第一季度产品净收入为140万美元，2021年同期为160万美元，主要因ALZET迷你泵产品线销量下降[115] 公司费用关键指标变化 - 2022年第一季度，公司研发费用为821.1万美元，高于2021年同期的797.5万美元[19] - 2022年研发费用总额为19.15亿美元，2021年为22.12亿美元，美国、欧洲、日本和其他地区2022年分别为12.07亿、3.38亿、2.55亿和1.15亿美元，2021年分别为12.48亿、3.01亿、4.8亿和1.83亿美元[43] - 2022年第一季度研发费用为820万美元，2021年同期为800万美元，预计未来将增加[117] - 2022年第一季度larsucosterol研发费用为730万美元，2021年同期为550万美元，主要因临床试验和合同制造费用增加[120] - 2022年第一季度POSIMIR研发费用为33.6万美元，2021年同期为170万美元，主要因咨询和员工相关成本降低[122] - 2022年第一季度销售、一般及行政费用为370万美元，2021年同期为350万美元，预计未来将因larsucosterol相关费用增加[123] - 2022年第一季度利息及其他收入为5.4万美元，2021年同期为3.7万美元，主要因现金和投资利率提高[125] - 2022年第一季度利息及其他费用为53万美元，2021年同期为52.5万美元，因定期贷款利率相近[125] 公司现金流关键指标变化 - 2022年第一季度经营活动使用的净现金为555.9万美元，2021年同期为1070.9万美元[27] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为514.7万美元，2021年同期使用的净现金为410.6万美元[27] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为8000美元，2021年同期为5104.8万美元[27] - 2022年第一季度经营活动使用现金560万美元，低于2021年同期的1070万美元[126] - 2022年第一季度投资活动产生现金510万美元，而2021年同期使用现金410万美元[126] - 2022年第一季度融资活动收到现金8000美元，远低于2021年同期的5100万美元[126] 公司资产相关指标情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为4944万美元，短期投资为1476.1万美元[17] - 2022年3月31日和2021年12月31日的资产负债表中包含15万美元的受限现金（在长期受限投资中）[25] - 截至2022年3月31日，可供出售证券摊销成本为5941.3万美元，未实现收益1000美元，未实现损失3万美元，估计公允价值为5938.4万美元[54] - 截至2022年3月31日，各类金融资产摊余成本总计6.6037亿美元，估计公允价值总计6.6027亿美元[57] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应计负债分别为489.2万美元和679.9万美元[59] - 2022年3月31日，公司存货总额为207.6万美元，2021年12月31日为187万美元[35] - 截至2022年3月31日，可供出售投资的未实现损失不归因于信用风险，被认为是暂时的[58] - 截至2022年3月31日，没有出现未实现损失超过12个月的证券[57] 公司股权与融资相关情况 - 2021年2月，公司完成20364582股普通股承销公开发行，每股2.2386美元，总收益约4560万美元，净收益约4540万美元[69] - 2021年2月公司完成公开发行20364582股普通股，每股价格2.2386美元，总收益约4560万美元，净收益约4540万美元[126] - 2021年第一季度公司通过公开市场出售950009股普通股，加权平均价格2.60美元，净收益约240万美元[126] - 2018年10月生效的注册声明允许公司不时公开发行至多1.75亿美元证券，含至多7500万美元普通股[69] - 2021年8月生效的注册声明允许公司不时公开发行至多2.5亿美元证券，含至多7500万美元普通股[69] - 截至2022年5月3日，公司有至多2.5亿美元证券可根据2021年注册声明出售，含7500万美元普通股[69] - 截至2022年5月3日，公司根据2021年注册声明有高达2.5亿美元的证券可供出售，其中7500万美元的普通股可根据2021年销售协议出售[126] - 2021年7月公司提交货架注册声明，可不时发售最多2.5亿美元证券，其中通过与Cantor Fitzgerald的市价销售协议发售最多7500万美元普通股[187] - 2019年至2022年5月3日期间，公司通过多次融资及与Cantor Fitzgerald的销售协议共筹集7940万美元[187] - 截至2022年5月3日，公司有最多2.5亿美元证券可根据2021年货架注册声明发售，其中7500万美元普通股可根据2021年销售协议发售[187] - 截至2022年3月31日，27820003股普通股可根据股票期权计划行使，加权平均行使价为每股1.33美元；4321434股普通股预留用于未来发行；383412股普通股预留用于2000年员工股票购买计划[187] - 公司提议在2022年股东大会将普通股授权股数从3.5亿股增加到6亿股，将2000年股票计划授权发行股数增加1800万股[187] 公司业务合作协议情况 - 2021年12月与Innocoll签订许可协议，获得初始不可退还预付款400万美元、费用130万美元，首次商业销售将获200万美元，最高可获1.3亿美元里程碑付款[50] - 2017年9月与Indivior签订协议，获1750万美元非退还预付款和里程碑付款，基于PERSERIS美国净销售额获单数字百分比季度分成收入[51] - 2014年12月与Santen签订协议，获200万美元预付款，最高可获7600万美元里程碑付款，产品商业化后获单数字到低双位数分层特许权使用费，截至2022年3月31日累计收款330万美元[52][54] - 2021年12月与Innocoll协议相关，确认收入520万美元，设备净减少10万美元，2022年第一季度无收入确认[50] - 公司授予Innocoll在美国开发、制造和商业化POSIMIR的独家许可，Innocoll支付初始不可退还预付款400万美元及130万美元费用[104] - Indivior为PERSERIS相关专利向公司支付总计1750万美元的不可退还前期和里程碑付款[105] - 公司将Methydur全球权利授权给OP，OP于2020年9月在台湾商业化推出该产品，公司可获个位数特许权使用费[106] - 2019年约58%的总收入来自与吉利德的合作协议[161] - 2020年6月吉利德终止合作，加速确认2270万美元递延收入，此前已收到总计3500万美元的不可退还前期许可费和里程碑付款[161] - 公司依靠Innocoll、Indivior和Orient Pharma分别商业化POSIMIR、PERSERIS和Methydur，若销售不佳，公司获得的版税和里程碑付款将受限[161] - 公司与Innocoll、Indivior、Santen和Orient Pharma等第三方签订合作协议，对产品开发等方面控制有限[161] - 第三方合作协议可随意终止，终止虽可能使近期收入增加，但会剥夺潜在未来经济利益[161] - 公司合作协议可能被对方随意或在特定条件下终止，合作方的收购、战略变化等可能导致项目延迟或中断[163] - 公司业务战略包括签订更多合作协议，但可能无法达成或无法协商出商业上可接受的条款，否则可能影响产品开发和业务[163] 拉苏考甾醇临床试验情况 - 公司正在进行约300名患者的2b期临床试验AHFIRM，评估larsucosterol治疗严重酒精性肝炎的安全性和有效性[72] - 2019年公司完成larsucosterol治疗酒精性肝炎的2a期临床试验，19名患者均存活28天随访期，无药物相关严重不良事件[80] - larsucosterol治疗患者的中位Lille评分为0.10，而路易维尔大学15名接受标准治疗患者的中位Lille评分为0.41[82] - 15名AH患者接受治疗，8名中度患者仅接受支持治疗，7名重度患者接受支持治疗加皮质类固醇，2名UL对照患者在第28天死亡[85] - 拉苏考甾醇组19名患者全部在28天随访期内存活，其中1名患者未参加第7天和第28天的访视[85] - 30mg和90mg拉苏考甾醇剂量组100%的患者基于里尔评分是治疗反应者，总体拉苏考甾醇患者群体中89%是治疗反应者[87] - UL类固醇组13名患者中有3名（23%）在28天内死亡，拉苏考甾醇组8名患者全部在28天随访期内存活[89] - 基线胆红素>8mg/dL的患者在第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[91] - 所有拉苏考甾醇治疗患者的MELD评分较基线中位降低>2分，基线胆红素水平>8mg/dL的患者在第28天降低5分[93] - 拉苏考甾醇2a期研究中，所有测试剂量耐受性良好，无药物相关严重不良事件[97] - 2020年12月，FDA授予拉苏考甾醇治疗AH的快速通道指定[97] - 2021年1月，公司启动约300名重度AH患者的2b期研究，分三个组各约100人[97] - 50mg和600mg剂量组第28天血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平较基线分别降低16%和17%[100] - 600mg剂量组第28天血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ - 谷氨酰转移酶（GGT）较基线分别降低18%和8%，50mg剂量组肝脏硬度降低10%[100] - 50mg剂量组血清甘油三酯第28天较基线降低13%，150mg剂量组低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）降低11%[100] - 基线甘油三酯升高（≥200mg/dL）的患者第28天较基线降低24%[100] - 50mg和150mg组服用拉苏考甾醇4周后，稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA - IR）较基线分别降低22%和18%[100] - 第28天，三个剂量组43%的患者肝脏脂肪减少≥10%，50mg、150mg和600mg组肝脏脂肪含量分别降低18%、19%和23%[100] - 低剂量和高剂量拉苏考甾醇组给药12小时后，全长细胞角蛋白 - 18（CK - 18）分别降低33%和41%[100] 拉苏考甾醇研发风险与不确定性 - 公司业务严重依赖拉苏考甾醇的成功开发，其已完成多项临床试验，目前正在为重度AH患者的2b期临床试验（AHFIRM）招募患者[141] - 即使2b期AHFIRM试验成功证明比安慰剂加标准治疗有生存益处，可能仍需额外临床试验支持新药申请和监管机构批准，且加速监管途径可能不可用[141] - 拉苏考甾醇获得FDA或外国监管机构批准并商业化可能需要数年时间，若无法获批和成功商业化，公司可能无法筹集足够资金或产生足够收入以实现或维持盈利，财务状况和股价可能下跌[141][143] - 拉苏考甾醇获得FDA快速通道指定，但不一定能带来更快的开发、审查或批准，FDA也可能撤回该指定[143] - 拉苏考甾醇1期和2期临床试验的安全数据和活性迹象可能无法预测未来试验的安全性、活性或治疗效果[143] - 拉苏考甾醇在NASH和AH的开放标签试验存在局限性，需要更大规模的安慰剂对照临床试验来评估其安全性和有效性[144] -