公司核心产品情况 - 公司主要依赖pamrevlumab和roxadustat两款产品的成功[14] - pamrevlumab处于治疗特发性肺纤维化、局部晚期不可切除胰腺癌和杜氏肌营养不良症的3期临床开发阶段，公司保留其全球独家权利[32] - roxadustat是一种口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF - PH）活性抑制剂，已在中国、欧洲、日本和其他多个国家获批用于治疗慢性肾病（CKD）患者的贫血症[33] 公司市场布局与合作 - 公司持有北京法利康制药有限公司51.1%的股份，用于在中国分销roxadustat[25] - 公司通过北京的全资子公司FibroGen Beijing开展中国市场业务，该子公司拥有研发、商业化业务以及药品生产设施[25] - 公司与药明生物和卡塔伦特分别达成roxadustat原料药和药品的商业供应安排[161] - 公司与三星生物签订pamrevlumab的临床和商业供应协议，并将生产从勃林格殷格翰过渡到三星生物[163] - 公司与HiFiBiO合作新增两个免疫肿瘤学项目，并积极拓展肿瘤学、免疫学和纤维化治疗领域的临床前管线[122] - 公司与HiFiBiO的合作中，HiFiBiO每个项目未来可能获得高达3.45亿美元的临床、监管和商业里程碑付款[139] - 公司与Eluminex的合作中，公司可能获得高达6400万美元的生物合成角膜项目里程碑付款，以及3600万美元的首个非生物合成角膜重组胶原蛋白III产品的商业里程碑付款[140] 产品获批与市场风险 - 公司收到FDA关于roxadustat的完整回复信，降低了其在美国及其他潜在市场获批和成功商业化的可能性，与阿斯利康的合作协议有被修改或终止的重大风险[14] - 公司在中国的运营面临监管、知识产权保护、市场需求、价格控制等多方面风险[23][24] - 公司依赖第三方进行产品制造、分销、临床试验等工作，若合作终止或第三方表现不佳，会影响产品开发和商业化[19] - 公司保护专有技术的努力若不足，可能无法在市场有效竞争，维护专利保护成本高且存在困难[20] - 公司面临政府监管方面的风险，包括产品获批不确定性、合规义务及数据隐私安全等问题[21][22] 临床研究计划 - 未来18个月公司预计公布7项关键临床研究的topline结果，涉及帕姆瑞韦单抗（Pamrevlumab）和罗沙司他（Roxadustat）两种候选药物[34][35] - 公司预计在2023年下半年提交多达两项新药研究申请（IND），分别针对CCR8和Galectin - 9的抗体[36] - 公司预计在2023年下半年为多达两个项目提交研究性新药申请（IND）[127][139] 帕姆瑞韦单抗临床数据与疾病情况 - 帕姆瑞韦单抗临床研究涉及超1000名患者，约半数用药超6个月，耐受性良好，无剂量限制性毒性[39] - IPF确诊患者平均预期寿命3 - 5年，约三分之二患者在确诊后5年内死亡[46] - 美国IPF患病率约120,000例，年发病率约30,000例，全球患病率330,000例[48] - 2021年欧洲和美国获批的两种IPF抗纤维化疗法全球销售额超40亿美元，其中Esbriet约11.2亿美元，Ofev约29亿美元[49] - 帕姆瑞韦单抗治疗IPF的ZEPHYRUS - 1试验已完成356名患者入组，预计2023年年中公布topline数据[54] - 帕姆瑞韦单抗治疗IPF的ZEPHYRUS - 2试验预计入组约340名患者，预计2024年年中公布topline数据[55] - PRAISE试验中，帕姆瑞韦单抗组第48周FVC平均下降129ml，安慰剂组下降308ml，相对差异57.9%[58] - PRAISE试验中，帕姆瑞韦单抗组第48周疾病进展患者比例为10%，安慰剂组为31.4%[58] - 2023年美国预计约64500人将被诊断出胰腺癌，约50500人将死于该病，2011 - 2017年诊断患者的5年生存率为11%[65] - 2020年全球估计495000人被诊断出胰腺癌，约466000人死于该病，超50%新病例为转移性，五年生存率约3%[65] - 决策资源集团估计2016 - 2026年胰腺癌药物主要市场（美国、欧洲和日本）销售额将从13亿美元增长到约37亿美元[65] - 公司LAPIS项目完成284名局部晚期不可切除胰腺癌患者入组，按1:1随机分配接受帕姆瑞韦单抗或安慰剂联合化疗，预计2024年上半年获得总生存期主要终点的顶线数据[71] - 公司完成的局部晚期不可切除胰腺癌1/2期试验中，37名患者参与，帕姆瑞韦单抗治疗组70.8%患者符合手术探查条件，33.3%实现手术切除[73][74] - 公司完成的胰腺癌1/2期剂量探索试验中，75名患者入组，88%为4期转移性癌症，最高剂量组31%患者存活一年[77][78] - 美国约每5000名男孩中有1人患杜氏肌营养不良症（DMD），全球每年约20000名儿童被诊断，目前无获批的疾病修饰治疗方法[81] - 公司LELANTOS - 1完成99名非行走DMD患者入组，按1:1随机分配接受帕姆瑞韦单抗或安慰剂治疗52周，预计2023年第二季度获得顶线数据[83] - 公司LELANTOS - 2完成73名6 - 12岁行走DMD患者入组，按1:1随机分配接受帕姆瑞韦单抗或安慰剂治疗52周，预计2023年第三季度获得顶线数据[84] 罗沙司他临床数据与疾病情况 - 公司与合作伙伴完成16项全球3期研究，超11000名患者参与，支持罗沙司他治疗慢性肾病贫血在中国、欧洲、日本等多国的上市批准[88] - 慢性肾病（CKD）影响全球成年人口的12% - 14%，美国约有3900万CKD患者，其中约600万患有贫血[93][101] - 2022年罗沙司他在中国销量增长超80%，是中国CKD贫血领域头号品牌，在促红细胞生成素刺激剂（ESAs）和低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF - PH）细分市场价值份额达34%[96] - 美国约有6 - 17万骨髓增生异常综合征（MDS）患者，年发病率为4.9/10万成年人；中国年发病率为1.51/10万成年人，约80%的MDS患者有贫血症状[107][108] - 全球每年约40%（约680万人）的实体瘤癌症患者接受化疗，其中60% - 80%会出现贫血，中国约有320万人接受化疗，可治疗人群约50万[116] - 中国有400 - 500万实体瘤患者，约75%接受化疗，其中约50%（超150万人）贫血，40%为中重度贫血，ESA使用率低于10%，因贫血导致化疗剂量减少或延迟的人群约20% - 25%[118] - 公司完成美国和欧洲罗沙司他治疗MDS贫血的3期临床试验入组，研究140名输血依赖的低风险MDS患者，预计2023年二季度公布28周顶线数据[114] - 公司完成中国罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤化疗所致贫血（CIA）的3期临床试验入组，共入组159名受试者，预计2023年二季度公布顶线数据[120] - 美国罗沙司他治疗CIA的2期临床试验结果于2023年1月发表，为中国3期研究设计提供依据[121] 公司财务相关 - 2022财年，公司40%的收入与合作协议相关，59%来自罗沙司他在中国的商业销售；2021财年，76%的收入与合作协议相关，20%来自罗沙司他在中国的商业销售；2020财年，59%的收入与合作协议相关，41%来自罗沙司他在中国的商业销售[128] - 2022年公司从Eluminex获得800万美元的预付款，2023年第一季度根据里程碑计费300万美元[141] - 2022年11月4日，公司与NovaQuest达成融资协议，获得4980万美元（总收益5000万美元扣除初始发行成本）[142][143] 行业竞争与其他公司动态 - 首个生物类似药ESA（辉瑞的Retacrit®）于2018年11月进入美国市场[149] - 安进的EPOGEN®（依泊汀α）在欧洲的专利2004年到期，在美国的最终物质专利2015年5月到期[149] - 2021年3月，Akebia向FDA提交vadadustat治疗CKD贫血的新药申请（NDA）；2022年3月30日，Akebia收到FDA的完整回复信；2022年11月，Akebia提交正式争议解决请求[149] - 2023年2月，GSK宣布FDA批准daprodustat治疗至少接受四个月透析的成人CKD贫血，其营销授权申请正在EMA审核中[150] - 中国医疗系统于2020年1月从Zydus引进Desidustat用于大中华区开发，2021年1月获中国NMPA批准开展CKD贫血患者试验[152] - 深圳信立泰药业于2020年第三季度获NMPA批准，启动从日本烟草引进的Enarodustat的3期研究[152] - DaVita和Fresenius为美国超80%透析患者提供透析护理，并与安进签订含返利条款的长期合同[152] - Sarepta的Exondys 51获批治疗约13%有特定基因突变的DMD患者，Vyondys 53获批治疗约8%有特定基因突变的DMD患者，Amondys 45获批治疗约8%有特定基因突变的DMD患者[156] - 勃林格殷格翰于2022年第四季度在其BI 1015550的3期试验中纳入首位患者[155] - 罗氏已停止评估PRM - 151治疗IPF疗效和安全性的3期试验[155] - 联合治疗公司正在招募患者进行曲前列尼尔治疗IPF的3期试验[155] 法规政策相关 - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提前提出担忧；NDA或BLA提交60天后若被受理，FDA会告知完成审查的具体日期[167][170] - 公司可能受联邦和州医疗保健法规约束，违规将面临刑事、民事和行政等处罚[174][179] - 公司需遵守众多数据隐私和安全法规，如CCPA、EU GDPR等，不合规将增加义务和风险[181][182] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取过程耗时、成本高且不可预测[185][186] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价产品竞争[187] - PPACA规定对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，提高了医疗补助药品回扣[189] - 2022年8月16日，拜登签署IRA，将补贴延长至2025年，2025年起消除Medicare Part D的“甜甜圈洞”[189] - IRA要求HHS协商某些药品价格，对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣，2023财年逐步生效[190] - 中国制药行业受NMPA高度监管，新药需经NMPA批准，包括临床试验和NDA审批[192][193][195] - 中国新药临床试验分四个阶段，申请新药注册需完成1、2、3期，NMPA可能要求进行4期研究[193][194] - 中国药品注册申请分国内新药申请、国内仿制药申请和进口药品申请三种类型[196] - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许公司产品相关美国专利最多延长5年，且延长后专利剩余期限自产品批准日起总计不超14年[200] - 美国《联邦食品、药品和化妆品法案》规定含新化学实体的新药申请获批后有5年排他期，4年后若含专利无效或不侵权证明可提交相关申请[201] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定生物类似药申请在原品牌产品获批12年后才可获批，4年后若含专利无效或不侵权证明可提交申请[202] 产品认定与排他期 - 帕姆瑞韦单抗在美国特发性肺纤维化、局部晚期胰腺癌和杜氏肌营养不良症方面获孤儿药认定，罕见病指美国患病人数少于20万的疾病[203] - 获孤儿药认定产品首次获批对应疾病适应症后有7年排他期，除证明临床优越性等有限情况外，FDA不得批准同类产品[204] - 欧洲药品管理局授予帕姆瑞韦单抗治疗杜氏肌营养不良症孤儿药产品认定，欧洲该认定有类似但不完全相同的益处[205] 海外市场监管要求 - 公司产品在美国以外市场销售需符合各国和地区关于质量、安全和有效性等监管要求，开展临床试验或营销前需获当地监管部门批准[197] - 不同国家和地区的产品审批流程不同，涉及不同程度的产品测试和额外行政审查期，如欧洲和中国开展人体临床试验前需提交临床试验申请[197] - 欧盟以外国家如中国、东欧、拉丁美洲或亚洲国家，临床试验、产品许可、定价和报销要求因国家而异[198] - 一个国家或地区的监管批准不确保在其他国家或地区获批，一个国家或地区获批失败或延迟可能对其他国家审批产生负面影响[199]