财务数据和关键指标变化 - 2022年全年收入为1.407亿美元，2021年为2.353亿美元，2021年包含来自合作伙伴Astellas的1.2亿美元里程碑付款 [62] - 2022年第四季度总收入为3440万美元，2021年同期为1650万美元 [42] - 2022年第四季度roxadustat在中国的净产品收入为2340万美元，2021年第四季度为550万美元，同比增长328% [42] - 2022年第四季度向Astellas销售roxadustat散装药品或活性药物成分的药品产品收入为650万美元，2021年第四季度为110万美元 [43] - 2022年第四季度研发费用为6160万美元，2021年第四季度为1.139亿美元 [66] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为3400万美元，2021年第四季度为3470万美元，同比下降2% [67] - 2022年第四季度净亏损为6620万美元，每股净亏损0.70美元；2021年第四季度净亏损为1.341亿美元，每股净亏损1.45美元 [67] - 截至12月31日，公司报告的现金、现金等价物、投资和应收账款为4.427亿美元，期末现金余额比最近一次年末现金指引中点高出约4800万美元 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 Pamrevlumab业务线 - 预计2023年有三项关键3期试验的顶线数据，包括2023年第二季度非卧床DMD患者的LELANTOS - 1试验、年中IPF患者的ZEPHYRUS - 1试验以及第三季度卧床DMD患者的LELANTOS - 2试验 [51] - 预计2024年上半年局部晚期胰腺癌的LAPIS 3期研究将公布结果，2024年年中IPF患者的ZEPHYRUS - 2 3期试验将公布结果 [28] Roxadustat业务线 - 2022年第四季度FibroGen在中国的roxadustat净产品收入为2340万美元，全年为8290万美元 [39] - 2022年第四季度roxadustat在中国的总净销售额为5310万美元，2021年第四季度为3200万美元，增长66%，全年净销售额增长2270万美元，均由销量增长推动 [60][64] - 预计2023年第二季度全球3期MATTERHORN MDS试验和中国3期化疗引起的贫血试验将公布顶线数据 [59] 早期管线业务线 - 预计2023年下半年提交多达两项研究性新药申请（IND），分别是抗癌药物FG - 3163（一种抗CCR8抗体）和FG - 3165（一种抗Gal9抗体） [38][71] 各个市场数据和关键指标变化 IPF市场 - 美国、欧盟、中国和日本确诊的IPF患者约有33万，2021年两种获批疗法的全球净收入合计近40亿美元 [11] - 美国约有12万IPF患者，每年约有3万新确诊患者，估计其中只有约三分之一的患者接受抗纤维化治疗 [13] DMD市场 - DMD是一种罕见的遗传性儿科疾病，过去二十年治疗进展有限，免疫肿瘤疗法未能显示出比现有标准治疗更好的生存益处 [14][16] 胰腺癌市场 - 局部晚期胰腺癌确诊患病率超过9万，五年无病生存率约为10%，存在巨大未满足的医疗需求 [57] 贫血市场 - MDS患者首次诊断时85%存在贫血并发症，近期luspatercept获批上市，说明该领域存在未满足的医疗需求 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于三个领域创造价值，包括提供三种高价值适应症（IPF、DMD和局部晚期不可切除胰腺癌）的关键3期pamrevlumab数据；通过推进利用内部专业知识和获取外部创新的新计划，提高研究生产力；确保roxadustat在获批的慢性肾病患者中的商业成功，并继续探索其他适应症 [4][76] 行业竞争 - IPF市场虽规模大且在增长，但现有两种获批的抗纤维化疗法存在疾病持续进展和耐受性差的问题，pamrevlumab有潜力成为现有治疗方案的重要补充 [32][34] - DMD领域现有获批的外显子跳跃疗法仅针对一小部分患者，且未显示出有意义的临床症状改善或疾病进展延缓，pamrevlumab的抗纤维化机制可能为患者提供帮助 [35][56] - 胰腺癌领域免疫肿瘤疗法未能显示出比现有标准治疗更好的生存益处，pamrevlumab若能证明在总生存期上有显著改善，将有潜在的重大机会 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是FibroGen的变革之年，公司期待分享多项研究结果，有信心推进pamrevlumab成为三种有重大未满足医疗需求适应症的潜在首创药物 [31][80] - 公司运营上做好了执行计划的准备，财务状况良好，有多种选择来加强现金状况，预计现金、现金等价物、投资和应收账款足以支持运营计划到2024年下半年 [26][49] 其他重要信息 - Pamrevlumab在IPF、DMD和局部晚期不可切除胰腺癌三种疾病中虽都有纤维化特征，但病理生理学不同，各适应症之间疗效的借鉴作用有限或无，但在安全性方面，该药物在超1000名患者中进行了研究，显示出良好的不良事件和安全特征 [29][30] - 公司预计roxadustat在中国的净销售额将有有意义的增长，主要驱动因素是有利的人民币汇率影响 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：近期第二项3期IPF研究主要终点从疾病进展时间分析改为第48周FVC变化的原因是什么？两项IPF研究中，预计接受pamrevlumab和安慰剂治疗的患者中，有多少百分比会接受救援治疗？救援治疗如何影响研究结果和统计分析？ - 公司一直与监管机构保持密切联系，密切关注外部环境，ZEPHYRUS - 1的主要终点一直是FVC，且FVC已成为全球批准的标准 [106] - 两项试验均为单药治疗试验，即pamrevlumab与安慰剂对比，患者在基线时可以是未接受过治疗或既往接受过治疗的。如果医生认为合适，允许患者在试验中开始接受标准治疗，但公司认为这种情况不会很常见，且不会对总体结果产生实质性影响，因为试验样本量充足，并计划进行意向性治疗分析 [107] 问题2：LELANTOS - 1试验中，非卧床患者疾病进展到死亡需要多长时间才能看到总生存期分离的信号？基于现实世界经验，是否有迹象表明可以开始看到这样的信号？ - 该试验患者略少于100人，以上肢功能表现作为主要终点，要观察到总生存期或死亡率信号具有挑战性 [155] 问题3：试验设计时是否考虑了3期试验效应量低于2期试验以及其他可能影响治疗效果的因素？ - 公司在试验设计时考虑了这些因素，进行了一些调整，如降低基线FVC纳入标准，以确保纳入病情进展的患者，并且在样本量计算时对FVC进行了一定折扣后仍保证样本量超过90%，有信心获得可靠的数据集 [135][144] 问题4：COVID对研究数据完整性有何影响？公司采取了哪些措施来减轻患者错过输液或退出研究的情况？ - 由于IPF患者有严重的潜在肺部疾病，医生会建议他们谨慎并避免暴露，从而降低感染风险。公司在研究中采取了一些措施来维持患者参与度，如允许灵活的随访窗口、在允许的国家进行家庭输液等 [89][159] 问题5：pamrevlumab更换制造商后，在产品上市时是否有商业生产能力？FDA在批准前是否有生物等效性或剂量方面的要求？ - 公司认为分析可比性是利用三星商业产品所需的唯一条件，目前在制造和整体化学、制造和控制（CMC）方面处于良好状态 [160][161] 问题6：分析可比性能否在3期试验同时进行？是否已经完成？能否确认至少在一项3期试验中使用了三星的产品供应？MATTERHORN研究的24周数据能否用于提交申请？还是需要等待52周的数据？ - 分析可比性不需要在临床试验中进行专门研究，公司与监管机构进行了讨论，对目前的制造和CMC情况感到满意。MATTERHORN研究的主要疗效终点在第28周，若数据为阳性，公司计划与FDA讨论第28周的数据是否足以用于提交申请，但这取决于疗效、安全性、获益风险以及FDA的反馈 [94][163] 问题7：与医生交流时，是否存在一种情况，即FVC改善在统计学上显著，但低于PRAISE研究或市场上其他产品，但药物耐受性良好，患者能够持续使用，这种情况对医生群体是否足够？ - 医生在交流时并未强调特定的FVC阈值，他们更关注药物的耐受性，因为患者无法从无法持续使用的治疗中获益。公司预计pamrevlumab在耐受性方面将有显著改善，同时在降低FVC下降方面也会有良好结果，并且还有其他终点指标，如疾病进展终点、定量肺纤维化评分、急性IPF加重、住院和死亡率等 [166] 问题8：能否提醒一下在IPF研究中，具体关注哪些纤维化生物标志物，以便医生除了FVC改善之外，还能评估药物的益处？ - 公司在3期试验中纳入了定量肺纤维化评分（QLF）这一成像生物标志物，在2期PRAISE研究中该指标有非常有意义的结果 [145] 问题9：LELANTOS - 1和LELANTOS - 2试验的终点不同，是否存在交叉比较的可能性，例如LELANTOS - 2中行走能力评估无益处，但在LELANTOS - 1中的上肢功能评估或功能评估可能有益处？ - 由于非卧床患者已经失去行走能力，功能受限，而LELANTOS - 1首先公布结果的患者群体功能损失最大，终点的信号噪声比最具挑战性；LELANTOS - 2的患者基线功能较好，评估疗效可能更明确。因此，根据LELANTOS - 1预测LELANTOS - 2的结果有一定挑战 [102][170]