财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司净亏损分别为9370万美元和8550万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.925亿美元[233] - 2021年第一季度公司通过发行普通股获得净收益8220万美元[239] - 2019年公司与K2HV签订4500万美元贷款和担保协议，截至2020年12月31日，未偿还本金余额为3000万美元[247] - 公司偿还了与太平洋西部银行的1500万美元贷款余额[247] 资金状况与运营支持 - 公司预计现有现金及现金等价物加上2021年第一季度发行普通股的净收益，可支持计划运营费用和资本支出至2022年第三季度[240] 公司亏损现状与预期 - 公司是处于发展阶段的公司，自成立以来一直亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或保持盈利[231] 产品开发费用与资金需求 - 公司产品候选处于早期开发阶段，尚未完成任何产品候选的开发，预计未来费用将大幅增加[233] - 公司需要额外资金来完成产品候选的开发和商业化，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或停止产品开发计划或商业化努力[238] 运营历史与业务评估困难 - 公司有限的运营历史可能使评估业务成功和未来可行性变得困难[244] 产品候选技术与监管风险 - 公司产品候选基于未经验证的方法，可能无法获得监管批准或市场认可，且监管审查过程可能更长，增加开发成本并延迟或阻止商业化[256][257] 产品候选临床风险 - 公司候选产品可能导致免疫毒性、不良副作用等问题，影响临床开发、监管审批和商业前景[260][261][262] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能面临各种风险导致延迟或失败[271][272] - 若需进行额外临床试验或测试，可能导致获批延迟、失去合作支持等后果[278] - 公司候选产品目前处于临床或临床前开发阶段，难以预测何时或是否能获批[272] 新冠疫情对公司影响 - 新冠疫情可能增加公司在临床试验启动、患者招募等方面遇到困难或延迟的可能性[279][288][289] - 新冠疫情导致临床试验关键活动中断、FDA和EMA运营受阻、产品供应中断或延迟、员工资源受限等，还影响公司获取资本和流动性[292][293] 主细胞库与产品制造风险 - 公司候选产品开发依赖主细胞库，其灾难性损失可能影响产品制造和供应[270] 公众与临床界接受度风险 - 临床和商业成功部分取决于公众和临床界对微生物疗法的接受度，负面数据可能影响公司产品[267][268] FDA临床试验要求风险 - 公司无法确定FDA要求的临床试验类型和数量，超出预期可能增加成本并影响业务[274] 患者招募风险 - 患者招募受多种因素影响，无法招募足够患者可能导致试验延迟或放弃[283][284][286][287] 国际临床试验风险 - 开展国际临床试验存在额外风险，可能导致试验完成延迟[280] 海外试验数据接受风险 - 公司在海外开展临床试验，FDA接受海外试验数据有条件限制，若不接受可能需额外试验，影响产品开发[294] 临床试验数据变化风险 - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能变化，受审计和验证程序影响，与最终数据可能不同[295][297] 产品候选药物监管批准风险 - 公司产品候选药物需获监管批准才能商业化，获批过程昂贵且耗时，可能因多种原因被延迟、限制或拒绝[300][302][303] 产品开发资源分配风险 - 公司可能因资源有限，专注开发部分产品候选药物和适应症，错过更有商业潜力的机会[309][310] 快速通道与突破性疗法指定风险 - 公司产品候选药物申请FDA快速通道指定或突破性疗法指定，不一定能加快开发、审查或获批进程，也不保证最终获批[311][312][314][316] 监管机构干扰风险 - FDA和其他政府机构受资金短缺或全球健康问题干扰，可能影响产品开发、审批和商业化，对公司业务有负面影响[317][318][319] - 2018年12月22日起美国政府曾关闭35天，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[318] - 2020年3月10日FDA因新冠疫情暂时推迟多数海外制造设施和产品检查，7月10日宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查[319] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，第三方可能表现不佳，无法按时完成试验[320] - 依赖第三方进行研发、生产、存储和分销会增加产品开发和商业化风险，如无法及时获得足够数量、质量或成本可接受的产品候选物，可能导致临床试验延迟、终止或重复，影响产品上市批准和商业化[323][324][325][326][327][328][329][330][331][332] 自有生产设施风险 - 公司无商业规模生产产品候选物的经验，建立自有生产设施需大量资金和人力，且可能无法满足后期临床试验或商业使用的生产需求[333][334] 产品市场认可风险 - 即使产品候选物获得营销批准，也可能因未获医疗界足够市场认可而无法实现商业成功，市场接受程度取决于疗效、安全性、价格、便利性等多个因素[336][337][339] 销售与营销基础设施风险 - 公司目前无销售组织和销售、营销及分销基础设施，建立自有能力或与第三方合作存在风险，可能影响产品商业化[340][341][342][343][344] 市场竞争风险 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手在资源、市场地位和专业知识方面具有优势，可能先于公司开发和商业化更有效的产品[345][347][348][350] 产品报销风险 - 产品商业化成功部分取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销情况，获得和维持足够报销困难，可能因成本控制措施、报销延迟、水平不足等影响产品商业化和财务状况[351][352][353][355] 第三方制造商合规风险 - 第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或类似监管要求，公司或制造商违规可能导致制裁，影响产品供应[330][331] 临床用品供应风险 - 公司目前无临床用品的冗余供应来源，若现有合同制造商无法履行协议，可能难以及时更换，影响产品开发和商业化[332] 自有销售和营销能力建设风险 - 建立自有销售和营销能力时，招募和培训销售团队成本高、耗时长，若产品推出延迟或未发生，会造成商业费用浪费[342] 制药设备和设施验证风险 - 制药设备和设施需满足监管机构严格的资格要求，进行验证临床试验可能面临长时间延迟和高额费用[335] 新药法规与定价风险 - 新药产品的营销批准、定价、覆盖范围和报销法规因国家而异，不利的定价限制可能影响产品商业发布和收入[356] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化，还会带来多种不利后果[357] 产品责任保险风险 - 公司现有和未来的产品责任保险可能不足以覆盖所有负债，且保险费用日益昂贵[358] 生物类似药竞争风险 - 在美国，生物类似药申请需在参考产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效，期间可能有竞争产品上市[361] - 在欧洲，竞争对手在创新生物产品获批10年后可上市，若前8年有新治疗适应症获批，排他期延长至11年[363] 产品上市后监管风险 - 产品获批后可能面临上市后限制或撤市，不遵守监管要求将面临多种处罚[366][370][372] 医疗保健法律法规合规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种制裁[375] - 联邦医师付款阳光法案要求自2022年起，相关药品制造商向政府报告向医生等的付款和价值转移情况，报告需在每年第90天提交[378] - 许多医疗保健法律法规未被充分解读，公司遵守这些法规成本高，违规将面临重大处罚[379][380] 立法对公司影响 - 近期和未来的立法可能增加公司产品获批和商业化的难度与成本，并影响产品价格[381] ACA相关规定影响 - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口折扣计划中需提供70%的销售点折扣[385] - ACA规定建立低成本生物类似药的新审批途径以与生物制品竞争[385] - ACA规定提高制造商在Medicaid药品回扣计划中必须支付的法定最低回扣[385] - ACA规定扩大Medicaid计划的资格标准[385] 其他法案规定影响 - 2011年《预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每个财政年度对Medicare供应商付款总额削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至2021年3月31日曾临时暂停[386] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[386] 专利申请风险 - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本、及时地在所有司法管辖区提交和处理必要或理想的专利申请[401] 专利授权风险 - 公司无法保证任何待决专利申请会成为已授权专利，即使授权也不能保证其权利要求范围足以保护产品候选物[403] 专利冲突风险 - 其他方可能开发与公司相关或有竞争关系的技术，其专利申请或已授权专利可能与公司的重叠或冲突[404] 专利权利受限风险 - 公司可能面临第三方对美国专利商标局的现有技术预授权提交，或卷入质疑专利权利的相关程序，不利裁决可能使专利权利受限或无效[408] 专利诉讼风险 - 专利诉讼即使胜诉也可能成本高昂、耗时久，还可能使公司管理层分心，且胜诉赔偿可能无商业意义，若投资者认为诉讼结果负面，公司普通股股价可能受重创[415] 知识产权许可协议风险 - 若公司未履行与第三方的知识产权许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要权利[416] - 公司与芝加哥大学和梅奥诊所签订独家许可协议，需开展开发和商业化活动并满足里程碑及特许权使用费支付义务，若违约可能导致协议终止或增加财务负担[417] - 许可协议可能引发关于权利范围、技术侵权和勤勉义务等方面的纠纷，若无法维持许可安排，可能无法成功开发和商业化产品[418][419] 政府资助知识产权风险 - 公司从芝加哥大学和梅奥诊所许可的知识产权受政府资助，可能受联邦法规约束，如“介入权”、报告要求和美国制造业偏好，这可能限制公司权利、增加资源支出并限制与非美国制造商合作[420][422][423] 商业秘密保护风险 - 若公司无法保护商业秘密和专有技术，业务和竞争地位将受损，尽管采取保密协议等措施，但仍可能被泄露且难以维权[424][425] 专利法变化风险 - 美国专利法变化，如《莱希 - 史密斯美国发明法案》，可能增加专利申请和维护的不确定性和成本，使公司更难获得专利保护[427][429]