财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收为190万美元，2021年第一季度为220万美元 [3] - 2022年第一季度研发费用为820万美元，2021年第一季度为800万美元，增长主要因临床试验费用和larsucosterol合同制造成本增加 [3] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为370万美元，2021年第一季度为350万美元，主要因专利费用和咨询及市场研究费用增加 [4] - 截至2022年3月31日，公司现金和投资为6440万美元，截至2021年12月31日为7000万美元，排除从Innocoll获得的约460万美元，本季度潜在消耗率为1020万美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 larsucosterol治疗酒精相关性肝炎（AH）业务 - AHFIRM试验是larsucosterol治疗严重AH的IIb期研究，是安慰剂对照、双盲、多中心研究，目标入组300名患者 [8] - 2022年第一季度AHFIRM试验入组患者多于以往任何季度，若4月入组率持续，第二季度情况会更好 [9] - 自上次财报电话会议后的两个月内，新开9个临床站点，关闭3个无表现站点，净增6个，目前有57个站点开放，正在美国、澳大利亚、英国和欧盟的领先医院入组患者 [11] larsucosterol其他潜在适应症业务 - 已完成针对70多名NASH患者的Ia和Ib期试验，显示出降低肝酶、纤维化标志物、肝脏脂肪硬度和弹性等效果，且安全性良好 [29] - 临床前数据支持larsucosterol的其他潜在适应症包括急性肾损伤、胰腺炎、中风、败血症等 [30] POSIMIR业务 - POSIMIR是一种新型非阿片类缓释局部麻醉剂，已将其在美国的开发和商业化权利授权给Innocoll Pharmaceuticals，Innocoll计划于今年第二季度在美国推出POSIMIR [31] - 公司将在首次商业销售时获得200万美元付款，还有可能获得高达1.3亿美元的额外商业、监管和知识产权里程碑付款，以及在美国净产品销售的低至中两位数分层特许权使用费 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司主要专注于larsucosterol治疗AH的AHFIRM试验，若试验显示90天生存率有统计学显著改善，可能成为larsucosterol治疗AH的关键研究并支持新药申请（NDA）提交 [10] - 扩大AHFIRM试验的临床站点数量，因美国一些著名临床站点因一项NIH的AH试验终止而可用 [12] - 考虑larsucosterol除AH外的其他潜在适应症，如NASH、急性肾损伤等，并正在仔细规划下一个适应症 [29][30] - 与Innocoll合作推进POSIMIR在美国的商业化进程 [31] - 行业方面，AH是一种致命且昂贵的疾病，美国每年约有13.7万例住院病例，90天死亡率约为30%，目前尚无获批疗法，主要治疗手段为戒酒和支持性护理，皮质类固醇在90天或1年时未显示出生存益处 [7][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对AHFIRM试验的成功潜力持乐观态度，原因包括IIa期研究结果、体内动物模型对抗多器官损伤的结果以及larsucosterol的作用机制与严重AH患者的表观遗传失调相关，且该项目获得了FDA的快速通道指定 [27] - 认为若AHFIRM试验取得显著生存益处，将支持NDA提交，larsucosterol有潜力成为首个FDA批准的AH治疗方法，代表着潜在的数十亿美元机会，并可为医疗系统节省大量成本 [8][18] 其他重要信息 - 公司医学事务团队加大了AH市场推广和教育力度，举办区域AHFIRM研究更新会议，参加肝脏相关大会，并聘请医疗传播机构以提高对AH、AHFIRM试验和larsucosterol的认识 [19][20] - larsucosterol是一种内源性表观遗传调节剂，可结合并抑制DNMT1、3A和3B的活性，在应激肝细胞中使用larsucosterol可减少DNA高甲基化并调节与多个关键细胞信号通路相关的1000多个基因的表达 [24] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待领域内对AHFIRM试验数据的整体评估，包括MELD等终点指标 - 公司表示IIa期试验中平均和中位MELD评分为24.5，该试验的主要终点是90天生存率，是一个硬终点，但MDF等指标仍作为入组标准，因为它们有助于预测急性发作的生存情况，公司更关注90天的实际生存率 [37][38][39] 问题2: 与医疗传播机构合作进行教育的具体目标是什么 - 公司采取综合方法，旨在提高对larsucosterol疗法的认识，当前重点是让更多患者入组试验，向转诊医生和非专业人士宣传有针对AH的试验正在进行，鼓励他们将患者转诊至试验中心 [40][41][42] 问题3: 入组情况是否提前于预期，若2023年年中完成最后患者给药，潜在的结果公布时间线是怎样的 - 公司表示目前保持原时间线，但有提前完成的潜力，若2023年年中完成最后患者给药，从给药到最后一次访视有90天，之后需清理和锁定数据库并进行分析，团队正努力缩短这一时间，但目前无法给出具体预测 [46][47][50] 问题4: 能否提供2022年第一季度入组患者的具体数量以及AHFIRM试验入组的大致进度百分比 - 公司曾表示入组达到100名患者，即完成三分之一，第一季度是入组最好的季度，第二季度开局更好，下一个重大入组里程碑达成时会发布公告 [53] 问题5: 根据澳大利亚最早站点的经验，是否观察到新病例或患者入组的季节性趋势 - 公司表示未观察到明显的季节性趋势，患者入组的周与周、月与月之间有较大差异，COVID对患者入组有较大影响，目前这种影响正在缓解 [56] 问题6: NIH的AH试验停止的公开原因是什么，是否与入组困难有关 - 公司称该试验因无效而停止，未提供更多信息 [61] 问题7: AHFIRM试验的下一个重大里程碑是什么 - 公司表示会等待达到时再公布，但认为提问者关于中途里程碑的想法合理 [63][64] 问题8: 公司股价长期低于1美元，在避免被摘牌方面的时间线和行动措施是怎样的 - 若股价在8月8日前连续10天超过1美元，可避免问题；否则有6个月宽限期，也可寻求股东批准进行反向股票分割，公司正努力避免这种情况发生 [66]