财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司累计筹集约11.661亿美元，其中合作协议获2.759亿美元，首次公开募股及私募配售获1.705亿美元，后续公开发行获4.383亿美元，市价发行获1.965亿美元，可转换优先股出售获8500万美元[85] - 截至2021年6月30日，公司根据2016年与再生元的协议及2020年修订协议记录了1.45亿美元的前期付款，研发服务收入为3560万美元[118] - 截至2021年6月30日，公司在所有安排下确认了1.352亿美元的合作收入，其中2021年第二季度和上半年分别为550万美元和1200万美元，2020年同期分别为1630万美元和2420万美元[118] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司与这些安排相关的应收账款分别为100万美元和210万美元，递延收入分别为6280万美元和7390万美元[119] - 2021年3 - 6月，公司合作收入从1630万美元降至660万美元，减少970万美元，主要因2020年对2016年Regeneron协议修改的一次性累计调整[131][132] - 2021年3 - 6月，研发费用从3780万美元增至5890万美元，增加2110万美元，主要因员工相关费用、研究材料和合同服务等增加[131][133] - 2021年3 - 6月，管理费用从1150万美元增至1670万美元，增加520万美元，主要与员工相关费用（含210万美元股份支付）有关[131][135] - 2021年3 - 6月，利息收入从64万美元降至21万美元，减少43万美元，因整体市场条件致投资收入下降[131][136] - 2021年1 - 6月，公司合作收入从2920万美元降至1300万美元，减少1620万美元，主要因2020年对2016年Regeneron协议修改的一次性调整和诺华里程碑付款[138][139] - 2021年1 - 6月，研发费用从7240万美元增至9820万美元，增加2570万美元，主要因员工相关费用、研究材料和合同服务等增加[138][140] - 2021年1 - 6月，管理费用从2280万美元增至3030万美元，增加740万美元，主要与员工相关费用（含300万美元股份支付）有关[138][142] - 2021年上半年利息收入从190万美元降至40万美元，减少150万美元[143] - 截至2021年6月30日，公司累计筹集约11.661亿美元，其中合作协议2.759亿美元、首次公开募股及私募1.705亿美元、后续公开发行4.383亿美元、市价发行1.965亿美元、可转换优先股出售8500万美元[144] - 2021年7月，公司完成公开发行475.862万股普通股，每股发行价145美元，扣除承销折扣和发行成本后，预计净收益6.481亿美元[145] - 2021年上半年，公司按协议出售64.1709万股普通股，平均每股72.79美元，净收益4530万美元[149] - 截至2021年6月30日，协议下仍有4740万美元普通股可出售[150] - 2021年上半年经营活动净现金使用1.054亿美元，2020年同期为提供1890万美元；投资活动提供净现金770万美元和1.504亿美元；融资活动提供净现金6570万美元和1.371亿美元[156] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.513亿美元，加上7月公开发行收益，预计可支持未来24个月以上运营和资本支出[153] - 截至2021年6月30日，公司现金等价物、受限现金等价物和有价证券为5.514亿美元，主要市场风险是利率敏感性[165] - 公司关键会计政策为收入确认和权益性薪酬，与2020年年报相比无变化[160] 各疾病领域患者情况 - 全球约5万名患者患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv），20万至50万人可能患有野生型ATTR心肌病（ATTRwt - CM）[89][90] - 遗传性血管性水肿（HAE）预计每50,000人中就有1人受影响，美国和欧洲估计有11,000至21,500名确诊患者[97] - 急性髓系白血病（AML）患者诊断后五年生存率低于30%，2020年美国有超过11,000人死于AML，近20,000例新发病例，诊断中位年龄为68岁[107] 公司产品研发进展 - 2019年12月，公司完成领先脂质纳米粒（LNP）配方为期一年的耐久性研究，在非人类灵长类动物单次给药后血清TTR蛋白平均降低超95%[91] - 2020年11月，公司宣布首位患者在1期研究中接受NTLA - 2001治疗ATTR淀粉样变性，该研究将招募最多38名参与者[92][93] - 2021年6月26日，公司公布NTLA - 2001正在进行的1期临床研究积极中期数据，0.1mg/kg剂量组3名患者血清TTR平均降低52%，0.3mg/kg剂量组3名患者平均降低87%，其中1名患者降低96%[94] - NTLA - 2002在2021年3月的临床前结果显示，单剂量给药后17个月内，血清激肽释放酶蛋白水平和活性较当前HAE治疗标准有更大降低[101] - 传统基因疗法在插入部分肝切除术（PHx）模型中观察到转基因表达损失超过80%，而公司靶向基因插入方法产生的编辑具有持久性，表达无显著损失[102] - NTLA - 5001针对的WT1抗原在超过90%的AML母细胞中过表达[109] - 公司新型胞嘧啶脱氨酶碱基编辑器技术在多个同时进行的基因敲除中实现了超过90%的T细胞编辑效率，且易位无明显增加[113] 公司合作相关情况 - 再生元承担ATTR淀粉样变性项目约25%的全球开发成本和商业利润[96] - 公司与诺华的2014年合作协议研究期于2019年12月结束，但协议仍有效，诺华已启动基于CRISPR/Cas9编辑的HSCs治疗镰状细胞病的临床研究[114] - 公司于2021年6月与Cellex和BXLS成立新公司NewCo，BXLS承诺出资最高2.5亿美元，各方初始拥有相同股权，交易于2021年第三季度完成[124] - 公司于2021年7月与NewCo签订许可和合作协议及共同开发和共同资助协议，开发同种异体通用CAR - T细胞疗法并在美国和欧洲主要国家共同商业化[125] 公司融资协议情况 - 2019年8月与杰富瑞签订市价发行协议，最高总收益1.5亿美元，需支付3%现金佣金[147] 公司费用预期情况 - 2021年公司预计研发费用将增加，因继续扩大开发团队、开展ATTR淀粉样变性临床试验及推进HAE和AML项目进入临床[141]