公司业务风险 - 公司业务面临众多风险，如盈利能力、资本资源充足性、诉讼成本、竞争等[125] - 公司依赖JAKAFI/JAKAVI，若无法维持其收入，业务可能受损[132] - 公司运营受COVID - 19疫情和地缘政治事件不利影响[132] - 公司可能因无法获得或维持产品报销、失去重要销售渠道等影响运营和财务状况[132] - 公司药物研发面临研发失败、无法获批、竞争等风险[132][133] - 公司依赖第三方制造产品，可能导致供应受限、成本增加等问题[134] - 公司预计继续承担大量药物研发费用，可能导致未来亏损[134] - 若无法维持JAKAFI在美国的收入或收入下降，公司业务可能受到重大损害，可能需推迟其他药物研发和商业化计划，甚至大幅缩减运营，获取新产品授权或收购的能力也可能受限[317] - 公司其他产品收入及与诺华、礼来合作协议的特许权使用费收入，受与JAKAFI类似因素影响，美国以外地区还受监管、定价和报销问题影响[318] - 若无法从政府卫生管理部门、私人健康保险公司等获得产品的预期覆盖和报销，公司定价、产品销售、运营结果和财务状况可能受损[319] - JAKAFI商业成功和维持并增加收入取决于患者数量、患者和医疗界接受度、疗效和安全性评估、第三方支付方覆盖和报销及定价、第三方制造商生产能力、营销和分销支持、新冠疫情影响、FDA标签和宣传声明、监管批准维持、拓展新适应症能力等因素[320] 公司业务布局 - 公司在血液学/肿瘤学和炎症与自身免疫两个治疗领域开展业务[138] - 血液学和肿瘤学业务有JAKAFI、MONJUVI/MINJUVI、PEMAZYRE和ICLUSIG四个获批产品及多个临床开发项目[139] - 公司全球总部位于美国特拉华州威尔明顿，在欧洲、日本和加拿大设有办事处[136][137] 产品获批情况 - JAKAFI于2011年11月获FDA批准用于治疗中高危骨髓纤维化（MF），2014年12月用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症（PV）患者，2019年5月用于治疗12岁及以上成人和儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD），2021年9月用于治疗12岁及以上成人和儿科患者一线或二线全身治疗失败后的慢性GVHD[140] - 2020年4月FDA批准PEMAZYRE治疗特定胆管癌[169][174] - 2021年1月FDA授予tafasi​​tamab治疗滤泡性淋巴瘤的孤儿药称号[185] - 2022年1月公司撤回parsaclisib治疗三种NHL适应症的NDA申请，EMA对MZL的申请正在审查中[192] - 2021年7月FDA针对retifanlimab治疗SCAC的BLA发出完整回复信，10月公司撤回其MAA申请[195] - retifanlimab获得治疗特定晚期或转移性MSI - H或dMMR子宫内膜癌、局部晚期或转移性SCAC和MCC的快速通道指定[197] - FDA和EMA授予retifanlimab治疗局部晚期或转移性SCAC的孤儿药称号，FDA授予其治疗MCC的孤儿药称号[197] - 2018年6月，FDA批准2mg剂量的OLUMIANT用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者[231] - 2020年5月，FDA批准卡马替尼（TABRECTA）用于治疗肿瘤有导致MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者[242] - 2022年3月，CHMP对鲁索替尼用于急慢性移植物抗宿主病给出积极意见[247] - 公司首款在美国获批销售的产品JAKAFI于2011年11月获批治疗中高危骨髓纤维化，2014年12月获批治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症，2019年5月获批治疗12岁及以上成人和儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病，2021年9月获批治疗12岁及以上成人和儿童类固醇难治性慢性移植物抗宿主病[313] 产品临床数据 - COMFORT - I试验中，JAKAFI治疗患者三年生存率为70%，安慰剂组为61%；COMFORT - II试验中，JAKAFI治疗患者三年生存率为79%，最佳可用治疗组为59%[149] - RESPONSE试验80周时，83%的患者仍在接受JAKAFI治疗，32周有反应的患者中76%在80周时仍有反应[155] - RESPONSE - 2研究显示，JAKAFI在维持血细胞比容控制方面优于最佳可用治疗（62.2% vs. 18.7%，P<0.0001）[156] - REACH1研究中，类固醇难治患者使用JAKAFI的总体缓解率（ORR）为57%，完全缓解率（CR）为31%[159] - REACH3研究中，JAKAFI治疗类固醇难治性慢性GVHD至第7周期第1天的总体缓解率为70%，最佳可用治疗组为57%[160] - MONJUVI联合来那度胺治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的L - MIND研究显示，客观缓解率（ORR）为55%，完全缓解率（CR）为37%，中位缓解持续时间（mDOR）为21.7个月[164] - 2021年12月，AGAVE - 201试验中axatilimab单药治疗慢性GVHD患者的总缓解率为68% [182] - 2021年6月EHA公布parsaclisib治疗AIHA的II期试验数据，多数患者在12周治疗期有反应，基于此启动III期试验[193] - OPZELURA治疗特应性皮炎的两项III期研究中，TRuE - AD1和TRuE - AD2达到研究者整体评估治疗成功的患者比例分别为53.8%和51.3%，而对照组分别为15.1%和7.6%[210] - OPZELURA治疗特应性皮炎的两项III期研究中，TRuE - AD1和TRuE - AD2瘙痒数值评分量表降低≥4分的患者比例分别为52.2%和50.7%，而对照组分别为15.4%和16.3%[210] - 1.5%鲁索替尼乳膏每日两次治疗白癜风的III期TRuE - V项目中，第24周约29.9%的患者面部白癜风面积评分指数改善≥75%[214] - 1.5%鲁索替尼乳膏每日两次治疗白癜风的III期TRuE - V项目中，第52周约50%的患者面部白癜风面积评分指数改善>75%[217] - 巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的四项III期试验均达到主要终点[230] - 2022年1月，BRAVE - AA1和BRAVE - AA2的52周阳性结果显示40%的成人患者头皮覆盖率至少达到80%[238] - GEOMETRY mono - 1研究中，METex14人群（n = 97）中，初治患者（n = 28）和经治患者（n = 69）的确认总缓解率分别为68%和41%[243] - 初治患者服用TABRECTA的中位缓解持续时间为12.6个月，经治患者为9.7个月[243] 疾病相关数据 - 美国约有16000 - 18500名MF患者，中高危患者占比80% - 90%[146] - 美国约有25000名PV患者因对羟基脲反应不足或不耐受而被视为病情未得到控制[152] - 美国III或IV级类固醇难治性急性GVHD患者12个月生存率为50%或更低，类固醇难治性急性和慢性GVHD年发病率约为3000例[158] - DLBCL占全球成人非霍奇金淋巴瘤病例的40%，约40%患者对初始治疗无反应或复发，美国每年约10000例、欧盟每年约14000例r/r DLBCL患者不符合ASCT条件[167] - 目前美国、欧洲和日本估计有2000 - 3000例FGFR2融合或重排的胆管癌患者[173] - 美国约有1000万被诊断患有特应性皮炎的青少年和成人患者[207] - 白癜风影响美国0.5 - 2%的人口，美国至少有150万患者[218] - 类风湿性关节炎估计影响全球约1%的人口[229] - 约3 - 4%的非小细胞肺癌患者肿瘤有导致MET外显子14跳跃的突变[246] 公司合作情况 - 公司与Cellenkos、Syndax、MorphoSys、Xencor、Agenus等有合作开发项目[198][199][204] - 公司的鲁索替尼乳膏、巴瑞替尼等产品有授权合作，可获得里程碑付款和特许权使用费[224] - 2009年11月，公司与诺华达成合作和许可协议，诺华获得鲁索替尼和卡马替尼相关开发和商业化权利[252][254] - 2009年12月，公司与礼来达成许可、开发和商业化协议，礼来获得巴瑞替尼相关开发和商业化权利[255] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度公司净收入为3800万美元，基本和摊薄后每股净收入为0.17美元，2021年同期净收入为5350万美元，基本和摊薄后每股净收入为0.24美元[282] - 2022年第一季度总营收为7.332亿美元，2021年同期为6.047亿美元，JAKAFI产品收入增长包括4330万美元的销量增长和3550万美元的价格增长[283] - 2022年第一季度JAKAFI净收入为5.445亿美元，2021年同期为4.657亿美元；ICLUSIG净收入为2610万美元，2021年同期为2560万美元；PEMAZYRE净收入为1800万美元，2021年同期为1350万美元；MINJUVI净收入为450万美元，2021年同期无；OPZELURA净收入为1280万美元，2021年同期无[283] - 2022年第一季度产品特许权使用费收入为1.223亿美元，2021年同期为9990万美元，其中OLUMIANT产品特许权使用费收入因用于治疗COVID - 19净产品销售增加而增长[283][287] - 2022年第一季度里程碑和合同收入为500万美元，2021年同期无[283] - 截至2022年3月31日销售津贴和应计项目余额为1.70072亿美元，其中政府回扣和扣款是销售津贴的最主要组成部分[284][285] - 2022年第一季度产品收入成本为4.26亿美元，2021年同期为2.92亿美元，主要因商业产品相关成本增加[288] - 2022年第一季度研发费用为3.534亿美元，2021年同期为3.069亿美元，主要因开发人员增加和后期开发资产投资增加[290] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为2.096亿美元，2021年同期为1.538亿美元，主要因皮肤科商业组织人员增加和支持产品发布的活动费用增加[293] - 2022年第一季度收购相关或有对价公允价值变动为640万美元，2021年同期为550万美元，主要因时间推移[296] - 2022年第一季度合作损失分摊成本为470万美元，2021年同期为1050万美元[297] - 2022年第一季度长期投资未实现损失为4660万美元，2021年同期为2770万美元[298] - 2022年第一季度所得税拨备为3250万美元，2021年同期为1580万美元，因估值备抵释放[298] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损7亿美元，可用现金、现金等价物和有价证券为25亿美元[299] - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为2.157亿美元，2021年同期为2.061亿美元，主要因营运资金变化[301] - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为1670万美元，2021年同期为5980万美元，未来可能因战略投资等因素大幅波动[302] 产品治疗COVID - 19相关试验结果 - 2020年12月RUXCOVID试验初步结果显示，鲁索替尼加标准治疗未能预防COVID - 19相关细胞因子风暴患者的并发症[273] - 2021年3月另一项鲁索替尼治疗COVID - 19患者的试验结果显示，鲁索替尼未能降低全因死亡率，但美国研究人群（占总研究患者的91%）中5mg和15mg鲁索替尼组死亡率有临床和统计学显著改善[274] - 2020年9月公司和礼来宣布ACTT - 2试验初步结果，巴瑞替尼联合瑞德西韦比单用瑞德西韦缩短康复时间，10月数据显示联合用药降低第29天死亡率[276] - 2021年4月COV - BARRIER试验未达到主要终点，但接受巴瑞替尼加标准治疗的患者第28天死亡率降低38%；8月数据显示机械通气或ECMO的COVID - 19患者接受巴瑞替尼加标准治疗第28天死亡可能性降低46%[278]